Magtrial：Magtrace® 作为早期上皮性卵巢癌前哨淋巴结检测的示踪剂

背景 EOC 可以通过三种不同的途径转移：腹膜内（在腹腔内）、淋巴源性或血源性 [5,6]。 关于淋巴扩散，很明显 EOC 的淋巴扩散主要发生在主动脉旁淋巴结。 理论上，肿瘤细胞沿着伴随漏斗状骨盆韧带中的卵巢血管的淋巴管向上到达主动脉旁区域和肾静脉。 此外，盆腔淋巴结转移也很常见。 这些肿瘤细胞可能遵循不同的途径，通过阔韧带中的子宫旁血管向子宫血管迁移，并进一步迁移至髂血管和淋巴结。 在一些病例报告中，还描述了孤立的腹股沟淋巴结转移。 这种转移途径的确切机制尚不清楚，但转移细胞可能沿着圆韧带走向腹股沟淋巴结或沿着髂血管走向股血管。

根据国际妇产科联合会（FIGO），伴有淋巴结转移的 EOC 被归类为 FIGO IIIA1 期。 这种显着的分期升级反映在对辅助治疗的需要上。 虽然局限于卵巢的癌症患者（FIGO I 期）不需要辅助化疗，但 EOC FIGO III 期患者需要额外治疗。 因此，检测淋巴结转移对于感知早期疾病至关重要。

如果是临床早期卵巢癌，标准护理是分期剖腹手术，包括双侧盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除术。 有14%（范围6.1-29.6%） 发现淋巴结转移的机会。 3 级肿瘤 (20.0%) 和浆液性组织学亚型 (23.3%) 的发病率更高。 而在 1 级和粘液性肿瘤中，这分别为 4.0% 和 2.6%。 通过切除更多的淋巴结，转移的检出率会提高。 虽然完整的盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术是标准治疗，但根治性淋巴结清扫术与严重的发病率有关，这是各中心之间淋巴结清扫范围不同的主要原因。

通过仅切除 SLN，与标准护理相比，可以显着降低发病率和死亡率。 SLN 手术基于这样的概念，即如果 SLN 没有恶性细胞，则其他淋巴结受到影响的可能性将降低到几乎不存在。 这意味着，至少在理论上，可以省略根治性淋巴结清扫术，从而避免相关的发病率和潜在死亡率。 SLN 技术已被证明对其他癌症有效，例如乳腺癌和恶性黑色素瘤。 在妇科领域，它已被证明对外阴癌有效。 几项 SLN 研究已在卵巢癌患者中进行，结果令人鼓舞，如表 1 所示。

基本原理 如前所述，在早期 EOC 手术中利用 SLN 的目的是降低患者的发病率，同时获得最佳的肿瘤学结果。 通过仅切除 SLN，患者将免于根治性淋巴结清扫术，从而减少短期和长期并发症。

如表 1 中总结的那样，大多数研究利用 99mTc 和蓝色染料来可视化 SLN。 尽管这些技术的检测率很高，但它们也有很大的缺点。 99mTC 是一种同位素，因此它使患者暴露于辐射剂量。 尽管总剂量有限，但在手术中消除同位素将减少手术过程中对患者和医务人员的潜在伤害。 此外，生产和管理 99mTC 的过程是一个昂贵且资源密集的过程，需要核医学、放射药学和物流的合作。 因此，减少对 99mTc 的需求将通过降低成本使患者、医务人员和整个医疗保健系统受益。 专利蓝等蓝色染料常用于前哨淋巴结的检测。 然而，它也有很大的缺点。 首先，由于染料传播比 SLN 更远，它可能会遮挡整个手术区域。 如果没有最佳的解剖结构可视化，外科医生可能会遇到更困难的解剖。 其次，蓝色染料会引起严重的过敏反应，导致多达 2% 的患者发生过敏性休克。

Magtrace® 是一种能够识别 SLN 的褐色铁磁物质。 这项新技术已经在乳腺癌中得到广泛研究，并被证明不劣于 99mTc 和蓝色染料。 这些有希望的结果导致在欧盟获得许可。 在此试验中，研究人员希望检查该技术在 EOC 中的潜力，消除 99mTc 和蓝色染料的缺点。 然而，这仍然是一项在 EOC 中疗效未知的初步研究。 因此，为了尽量减少对患者的潜在伤害，将联合使用 99mTc。 由于有关此哨兵映射技术的大量文献（参见表 1），因此特意选择了这一点。 如果 Magtrace 的功效被证明是成功的，最终目标是在进一步的研究中省略 99mTc 并仅使用 Magtrace® 来识别 SLN。

在这项试点研究中，研究人员将包括两个研究组。 一个在初次分期剖腹手术中，另一个在二次分期剖腹手术中。 这两个分支的基本原理是基于临床实践，外科医生在切除附件之前并不总是怀疑恶性肿瘤。 在初次分期剖腹手术的情况下，恶性肿瘤的诊断基于切除附件的冰冻切片，然后在同一手术中进行前哨淋巴结技术。 另一方面，在某些情况下，早期 EOC 仅在初次手术后被诊断出来，当时外科医生在怀疑良性疾病的情况下切除了卵巢。 如果在恶性肿瘤诊断之前附件已经被切除，则需要进行二次分期剖腹手术，在这种情况下，SLN 的一步法是不可行的。 在这项试点研究中，两个研究组的设计允许比较 Magtrace 在天然组织（初级分期剖腹手术）和受先前手术影响的组织（二级分期剖腹手术）中的疗效。