Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie imunitních biomarkerů pro rakovinu hlavy a krku (ImmunBio-KHT)

16. května 2023 aktualizováno: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Cílem této prospektivní neintervenční multicentrické studie je studovat prognostickou hodnotu intratumorálních a systémových imunitních biomarkerů u nově diagnostikovaných nemetastatických karcinomů hlavy a krku. Kromě toho budou lokální imunologické procesy v nádoru korelovány se stavem systémové imunity stanoveným v periferní krvi, aby se identifikovaly prognostické imunitní podpisy. Kromě toho budou nádorové organoidy generovány ex vivo pro funkční biologické analýzy. Hlavním cílem je vytvořit prognostické skóre určené shluky na základě nádorových imunologických kritérií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

S výjimkou orofaryngeálního karcinomu spojeného s lidským papilomavirem (HPV) neovlivňují imunologické biomarkery léčebné algoritmy u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku. Mezitím byl rozpoznán prognostický význam lymfocytů infiltrujících nádor. Tyto biomarkery však neovlivňují klinická rozhodnutí. To může být způsobeno předchozím zaměřením na celou skupinu heterogenních spinocelulárních karcinomů v oblasti hlavy a krku, přičemž lokalizace nádoru byla opomíjena. Navíc izolované pozorování singulárních populací imunitních buněk nemusí být dostatečné s ohledem na komplexní interakce nádoru s lokálním a systémovým imunitním systémem, např. přítomnost regulačních T buněk (FoxP3+) u imunologicky vysoce aktivních nádorů („zanícených“ nebo „horkých“) prognózu zlepšuje, zatímco u imunologicky méně aktivních nádorů („imunitní poušť“) se prognóza zhoršuje. Molekula imunitního kontrolního bodu naprogramovaná smrt -ligand 1 (PD-L1) se v současnosti používá jako jediný prediktivní marker pro imunoterapii inhibitory PD(L)-1. Kombinované prospektivní analýzy imunitních buněk a molekul imunitního kontrolního bodu ve velkých kohortách pacientů jsou jistě zatím vzácné. Je třeba poznamenat, že prognostický význam imunitních buněk a imunologicky aktivních látek v periferní krvi sloužících jako tvůrci imunoterapie již byl popsán. Přesto byly prognostické a prediktivní markery v periferní krvi zřídka studovány nebo spojeny s místním imunitním stavem nádoru. Lze však očekávat, že analýzy jednotlivých biomarkerů lokálních a systémových imunitních odpovědí a různých populací imunitních buněk získají prognostickou přesnost prostřednictvím tvorby shluků a umožní seskupování nádorů hlavy a krku podle imunobiologických kritérií spíše než podle anatomické lokalizace. Vyšetřovatelé proto očekávají, že budou schopni identifikovat podpis imunobiologického biomarkeru pro nádory hlavy a krku, který přispěje k rozvoji budoucích individualizovaných léčebných přístupů vedoucích k precizní onkologii hlavy a krku.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

1100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
      • Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
        • Nábor
        • Maxillo-Facial-Surgery Department
        • Kontakt:
          • Manuel Weber, PD Dr. med.
      • Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
        • Nábor
        • Radiation Oncology Department
        • Kontakt:
          • Markus Hecht, PD Dr. med.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti, kteří se hlásí k léčbě v zúčastněných studijních centrech a splňují kritéria pro zařazení

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Prvotní diagnostika spinocelulárního karcinomu dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, vedlejších nosních dutin nebo hrtanu ve stadiu UICC II-IVB (studijní skupina)
  • Jiná než zhoubná onemocnění (pacienti s indikací k operaci ucha, nosu, nosu nebo maxilofaciální chirurgie) (kontrolní skupina)
  • Absence aktuálně existujícího nebo předchozího maligního onemocnění bez ohledu na anatomickou lokalizaci (kontrolní skupina)
  • Souhlas pacientů s odběrem krve, slin a stolice a také souhlas s uchováním všech vzorků pro další studijní účely
  • Věk ≥ 18 let
  • Kognitivní schopnost pacientů porozumět smyslu a účelu studie a souhlasit s ní

Kritéria vyloučení:

  • Vzdálené metastázy a/nebo současný sekundární karcinom v době diagnózy (= datum zařazení)
  • Karcinomy, u kterých je (pravděpodobně) nemožné odebrat vzorek bez zásahu do dalšího patologického hodnocení
  • Současné zneužívání drog
  • Pacienti, kteří se neumějí nebo nechtějí chovat a dostávají léčbu podle protokolu
  • Pacienti, kteří jsou právně chráněni
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí k účasti ve studii kvůli jazykové bariéře

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Studijní kohorta
Studijní kohortu tvoří pacienti s nově diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, vedlejších nosních dutin nebo hrtanu ve stadiu UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
Jiný: Vzorkování
Toto je pozorovací studie. V důsledku toho účast ve studii nemění terapii léčeného onemocnění. Krev bude pacientům odebírána v několika časových bodech během a po radioterapii (RT) a léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) pro podrobné imunomonitoring pacientů. Kromě toho bude odebrána stolice a sputum pacientů pro mikrobiomická a metabolomická měření. Kdykoli je to možné, odebírají se adekvátní vzorky tkáně ze středu nádoru a biopsie se odebírá z okraje nádoru včetně přilehlé sliznice v blízké oblasti, aniž by to ovlivnilo patologické posouzení (studijní skupina). Pacientům z kontrolní skupiny bude před operací odebrána krev, stolice a sputum. Po operaci bude odebrána pouze krev.
Kontrolní skupina
Kontrolní skupinu tvoří pacienti bez aktuální diagnózy rakoviny podstupující operaci v participujícím zdravotnickém centru
Jiný: Vzorkování
Toto je pozorovací studie. V důsledku toho účast ve studii nemění terapii léčeného onemocnění. Krev bude pacientům odebírána v několika časových bodech během a po radioterapii (RT) a léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) pro podrobné imunomonitoring pacientů. Kromě toho bude odebrána stolice a sputum pacientů pro mikrobiomická a metabolomická měření. Kdykoli je to možné, odebírají se adekvátní vzorky tkáně ze středu nádoru a biopsie se odebírá z okraje nádoru včetně přilehlé sliznice v blízké oblasti, aniž by to ovlivnilo patologické posouzení (studijní skupina). Pacientům z kontrolní skupiny bude před operací odebrána krev, stolice a sputum. Po operaci bude odebrána pouze krev.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorování změn v zavedené imunitní matrici (intratumorální a systémové) u odpovídajících/nereagujících pacientů v určitých okamžicích v průběhu léčby
Časové okno: Změna imunitní matrice od výchozího stavu (před operací; den 0) a po operaci (7. den) a na konci radioterapie (60-70 den) a na konci období studie do 5 let

Na základě vnitřní imunologické biologie nádorů budou různé imunitní buňky a markery nádorových buněk charakterizovat imunologické skupiny pomocí shlukové analýzy.

Imunitní matrice pacientů hodnocená pomocí LIPS (podpis založený na tekutém imunitním profilu) (podle Zhou a kol. JITC 2021) a lymfocyty spojené s nádorem (TAL).
Změna imunitní matrice od výchozího stavu (před operací; den 0) a po operaci (7. den) a na konci radioterapie (60-70 den) a na konci období studie do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Longitudinální imunofenotypizace pacientů: Detekce asi 30 odlišných (sub)typů imunitních buněk spolu s jejich aktivačními markery během studijního období
Časové okno: Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let

Distribuce imunitních buněk a mediátorových látek v krvi bude zkoumána pomocí imunofenotypizace za účelem přidání systémového složení imunitních buněk.

Průtoková cytometrická analýza množství distribuce cirkulujících imunitních buněk na mililitr plné krve podle techniky LIPS (liquid immuno profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let
Analýza cytokinů v periferní krvi a jejich změny v určitých bodech v průběhu léčby
Časové okno: Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let
Elektrochemiluminiscenční MULTI-ARRAY měření koncentrace (pg/ml plné krve) cytokinů/chemoatraktantových cytokinů v séru/plazmě pacientů podle techniky LIPS (liquid immuno profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let
Stanovení transkripčních procesů v imunitních buňkách v určitých bodech v průběhu léčby pro rozšíření prognostického imunitního podpisu
Časové okno: Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let
Genetické profilování (Whole exome sekvenování, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) transkribovaných genů v krevních lymfocytech.
Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let
Analýza metabolického stavu pacienta
Časové okno: Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let
Massspektometrické necílené metabolomické vyšetření séra/plazmy pacientů k posouzení změny metabolitů (pg/ml plné krve) od výchozího stavu do konce radioterapie.
Analýzy se provádějí v časových bodech před (den 0) operací a po operaci (den 7), stejně jako na konci radioterapie (den 70-80) nebo na konci období studie do 5 let
Analýza mikrobiomického stavu pacienta vyšetřením slin, nádoru a stolice
Časové okno: Analýzy se provádějí v čase před operací (den 0)
Hluboké sekvenování 16S rRNA mikrobiomu ve vzorcích šalvěje, nádoru a stolice k posouzení přítomnosti a relativní distribuce mikrobiotů (provozní taxonomické jednotky [OTU]).
Analýzy se provádějí v čase před operací (den 0)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Spolupracovníci

University Hospital Erlangen
University Hospital Regensburg
University Hospital Augsburg

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
  • Ředitel studie: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
  • Vrchní vyšetřovatel: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-384-B

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vzorkování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit