Magtrial: 초기 단계 상피성 난소암에서 감시 림프절 감지를 위한 추적자로서의 Magtrace®

배경 EOC는 3가지 다른 경로를 통해 전이할 수 있습니다: 복강 내(복강 내), 림프성 또는 혈액성[5,6]. 임파선 전이와 관련하여 EOC의 림프 전이는 주로 대동맥주위 림프절로 발생하는 것이 분명합니다. 종양 세포는 누두골반 인대에서 난소 혈관을 수반하는 림프관을 따라 상부 대동맥주위 영역 및 신정맥까지 이어진다는 이론이 있습니다. 또한 골반 림프절 전이도 자주 발견됩니다. 이 종양 세포는 아마도 다른 경로를 따라 넓은 인대에 있는 자궁주위 혈관을 통해 자궁 혈관으로 이동하고 더 나아가 장골 혈관과 림프절로 이동합니다. 일부 증례 보고에서는 고립된 사타구니 림프절 전이도 설명되어 있습니다. 이 전이 경로의 정확한 기전은 아직 불분명하지만 전이 세포는 둥근 인대를 따라 사타구니 림프절을 향하거나 장골 혈관을 따라 대퇴 혈관을 향할 수 있습니다.

국제 산부인과 연맹(FIGO)에 따르면 림프절 전이가 있는 EOC는 FIGO IIIA1기로 분류됩니다. 이 상당한 단계 상승은 보조 치료의 필요성에 반영됩니다. 난소에 국한된 암(FIGO 1기) 환자는 보조 화학요법이 필요하지 않지만, EOC FIGO 3기 환자는 추가 치료가 필요합니다. 따라서 림프절 전이의 발견은 조기 질환에 있어 가장 중요합니다.

임상 초기 단계의 난소암의 경우, 치료 표준은 양측 골반 및 대동맥 주위 림프절 절제술을 포함하는 병기 개복술입니다. 14%(범위 6.1-29.6%)가 있습니다. 림프절 전이 발견 가능성 . 발병률은 3등급 종양(20.0%)과 장액성 조직학적 하위 유형(23.3%)에서 더 높습니다. 반면 1등급 및 점액성 종양에서는 각각 4.0% 및 2.6%입니다. 더 많은 수의 림프절을 제거함으로써 전이 발견률이 높아집니다. 완전한 골반 및 대동맥 주변 림프절 절제술이 표준 치료이지만 근치 림프절 절제술은 심각한 이환율과 관련이 있으며 이는 센터 간 림프절 절제 범위의 차이에 대한 주요 원인입니다.

감시 림프절만 절제함으로써 표준 치료에 비해 이환율과 사망률을 크게 줄일 수 있습니다. 감시 림프절 수술은 감시 림프절에 악성 세포가 없으면 다른 림프절이 영향을 받을 가능성이 거의 없다는 개념에 기초합니다. 이는 적어도 이론적으로는 근치 림프절 절제술을 생략할 수 있고 따라서 관련 이환율과 잠재적 사망률을 생략할 수 있음을 의미합니다. 감시 림프절 기술은 유방암 및 악성 흑색종과 같은 다른 암에서 효과적인 것으로 입증되었습니다. 부인과 분야에서는 외음부암에 효과적인 것으로 나타났습니다. 표 1에 요약된 바와 같이 유망한 결과를 가진 난소암 환자를 대상으로 여러 감시 림프절(SLN) 연구가 수행되었습니다.

이론적 근거 앞서 언급한 바와 같이 초기 EOC 수술에서 감시 림프절을 활용하는 목표는 최적의 종양학적 결과를 얻는 동시에 환자의 이환율을 줄이는 것입니다. SLN만 절제함으로써 환자는 근치 림프절 절제술을 피할 수 있어 장단기 합병증을 줄일 수 있습니다.

표 1에 요약된 바와 같이 대부분의 연구는 SLN을 시각화하기 위해 99mTc 및 파란색 염료를 사용합니다. 이러한 기술은 탐지율이 우수하지만 큰 단점이 있습니다. 99mTC는 동위원소이므로 환자를 방사선량에 노출시켰습니다. 총 용량은 제한적이지만 수술 중 동위 원소를 제거하면 수술 중 환자와 의료진에게 잠재적인 피해를 줄일 수 있습니다. 또한 99mTC를 생산하고 관리하는 과정은 핵의학, 방사선약학 및 물류의 협력을 필요로 하는 비용과 자원 집약적인 절차입니다. 따라서 99mTc의 필요성을 줄이면 비용을 절감하여 환자, 의료진 및 일반적으로 의료 시스템에 도움이 됩니다. Patent Blue와 같은 파란색 염료는 감시 림프절 검출에 자주 사용됩니다. 그러나 여기에는 중대한 단점도 있습니다. 첫째, SLN보다 더 많은 염료의 보급으로 인해 잠재적으로 전체 작업 필드를 폐색합니다. 해부학적 구조를 최적으로 시각화하지 않으면 외과의는 더 어려운 절개를 기대할 수 있습니다. 2차 파란색 염료는 심한 알레르기 반응을 일으켜 환자의 최대 2%에서 아나필락시스 쇼크를 일으킬 수 있습니다.

Magtrace®는 SLN을 식별할 수 있는 갈색 강자성 물질입니다. 이 새로운 기술은 이미 유방암에서 광범위하게 연구되었으며 청색 염료를 사용한 99mTc보다 열등하지 않은 것으로 입증되었습니다. 이러한 유망한 결과는 유럽 연합에서 라이센스로 이어졌습니다. 이 시험에서 조사관은 EOC에서 이 기술의 잠재력을 조사하여 99mTc 및 파란색 염료의 단점을 제거하고자 합니다. 그러나 이것은 여전히 ​​EOC에서 효능이 알려지지 않은 파일럿 연구입니다. 따라서 환자에게 잠재적인 피해를 최소화하기 위해 99mTc를 병용한다. 이것은 이 센티넬 매핑 기술에 관한 광범위한 문헌으로 인해 의도적으로 선택되었습니다(표 1 참조). Magtrace의 효능이 성공적이라면 궁극적인 목표는 추가 연구에서 99mTc를 생략하고 Magtrace®를 사용하여 SLN을 식별하는 것입니다.

이 파일럿 연구에서 연구원들은 두 개의 연구 부문을 포함할 것입니다. 하나는 1차 병기 개복술이고 다른 하나는 2차 병기 개복술입니다. 이 두 팔의 이론적 근거는 외과의가 부속기 절제 전에 항상 악성을 의심하지는 않는다는 임상 실습을 기반으로 합니다. 1차 병기 개복술의 경우 악성 진단은 절제된 부속기의 동결 절편을 기반으로 한 다음 동일한 절차 동안 전초 림프절 기법을 사용합니다. 반면에 초기 EOC는 양성 질환이 의심되어 외과의가 난소를 절제하는 1차 수술 이후에만 진단되는 경우도 있습니다. 악성 진단 전에 부속기가 이미 제거된 경우 이차 병기 개복술이 필요하며 이 경우 SLN에 대한 단일 단계 접근이 가능하지 않습니다. 이 파일럿 연구에서 두 연구 부문의 설계를 통해 자연 조직(1차 병기 개복술)과 이전 수술(2차 병기 개복술)로 고통받는 조직에서 Magtrace의 효능을 비교할 수 있습니다.