Uno studio di fase 1 di aumento della dose di UGN-301 in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ricorrente (NMIBC)

Criterio di inclusione:

1. In grado di dare il consenso informato.

2. Braccio A: Avere NMIBC ricorrente confermato con malattia HG Ta e/o CIS o malattia IR LG Ta ricorrente.

   Braccio B: Avere NMIBC ricorrente confermato con malattia HG Ta e/o CIS.

3. I pazienti con malattia HG Ta e/o CIS devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Avere una malattia che non risponde al Bacillus Calmette-Guérin (BCG), definita come 1) CIS persistente o ricorrente da sola o con malattia Ta ricorrente entro 12 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG, o 2) malattia HG Ta ricorrente entro 6 mesi dal completamento di un'adeguata Terapia BCG. Note: una terapia adeguata con BCG è definita come almeno 5 su 6 dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno 2 su 3 dosi di terapia di mantenimento o almeno 2 su 6 dosi di un secondo ciclo di induzione. Anche i pazienti con malattia che non risponde al BCG devono essere riluttanti o non idonei a sottoporsi a cistectomia radicale.
   • Hanno altrimenti fallito un'adeguata terapia con BCG (p. es., recidiva > 6 mesi [papillare] o > 12 mesi [CIS] dopo l'ultima esposizione al BCG).
   • Sono intolleranti al BCG, definiti come l'incapacità di tollerare almeno un ciclo completo di induzione del BCG.
   • Avere una malattia da HG Ta con tumori ≤ 3 cm e aver fallito almeno un precedente ciclo di terapia (p. es., chemioterapia intravescicale adiuvante).
4. Avere tutti i tumori papillari visibili alla luce bianca asportati e le aree evidenti di CIS folgorate durante lo screening o entro 6 settimane prima dello screening. Nota: la cistoscopia a luce blu non è consentita.
5. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Assenza di concomitante carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC) o carcinoma uroteliale (UC) all'interno dell'uretra prostatica. Assenza di malattia del tratto superiore (se clinicamente indicata) come indicato dall'assenza di evidenza di tumore del tratto superiore mediante pielogramma endovenoso, pielogramma retrogrado, urogramma di tomografia computerizzata (TC) con o senza contrasto o urogramma di risonanza magnetica (MRI) con o senza contrasto effettuata entro 6 mesi dall'immatricolazione.
7. I pazienti con carcinoma prostatico in sorveglianza attiva a basso rischio di progressione, definito come antigene prostatico specifico < 10 ng/dL, punteggio di Gleason 6 e tumore in stadio clinico-1 possono partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore (vedere esclusione criterio 9).
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare il controllo delle nascite massimamente efficace durante il periodo di terapia, devono essere disposte a utilizzare la contraccezione per 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo all'ingresso in questo studio. In caso contrario, le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) o chirurgicamente sterili. "Controllo delle nascite di massima efficacia" significa che il paziente, se sessualmente attivo, dovrebbe utilizzare una combinazione di 2 metodi di controllo delle nascite approvati e riconosciuti efficaci dalle autorità sanitarie.
9. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare 2 forme altamente efficaci di controllo delle nascite al momento dell'arruolamento, durante il corso dello studio e per 1 mese dopo l'ultima instillazione del farmaco in studio.

10. Presenta un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento, come determinato dai test di laboratorio di routine descritti di seguito:

    • Leucociti ≥ 3.000/μL;
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL;
    • Piastrine ≥ 100.000/μL;
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
    • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
11. Ha un'aspettativa di vita > 12 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza attuale o pregressa di carcinoma uroteliale muscolo invasivo, localmente avanzato non resecabile o metastatico (ossia, T2, T3, T4 e/o stadio IV).
2. Attuale terapia sistemica per il cancro della vescica.
3. Malattia T1 di alto o basso grado.
4. Terapia precedente con un antigene 4 dei linfociti T anticitotossici (CTLA-4), un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), un agente anti-ligando 1 (L1) o con un agente diretto a un altro co-inibitore Recettore delle cellule T.
5. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica, inclusa l'infezione del tratto urinario (una volta trattati in modo soddisfacente, i pazienti possono entrare nello studio).
6. Malattia autoimmune sistemica attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. Sono consentiti brevi cicli di steroidi (≤ 14 giorni) per motivi medici senza intenti antitumorali (ad esempio, dermatite atopica, psoriasi, infezione, reazione allergica) se l'ultima dose era ≥ 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Donne in gravidanza o allattamento.
8. Qualsiasi condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
9. Storia di malignità di altri sistemi di organi negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose della pelle e ≤ tumore patologico-2 UTUC almeno 24 mesi dopo la nefroureterectomia. Sono esclusi anche i pazienti con tumori genito-urinari diversi dalla colite ulcerosa o dalla prostata che sono sotto sorveglianza attiva (vedere criterio di inclusione 7).
10. Pazienti che non possono tollerare la somministrazione intravescicale o la manipolazione chirurgica intravescicale.
11. Terapia intravescicale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. - Ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha ricevuto un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
13. - Ha ricevuto una terapia con immunomodulatori entro 5 emivite dall'inizio del trattamento in studio.
14. - Ha ricevuto un vaccino entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
15. - Presenta un'allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.