Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus UGN-301:stä potilailla, joilla on uusiutuva ei-lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoinen suostumus.

2. Käsivarsi A: Sinulla on varmistettu toistuva NMIBC, jossa on HG Ta -sairaus ja/tai CIS tai toistuva IR LG Ta -sairaus.

   Käsivarsi B: Sinulla on varmistettu toistuva NMIBC, jossa on HG Ta -tauti ja/tai CIS.

3. Potilaiden, joilla on HG Ta -tauti ja/tai CIS, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • sinulla on Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -sairaus, joka ei ole vasteen aiheuttanut sairautta, joka määritellään 1) jatkuvaksi tai toistuvaksi CIS-sairaudeksi yksinään tai uusiutuneen Ta-sairauden kanssa 12 kuukauden kuluessa riittävän BCG-hoidon päättymisestä tai 2) uusiutuva HG Ta -sairaus 6 kuukauden kuluessa riittävän hoidon päättymisestä. BCG-hoito. Huomautuksia: Riittävä BCG-hoito määritellään vähintään 5:ksi 6:sta annoksesta ensimmäisestä aloituskurssista plus vähintään 2:sta 3 annoksesta ylläpitohoitoa tai vähintään 2:ksi 6:sta annoksesta toista aloituskurssia. Potilaiden, joilla on BCG-reagoimaton sairaus, täytyy myös olla haluttomia tai kelpaamattomia radikaaliin kystectomiaan.
   • olet muuten epäonnistunut riittävässä BCG-hoidossa (esim. uusiutuminen > 6 kuukautta [papillaari] tai > 12 kuukautta [CIS] viimeisen BCG-altistuksen jälkeen).
   • Ovatko BCG-intoleranssit, jotka määritellään kyvyttömyydeksi sietää vähintään yhtä täyttä BCG-induktiojaksoa.
   • Sinulla on HG Ta -sairaus, jonka kasvaimet ovat ≤ 3 cm, ja vähintään yksi aikaisempi hoitojakso epäonnistui (esim. adjuvantti intravesikaalinen kemoterapia).
4. Resektio kaikki valkoisella valolla näkyvät papillaariset kasvaimet ja täplitä CIS:n ilmeiset alueet seulonnan aikana tai 6 viikon sisällä ennen seulontaa. Huomautus: Sinisen valon kystoskopia ei ole sallittu.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status ≤ 2.
6. Samanaikaisen ylemmän tien uroteelisyövän (UTUC) tai uroteelisyövän (UC) puuttuminen eturauhasen virtsaputkesta. Vapaus ylempien teiden sairaudesta (jos kliinisesti aiheellista), mikä osoittaa, ettei ylemmän tien kasvaimesta ole näyttöä joko suonensisäisellä pyelogrammilla, retrogradisella pyelogrammilla, tietokonetomografialla (CT) varjoaineen kanssa tai ilman tai magneettikuvauksella (MRI) varjoaineen kanssa tai ilman suoritettu 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
7. Potilaat, joilla on eturauhassyöpää aktiivisessa seurannassa ja joilla on alhainen etenemisriski, joka määritellään eturauhasspesifiseksi antigeeniksi < 10 ng/dl, Gleason-pisteeksi 6 ja kliinisen vaiheen kasvain-1, saavat osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan (katso poissulkeminen kriteeri 9).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää mahdollisimman tehokasta ehkäisyä hoidon aikana, heidän on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä 1 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta ja heillä tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tähän tutkimukseen osallistuessaan. Muussa tapauksessa naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) tai kirurgisesti steriilejä. "Maksimaalisen tehokas ehkäisy" tarkoittaa, että jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen tulee käyttää kahden syntyvyyden ehkäisymenetelmän yhdistelmää, jotka terveysviranomaiset ovat hyväksyneet ja tunnustaneet tehokkaiksi.
9. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tiputtamisen jälkeen.

10. Sillä on riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, mikä on määritetty alla kuvatuilla rutiinilaboratoriotutkimuksilla:

    • Leukosyytit ≥ 3 000/μl;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL;
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl;
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
11. Elinajanodote on > 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyiset tai aiemmat todisteet lihasinvasiivisesta, paikallisesti edenneestä ei-leikkaussyövästä tai metastaattisesta uroteelisyövästä (ts. T2, T3, T4 ja/tai vaihe IV).
2. Nykyinen systeeminen hoito virtsarakon syöpää varten.
3. Korkea- tai matala-asteinen T1-sairaus.
4. Aiempi hoito antisytotoksisella T-lymfosyyttiantigeenillä 4 (CTLA-4), ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), anti-PD-ligandi 1:llä (L1) tai aineella, joka on suunnattu johonkin muuhun rinnakkaisinhibiittoriin T-solureseptori.
5. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien virtsatieinfektio (tyydyttävän hoidon jälkeen potilaat voivat osallistua tutkimukseen).
6. Aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Lyhyet steroidijaksot (≤ 14 päivää) lääketieteellisistä syistä ilman syövänvastaista tarkoitusta (esim. atooppinen ihottuma, psoriaasi, infektio, allerginen reaktio) ovat sallittuja, jos viimeinen annos oli ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
8. Mikä tahansa lääketieteellinen psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
9. Muiden elinjärjestelmien pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä ja ≤ patologinen kasvain-2 UTUC vähintään 24 kuukautta nefroureterektomian jälkeen. Potilaat, joilla on muu kuin UC- tai eturauhassyöpä ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa, suljetaan myös pois (katso mukaanottokriteeri 7).
10. Potilaat, jotka eivät siedä rakonsisäistä annostusta tai intravesikaalista kirurgista manipulaatiota.
11. Intravesikaalinen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. On osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai saanut tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. Hän on saanut immuunimodulaattorihoitoa 5 puoliintumisajan sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
14. Hän on saanut rokotteen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
15. Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.