En fas 1 dosökningsstudie av UGN-301 hos patienter med återkommande icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge informerat samtycke.

2. Arm A: Har bekräftat återkommande NMIBC med HG Ta-sjukdom och/eller CIS eller återkommande IR LG Ta-sjukdom.

   Arm B: Har bekräftat återkommande NMIBC med HG Ta-sjukdom och/eller CIS.

3. Patienter med HG Ta-sjukdom och/eller CIS måste uppfylla något av följande kriterier:

   • Har en sjukdom som inte svarar på Bacillus Calmette-Guérin (BCG), definierad som 1) ihållande eller återkommande CIS enbart eller med återkommande Ta-sjukdom inom 12 månader efter avslutad adekvat BCG-behandling, eller 2) återkommande HG Ta-sjukdom inom 6 månader efter avslutad adekvat behandling BCG-terapi. Anmärkningar: Adekvat BCG-terapi definieras som minst 5 av 6 doser av en initial induktionskur plus minst 2 av 3 doser underhållsbehandling eller minst 2 av 6 doser av en andra induktionskur. Patienter med BCG-reagerande sjukdom måste också vara ovilliga eller olämpliga att genomgå radikal cystektomi.
   • Har annars misslyckats med adekvat BCG-behandling (t.ex. återfall > 6 månader [papillärt] eller > 12 månader [CIS] efter senaste BCG-exponering).
   • Är BCG-intoleranta, definieras som oförmågan att tolerera minst en hel induktionskur av BCG.
   • Har HG Ta-sjukdom med tumörer ≤ 3 cm och misslyckats med minst en tidigare behandlingskur (t.ex. adjuvant intravesikal kemoterapi).
4. Få alla papillära tumörer synliga med vitt ljus och uppenbara områden av CIS fulgurerade under screening eller inom 6 veckor före screening. Obs: Blåljuscystoskopi är inte tillåten.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 2.
6. Frånvaro av samtidig uroteliala carcinom i övre delen av området (UTUC) eller urotelialt karcinom (UC) i urinröret i prostata. Frihet från sjukdomar i övre luftvägarna (om det är kliniskt indicerat) vilket indikeras av inga tecken på tumör i övre delen av området med antingen intravenöst pyelogram, retrograd pyelogram, datortomografi (CT) urogram med eller utan kontrast, eller magnetisk resonanstomografi (MRT) urogram med eller utan kontrast utförs inom 6 månader efter registreringen.
7. Patienter med prostatacancer under aktiv övervakning med låg risk för progression, definierad som prostataspecifikt antigen < 10 ng/dL, Gleason-poäng 6 och kliniskt stadium tumör-1 tillåts vara med i studien efter utredarens bedömning (se undantag). kriterium 9).
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda maximalt effektiv preventivmedel under behandlingsperioden, måste vara villiga att använda preventivmedel i 1 månad efter den senaste administreringen av studieläkemedlet och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid inträdet i denna studie. I annat fall måste kvinnliga patienter vara postmenopausala (ingen menstruation under minst 12 månader) eller kirurgiskt sterila. "Maximalt effektiv preventivmedel" betyder att patienten, om den är sexuellt aktiv, ska använda en kombination av två preventivmetoder som är godkända och erkända för att vara effektiva av hälsomyndigheter.
9. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller villiga att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel vid inskrivning, under studiens gång och under 1 månad efter den senaste instillationen av studieläkemedlet.

10. Har adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar efter behandlingsstart, vilket fastställts av rutinmässiga laboratorietester som beskrivs nedan:

    • Leukocyter ≥ 3 000/μL;
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL;
    • Trombocyter ≥ 100 000/μL;
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL;
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
    • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
    • Uppskattad kreatininclearance ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
11. Har en förväntad livslängd > 12 månader.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande eller tidigare tecken på muskelinvasivt, lokalt avancerat icke-resektabelt eller metastaserande urotelialt karcinom (dvs. T2, T3, T4 och/eller stadium IV).
2. Aktuell systemisk terapi för cancer i urinblåsan.
3. Hög eller låggradig T1-sjukdom.
4. Tidigare terapi med ett anti-cytotoxiskt T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), antiprogrammerad celldöd 1 (PD-1), anti-PD-ligand 1 (L1) medel eller med ett medel riktat mot en annan ko-inhiberande T-cellsreceptor.
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inklusive urinvägsinfektion (när den är tillfredsställande behandlad kan patienter gå in i studien).
6. Aktiv systemisk autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren. Korta kurer med steroider (≤ 14 dagar) av medicinska skäl utan anticanceravsikt (t.ex. atopisk dermatit, psoriasis, infektion, allergisk reaktion) är tillåtna om den sista dosen var ≥ 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar.
8. Varje medicinskt psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien.
9. Historik av malignitet i andra organsystem under de senaste 5 åren, förutom behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och ≤ patologisk tumör-2 UTUC minst 24 månader efter nefroureterektomi. Patienter med andra genitourinära cancerformer än UC eller prostatacancer som är under aktiv övervakning exkluderas också (se inklusionskriterium 7).
10. Patienter som inte kan tolerera intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulation.
11. Intravesikal terapi inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas.
12. Har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller fått prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
13. Har fått en immunmodulerande behandling inom 5 halveringstider efter påbörjad studiebehandling.
14. Har fått ett vaccin inom 2 veckor innan studiebehandling påbörjas.
15. Har en känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.