再発非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者におけるUGN-301の第1相用量漸増研究
2026年1月12日 更新者：UroGen Pharma Ltd.
再発性 NMIBC 患者において単剤療法および他の薬剤と組み合わせて膀胱内投与された UGN-301 (ザリフレリマブ) の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための第 1 相、非盲検、用量漸増試験
この研究は、安全性を評価し、再発性 NMIBC 患者の単剤療法として、および他の薬剤と組み合わせて膀胱内投与される UGN-301 (ザリフレリマブ) の推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために実施されています。
調査の概要
詳細な説明
このマスタープロトコルは、UGN-301の膀胱内送達を単剤療法または他の薬剤と組み合わせて個別に調査するように設計された複数の治療群で構成されます。 初期の研究治療群には以下が含まれます：
- UGN-301単剤療法
- UGN-301 + UGN-201 (イミキモド) の組み合わせ
UGN-301を他の薬剤と組み合わせて調査する追加の研究治療群が、将来追加される可能性があります。
この研究では、UGN-301 の漸増用量を評価して、UGN-301 の生物学的有効量 (BED) および最大耐用量 (MTD) を単剤療法または他の薬剤との併用で決定します。
他の薬剤と組み合わせて評価する場合、UGN-301 の用量は、単剤療法群でクリアされた最高用量レベルよりも少なくとも 1 用量レベル低く、または RP2D よりも 1 用量レベル低く開始されます。
各研究治療群の適格な患者は、12週間の導入期間に入ります。
再発のない非浸潤性乳頭癌（Ta）患者および治療開始後3か月で完全奏効（CR）の上皮内癌（CIS）患者は、開始後6か月で安全フォローアップ訪問のためにクリニックに戻ります治療の。
疾患再発のない Ta 患者および 6 か月で CR の CIS 患者は、最大 9 か月の任意維持期間に入ることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72211
- Arkansas Urology
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA - University of California
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33615
- Florida Urology Partners, LLC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Manhattan Medical Research
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、アメリカ、44130
- Clinical Research Solutions
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Milan、イタリア
- I.R.C.C.S. Ospedale San Raffaele
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Naples、イタリア
- National Tumor Institute Fondazione G. Pascale
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Padua、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto
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Barcelona、スペイン、08023
- NEXT Oncology IOB- Hospital Quironsalud Barcelona
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona Instituto Clinic de Nefrologia y Urologia (ICNU)
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Madrid、スペイン、28223
- NEXT Oncology- Hospital Quironsalud Mardrid
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを与えることができます。
A群：HG Ta病および/またはCISを伴う再発性NMIBC、またはIR LG Ta病の再発が確認されている。
アーム B: HG Ta 病および/または CIS を伴う NMIBC の再発が確認されている。
HG Ta 病および/または CIS の患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- -Bacillus Calmette-Guérin（BCG）-非反応性疾患として定義される、1）適切なBCG療法の完了から12か月以内に持続性または再発性CIS単独またはTa病の再発を伴う、または2）適切なBCG療法の完了から6か月以内の再発性HG Ta病BCG療法。 注: 適切な BCG 療法は、最初の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、維持療法の 3 回の投与のうち少なくとも 2 回、または 2 回目の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 2 回として定義されます。 BCG に反応しない疾患の患者は、根治的膀胱切除術を受けることを望まないか、不適格でなければなりません。
- その他、適切な BCG 治療に失敗している（例、最後の BCG 暴露から 6 か月以上 [乳頭] または 12 か月以上 [CIS] の再発）。
- BCG の少なくとも 1 つの完全な導入コースに耐えられないこととして定義される BCG 不耐症です。
- -腫瘍が3cm以下のHG Ta病を患っており、以前の少なくとも1つの治療コース（補助膀胱内化学療法など）に失敗した。
- 白色光で見えるすべての乳頭腫瘍を切除し、CIS の明らかな領域をスクリーニング中またはスクリーニング前の 6 週間以内に高周波治療します。 注: 青色光膀胱鏡検査は許可されていません。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のステータス≤2。
- -前立腺尿道内に付随する上部尿路上皮がん（UTUC）または尿路上皮がん（UC）の欠如。 -静脈内腎盂造影、逆行性腎盂造影、造影剤の有無にかかわらずコンピューター化された断層撮影（CT）泌尿器造影、または造影剤の有無にかかわらず磁気共鳴画像法（MRI）の尿造影のいずれかによる上部尿路腫瘍の証拠がないことによって示される、上部尿路疾患（臨床的に示される場合）からの自由入学後6ヶ月以内に実施。
- -前立腺特異抗原<10 ng / dL、グリーソンスコア6および臨床病期腫瘍-1として定義される、進行のリスクが低い積極的な監視下にある前立腺癌の患者は、治験責任医師の裁量で研究に参加することが許可されています（除外を参照）基準 9)。
- -出産の可能性のある女性患者は、治療期間中に最大限に効果的な避妊を使用する必要があり、治験薬の最後の投与から1か月間避妊を使用する意思があり、この研究への参加時に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 それ以外の場合、女性患者は閉経後（最低12か月間月経がない）または外科的に無菌でなければなりません。 「最大限に効果的な避妊」とは、患者が性的に活発な場合、保健当局によって有効であると承認され認められている 2 つの避妊方法を組み合わせて使用する必要があることを意味します。
- 男性患者は、外科的に無菌であるか、登録時、研究の過程中、および最後の治験薬点眼から1か月間、2つの非常に効果的な避妊法を使用する意思がある必要があります。
-以下に概説するルーチンの臨床検査によって決定されるように、治療開始から14日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っています。
- 白血球≧3,000/μL;
- -絶対好中球数（ANC）≥1,500 /μL;
- 血小板≧100,000/μL;
- ヘモグロビン≧9.0g/dL;
- 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN;
- -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN;
- -Cockcroft-Gault式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分。
- 平均余命は 12 か月以上です。
除外基準:
- -筋肉浸潤性、局所進行性切除不能、または転移性尿路上皮がん（すなわち、T2、T3、T4および/またはステージIV）の現在または以前の証拠。
- 膀胱がんに対する現在の全身療法。
- 高グレードまたは低グレードの T1 疾患。
- -抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）、抗プログラム細胞死1（PD-1）、抗PDリガンド1（L1）剤による以前の治療、または別の共阻害に向けられた薬剤による治療T細胞受容体。
- -尿路感染症を含む全身療法を必要とする活動性感染症（満足に治療されたら、患者は研究に参加できます）。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の全身性自己免疫疾患。 最後の投与が研究治療の最初の投与の4週間以上前であった場合、抗がん剤の意図のない医学的理由（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、感染症、アレルギー反応）によるステロイドの短期コース（≤14日）は許可されます。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる医学的心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。
- -過去5年以内の他の臓器系の悪性腫瘍の病歴、治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、および腎尿管切除後少なくとも24か月の病理学的腫瘍-2 UTUC以下。 積極的な監視下にある UC または前立腺がん以外の泌尿生殖器がんの患者も除外されます (選択基準 7 を参照)。
- -膀胱内投与または膀胱内外科的操作に耐えられない患者。
- -研究治療を開始する前の4週間以内の膀胱内療法。
- -治験薬の研究に参加し、研究治療を受けたか、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験機器を受け取りました。
- -研究治療を開始してから5半減期以内に免疫調節療法を受けました。
- -研究治療を開始する前の2週間以内にワクチンを接種しました。
- -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UGN-301 単剤療法の用量漸増 (A 群)
高悪性度（HG）Taおよび/またはT1疾患および/またはCISを伴う再発NMIBC患者、または再発性中リスク（IR）低悪性度（LG）Taおよび/またはT1疾患を有する患者におけるUGN-301単独療法の用量漸増。
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導入期：膀胱内投与を週1回、6週間。 任意維持期間：3ヶ月に1回の膀胱内投与（治療開始後6、9、12ヶ月）。
他の名前：
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実験的：UGN-301 用量漸増 + UGN-201 併用 (アーム B)
HG Taおよび/またはT1疾患および/またはCISを伴う再発性NMIBC患者における固定用量のUGN-201と組み合わせたUGN-301の用量漸増。
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導入期：膀胱内投与を週1回、6週間。 任意維持期間：3ヶ月に1回の膀胱内投与（治療開始後6、9、12ヶ月）。
他の名前：
導入期：膀胱内投与を週1回、6週間。 任意維持期間：3ヶ月に1回の膀胱内投与（治療開始後6、9、12ヶ月）。
他の名前：
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実験的：UGN-301 用量漸増 + ゲムシタビン併用 (C 群)
HG Taおよび/またはT1疾患および/またはCISを伴う再発性NMIBC患者における固定用量のゲムシタビンと組み合わせたUGN-301の用量漸増。
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導入期：膀胱内投与を週1回、6週間。 任意維持期間：3ヶ月に1回の膀胱内投与（治療開始後6、9、12ヶ月）。
他の名前：
導入期間：週1回、6週間膀胱内投与。 オプションの維持期間: 3 か月に 1 回膀胱内投与 (治療開始後 6、9、および 12 か月目)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）および治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：15ヶ月まで
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各タイプのイベントの患者数が要約されます。
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15ヶ月まで
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血液および尿中のUGN-301の濃度
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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完全奏効率（CRR）
時間枠：3ヶ月
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CRR は、12 週目 (3 か月) の来院時に CR を達成した CIS 患者の割合として定義されます。
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3ヶ月
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無再発生存率（RFS）
時間枠：3ヶ月
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RFS率は、12週目（3か月）の来院時に再発のないTa/T1疾患患者の割合として定義されます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中の抗薬物抗体（ADA）の存在
時間枠：3ヶ月
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ADAの患者数をまとめます。
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3ヶ月
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単回および反復投与後のUGN-301最大血清濃度（Cmax）
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後のUGN-301濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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UGN-301 の単回および反復投与後の最大血清濃度 (tmax) までの時間
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後のUGN-301の終末半減期（t1/2）
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後の投与間隔（Ctau）の終了時の血清中のUGN-301濃度
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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血中および尿中のUGN-201およびその代謝物の濃度
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後のUGN-201 Cmax
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後のUGN-201 AUC
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後のUGN-201 tmax
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後のUGN-201 t1/2
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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単回および反復投与後のUGN-201 Ctau
時間枠：6週間
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データは、記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Sebastian Mirkin, MD、UroGen Pharma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月1日
一次修了 (実際)
2026年1月9日
研究の完了 (実際)
2026年1月9日
試験登録日
最初に提出
2022年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月10日
最初の投稿 (実際)
2022年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月12日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UR001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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