Magtrial: 早期上皮性卵巣癌におけるセンチネルリンパ節検出のためのトレーサーとしての Magtrace®

背景 EOC は、腹腔内 (腹腔内)、リンパ性または血行性の 3 つの異なる経路を通じて転移する可能性があります [5,6]。 リンパ性の広がりに関しては、EOCのリンパ性広がりが主に傍大動脈リンパ節に起こることは明らかです。 腫瘍細胞は、漏斗骨盤靭帯内の卵巣血管に付随するリンパ管に沿って、上部傍大動脈領域および腎静脈まで続くと理論付けられています。 さらに、骨盤リンパ節転移も頻繁に見られます。 これらの腫瘍細胞はおそらく異なる経路をたどり、広靭帯の傍子宮血管を介して子宮血管に向かって移動し、さらに腸骨血管およびリンパ節に移動します. 場合によっては、孤立した鼠径リンパ節転移も記載されています。 この転移経路の正確なメカニズムはまだ不明ですが、転移細胞は鼠径リンパ節に向かって円靭帯のコースをたどるか、大腿血管に向かって腸骨血管をたどる可能性があります。

International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) によると、リンパ節転移を伴う EOC は FIGO ステージ IIIA1 に分類されます。 この大幅なアップステージングは​​、補助療法の必要性に反映されています。 卵巣に限局したがん（FIGO ステージ I）の患者には補助化学療法は必要ありませんが、EOC FIGO ステージ III の患者には追加の治療が必要です。 したがって、リンパ節転移の検出は、認知された初期段階の疾患において最も重要です。

臨床的な初期段階の卵巣癌の場合、標準治療は、両側骨盤および傍大動脈リンパ節郭清を含むステージング開腹術です。 14%あります（範囲6.1～29.6%） リンパ節転移を発見する可能性。 発生率は、グレード 3 の腫瘍 (20.0%) および漿液性の組織学的サブタイプ (23.3%) で高くなります。 一方、グレード 1 および粘液性腫瘍では、これはそれぞれ 4.0% および 2.6% です。 より多くのリンパ節を切除することで、転移の検出率が上がります。 完全な骨盤および傍大動脈リンパ節郭清は標準治療ですが、根治的リンパ節郭清は深刻な罹患率と関連しており、これがセンター間のリンパ節郭清の程度の違いの主な理由です。

SLN のみを切除することにより、標準治療と比較して、罹患率と死亡率を大幅に減少させることができます。 SLN 手術は、SLN に悪性細胞がなければ、他のリンパ節が影響を受ける可能性はほとんどないという考えに基づいています。 これは、少なくとも理論的には、根治的リンパ節郭清を省略できるため、関連する罹患率と潜在的な死亡率を意味します。 SLN 技術は、乳がんや悪性黒色腫などの他のがんにも有効であることが証明されています。 婦人科領域では、外陰癌に有効であることが示されています。 表1に要約されているように、いくつかのSLN研究が卵巣癌患者で実施され、有望な結果が得られています。

理論的根拠 述べたように、初期段階の EOC 手術で SLN を利用する目的は、最適な腫瘍学的転帰を得ながら、患者の罹患率を減らすことです。 SLN のみを切除することにより、患者は根治的リンパ節郭清を免れ、短期的および長期的な合併症が軽減されます。

表 1 にまとめられているように、ほとんどの研究では 99mTc と青色色素を使用して SLN を可視化しています。 これらの手法では検出率は良好ですが、大きな欠点があります。 99mTC は同位体であるため、患者は放射線量にさらされました。 総投与量は限られていますが、手術でアイソトープを排除することで、手術中の患者と医療スタッフの潜在的な害を減らすことができます. さらに、99mTC を生成および管理するプロセスは、費用がかかり、リソース集約型の手順であり、核医学、放射性医薬品、ロジスティクスの協力が必要です。 そのため、99mTc の必要性を減らすことは、コストを削減することで、患者、医療スタッフ、および医療システム全般に利益をもたらします。 SLN の検出には、Patent Blue などの青色色素がよく使用されます。 ただし、これには大きな欠点もあります。 第一に、SLN よりもさらに色素が拡散するため、手術野全体が塞がれる可能性があります。 解剖学的構造の最適な視覚化がなければ、外科医はより困難な解剖を期待できます。 二次的に、青色色素は重度のアレルギー反応を引き起こし、最大 2% の患者でアナフィラキシーショックを引き起こす可能性があります。

Magtrace® は、SLN を識別できる茶色がかった強磁性体です。 この新しい技術は、すでに乳癌で広く研究されており、青色色素を用いた 99mTc に劣らないことが証明されています。 これらの有望な結果は、欧州連合でのライセンス供与につながりました。 この試験では、研究者は 99mTc と青色色素の欠点を排除して、EOC におけるこの技術の可能性を調べたいと考えています。 ただし、これはまだパイロット研究であり、EOC での有効性は不明です。 したがって、患者への潜在的な害を最小限に抑えるために、99mTc が併用投与されます。 これは、このセンチネル マッピング手法に関する膨大な文献があるため、意図的に選択されています (表 1 を参照)。 Magtrace の有効性が成功した場合、最終的な目標は、さらなる研究で 99mTc を省略し、SLN を特定するためだけに Magtrace® を使用することです。

このパイロット研究では、研究者は2つの研究部門を含みます。 1 つは一次開腹術で、もう 1 つは二次病期開腹術で。 これらの 2 つのアームの理論的根拠は臨床診療に基づいており、外科医は必ずしも付属器の切除前に悪性を疑うわけではありません。 一次ステージング開腹術の場合、悪性腫瘍の診断は、切除された付属器の凍結切片に基づいて行われ、その後、同じ手順でセンチネルリンパ節法が行われます。 一方、初期段階のEOCは、外科医が良性疾患の疑いで卵巣を切除した場合にのみ、一次手術後に診断される場合があります。 悪性腫瘍の診断前に付属器がすでに除去されている場合は、二次病期段階の開腹術が必要であり、この場合、SLN に対する単一ステップのアプローチは実行できません。 このパイロット研究における 2 つの研究群の設計により、未変性組織 (一次病期開腹術) における Magtrace の有効性を、以前の手術 (二次病期開腹術) によって影響を受けた組織と比較することができます。