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Studio sui biomarcatori immunitari per il cancro della testa e del collo (ImmunBio-KHT)

16 maggio 2023 aggiornato da: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Lo scopo di questo studio multicentrico prospettico non interventistico è studiare il valore prognostico dei biomarcatori immunitari intratumorali e sistemici nel carcinoma della testa e del collo non metastatico di nuova diagnosi. Inoltre, i processi immunologici locali nel tumore saranno correlati con lo stato immunitario sistemico determinato nel sangue periferico per identificare le firme immunitarie prognostiche. Inoltre, organoidi tumorali saranno generati ex vivo per analisi biologiche funzionali. L'obiettivo principale è creare un punteggio prognostico determinato da cluster basati su criteri immunologici del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fatta eccezione per il carcinoma orofaringeo associato al papillomavirus umano (HPV), i biomarcatori immunologici non influenzano gli algoritmi di trattamento nel carcinoma della testa e del collo localmente avanzato. Nel frattempo, è stato riconosciuto un significato prognostico dei linfociti infiltranti il ​​tumore. Tuttavia, questi biomarcatori non influenzano le decisioni cliniche. Ciò può essere dovuto alla precedente attenzione sull'intero gruppo di carcinomi a cellule squamose eterogenei nella regione della testa e del collo, mentre la localizzazione del tumore è stata trascurata. Inoltre, l'osservazione isolata di singole popolazioni di cellule immunitarie potrebbe non essere sufficiente per quanto riguarda le complesse interazioni del tumore con il sistema immunitario locale e sistemico, ad es. la presenza di cellule T regolatorie (FoxP3+) nei tumori immunologicamente molto attivi ("infiammati" o "caldi") migliora la prognosi, mentre la prognosi è peggiorata nei tumori immunologicamente meno attivi ("deserto immunitario"). La molecola del checkpoint immunitario ha programmato la morte -ligand 1 (PD-L1) è attualmente utilizzato come singolo marcatore predittivo per l'immunoterapia con inibitori PD(L)-1. Certamente, le analisi prospettiche combinate delle cellule immunitarie e delle molecole del checkpoint immunitario in ampie coorti di pazienti sono finora scarse. Da notare che è già stata descritta la rilevanza prognostica delle cellule immunitarie e delle sostanze immunologicamente attive nel sangue periferico che fungono da produttori di immunoterapie. Eppure i marcatori prognostici e predittivi nel sangue periferico sono stati raramente studiati o collegati allo stato immunitario locale del tumore. Tuttavia, ci si può aspettare che le analisi di singoli biomarcatori di risposte immunitarie locali e sistemiche e di diverse popolazioni di cellule immunitarie ottengano precisione prognostica attraverso la formazione di cluster e consentano il raggruppamento di tumori della testa e del collo secondo criteri immunobiologici piuttosto che per localizzazione anatomica. Pertanto, i ricercatori si aspettano di essere in grado di identificare una firma di biomarcatore immunobiologico per i tumori della testa e del collo che contribuirà allo sviluppo di futuri approcci terapeutici individualizzati che porteranno all'oncologia della testa e del collo di precisione.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

1100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Germania, 91054
      • Erlangen, Bavaria, Germania, 91054
        • Reclutamento
        • Maxillo-Facial-Surgery Department
        • Contatto:
          • Manuel Weber, PD Dr. med.
      • Erlangen, Bavaria, Germania, 91054
        • Reclutamento
        • Radiation Oncology Department
        • Contatto:
          • Markus Hecht, PD Dr. med.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti che si presentano per il trattamento presso i centri di studio partecipanti e soddisfano i criteri di inclusione

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi iniziale di carcinoma a cellule squamose del cavo orale, orofaringe, ipofaringe, seni paranasali o laringe in stadio UICC II-IVB (gruppo di studio)
  • Malattie diverse dalle malattie maligne (pazienti con l'indicazione per la chirurgia dell'orecchio, del naso o della chirurgia maxillo-facciale) (gruppo di controllo)
  • Assenza di una malattia maligna attualmente esistente o pregressa indipendentemente dalla localizzazione anatomica (gruppo di controllo)
  • Accordo dei pazienti per il prelievo di sangue, saliva e feci, nonché consenso alla conservazione di tutti i campioni per ulteriori scopi di studio
  • Età ≥ 18 anni
  • Capacità cognitiva dei pazienti di comprendere il significato e lo scopo dello studio e di accettarlo

Criteri di esclusione:

  • Metastasi a distanza e/o carcinoma secondario simultaneo al momento della diagnosi (= data di inclusione)
  • Carcinomi in cui è (probabilmente) impossibile prelevare un campione senza interferire con l'ulteriore valutazione patologica
  • Presente abuso di droghe
  • Pazienti che non sono in grado o non vogliono comportarsi e ricevere cure secondo il protocollo
  • Pazienti legalmente frequentati
  • Pazienti che non sono idonei alla partecipazione allo studio a causa della barriera linguistica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Coorte di studio
La coorte di studio è composta da pazienti con carcinoma a cellule squamose del cavo orale, orofaringe, ipofaringe, seni paranasali o laringe di nuova diagnosi in stadio UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
Altro: Campionamento
Questo è uno studio osservazionale. Di conseguenza, la partecipazione allo studio non altera la terapia della malattia trattata. Il sangue verrà prelevato dai pazienti in diversi momenti durante e dopo la radioterapia (RT) e la terapia con inibitore del checkpoint immunitario (ICI) per un dettagliato immunomonitoraggio dei pazienti. Inoltre, verranno raccolte le feci e l'espettorato dei pazienti per misure microbiomiche e metabolomiche. Quando possibile, vengono prelevati campioni di tessuto adeguati dal centro del tumore e viene prelevata una biopsia dal bordo del tumore, compresa la mucosa adiacente nell'area vicina, senza influire sulla valutazione patologica (gruppo di studio). Sangue, feci ed espettorato verranno prelevati dai pazienti del gruppo di controllo prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento chirurgico, verrà prelevato solo il sangue.
Gruppo di controllo
Il gruppo di controllo è costituito da pazienti senza diagnosi attuale di cancro sottoposti a intervento chirurgico presso il centro medico partecipante
Altro: Campionamento
Questo è uno studio osservazionale. Di conseguenza, la partecipazione allo studio non altera la terapia della malattia trattata. Il sangue verrà prelevato dai pazienti in diversi momenti durante e dopo la radioterapia (RT) e la terapia con inibitore del checkpoint immunitario (ICI) per un dettagliato immunomonitoraggio dei pazienti. Inoltre, verranno raccolte le feci e l'espettorato dei pazienti per misure microbiomiche e metabolomiche. Quando possibile, vengono prelevati campioni di tessuto adeguati dal centro del tumore e viene prelevata una biopsia dal bordo del tumore, compresa la mucosa adiacente nell'area vicina, senza influire sulla valutazione patologica (gruppo di studio). Sangue, feci ed espettorato verranno prelevati dai pazienti del gruppo di controllo prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento chirurgico, verrà prelevato solo il sangue.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Osservazione dei cambiamenti in una matrice immunitaria stabilita (intratumorale e sistemica) di pazienti che rispondono/non rispondono in determinati momenti nel corso del trattamento
Lasso di tempo: Modifica della matrice immunitaria dal basale (prima dell'intervento chirurgico; giorno 0) e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7) e alla fine della radioterapia (giorno 60-70) e alla fine del periodo di studio fino a 5 anni

Sulla base della biologia immunologica intrinseca dei tumori, diverse cellule immunitarie e marcatori di cellule tumorali caratterizzeranno i gruppi immunologici utilizzando l'analisi dei cluster.

Matrice immunitaria dei pazienti valutata mediante LIPS (firma basata sul profilo immunitario liquido) (acc. Zhou et al. JITC 2021) e linfociti associati al tumore (TAL).
Modifica della matrice immunitaria dal basale (prima dell'intervento chirurgico; giorno 0) e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7) e alla fine della radioterapia (giorno 60-70) e alla fine del periodo di studio fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunofenotipizzazione longitudinale dei pazienti: rilevamento di circa 30 (sotto)tipi distinti di cellule immunitarie insieme ai loro marcatori di attivazione durante il periodo di studio
Lasso di tempo: Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7) nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni

La distribuzione delle cellule immunitarie e delle sostanze messaggere nel sangue sarà esaminata mediante immunofenotipizzazione al fine di sommare la composizione delle cellule immunitarie sistemiche.

Valutazione citofluorimetrica della quantità di distribuzione delle cellule immunitarie circolanti per millilitro di sangue intero secondo la tecnica LIPS (firma basata sul profilo immunitario liquido) (Zhou et al. JITC 2021).
Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7) nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni
Analisi delle citochine nel sangue periferico e del loro cambiamento in determinati punti nel corso del trattamento
Lasso di tempo: Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7) nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni
Misurazione elettrochemiluminescente MULTI-ARRAY della concentrazione (pg/ml di sangue intero) di citochine/citochine chemiotattiche nel siero/plasma dei pazienti secondo la tecnica LIPS (liquid immune profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7) nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni
Determinazione dei processi di trascrizione nelle cellule immunitarie in determinati punti nel corso del trattamento per estendere la firma immunitaria prognostica
Lasso di tempo: Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7), nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni
Profilo genetico (Whole exome sequencing, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) di geni trascritti nei linfociti del sangue.
Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7), nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni
Analisi dello stato metabolico del paziente
Lasso di tempo: Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7), nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni
Metabolico masspettometrico non mirato del siero/plasma dei pazienti per valutare la variazione dei metaboliti (pg/ml di sangue intero) dal basale alla fine della radioterapia.
Le analisi sono condotte in punti temporali prima (giorno 0) dell'intervento chirurgico e dopo l'intervento chirurgico (giorno 7), nonché alla fine della radioterapia (giorno 70-80) o alla fine del periodo di studio fino a 5 anni
Analisi dello stato microbiomico del paziente mediante esame della saliva, del tumore e delle feci
Lasso di tempo: Le analisi sono condotte al punto temporale prima dell'intervento chirurgico (giorno 0)
Sequenziamento profondo dell'rRNA 16S del microbioma in campioni di salvia, tumore e feci per valutare la presenza e la relativa distribuzione dei microbioti (Unità tassonomiche operative [OTU]).
Le analisi sono condotte al punto temporale prima dell'intervento chirurgico (giorno 0)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Collaboratori

University Hospital Erlangen
University Hospital Regensburg
University Hospital Augsburg

Investigatori

  • Direttore dello studio: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
  • Direttore dello studio: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Investigatore principale: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
  • Investigatore principale: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Investigatore principale: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-384-B

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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