Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de UGN-301 em pacientes com câncer de bexiga invasivo não muscular recorrente (NMIBC)

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado.

2. Braço A: Confirmou NMIBC recorrente com doença HG Ta e/ou CIS ou doença IR LG Ta recorrente.

   Braço B: Confirmou NMIBC recorrente com doença HG Ta e/ou CIS.

3. Pacientes com doença HG Ta e/ou CIS devem atender a um dos seguintes critérios:

   • Ter doença não responsiva ao Bacillus Calmette-Guérin (BCG), definida como 1) CIS persistente ou recorrente isoladamente ou com doença Ta recorrente dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG, ou 2) doença recorrente HG Ta dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adequada Terapia com BCG. Notas: A terapia adequada com BCG é definida como pelo menos 5 de 6 doses de um ciclo de indução inicial mais pelo menos 2 de 3 doses de terapia de manutenção ou pelo menos 2 de 6 doses de um segundo ciclo de indução. Pacientes com doença não responsiva ao BCG também devem não estar dispostos ou não aptos a se submeter à cistectomia radical.
   • Falharam de outra forma na terapia adequada com BCG (por exemplo, recorrência > 6 meses [papilar] ou > 12 meses [CIS] após a última exposição ao BCG).
   • São intolerantes ao BCG, definidos como a incapacidade de tolerar pelo menos um ciclo completo de indução de BCG.
   • Ter doença HG Ta com tumores ≤ 3 cm e falha em pelo menos um curso anterior de terapia (por exemplo, quimioterapia intravesical adjuvante).
4. Ter todos os tumores papilares visíveis por luz branca ressecados e áreas óbvias de CIS fulguradas durante a triagem ou dentro de 6 semanas antes da triagem. Nota: A cistoscopia com luz azul não é permitida.
5. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Ausência de carcinoma urotelial do trato superior (UTUC) ou carcinoma urotelial (UC) concomitante dentro da uretra prostática. Livre de doença do trato superior (se clinicamente indicado), conforme indicado por nenhuma evidência de tumor do trato superior por pielograma intravenoso, pielograma retrógrado, urograma por tomografia computadorizada (TC) com ou sem contraste ou urograma por ressonância magnética (MRI) com ou sem contraste realizado até 6 meses após a inscrição.
7. Pacientes com câncer de próstata em vigilância ativa com baixo risco de progressão, definido como antígeno específico da próstata < 10 ng/dL, escore de Gleason 6 e estágio clínico tumor-1 podem participar do estudo a critério do investigador (ver exclusão critério 9).
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade com eficácia máxima durante o período de terapia, devem estar dispostas a usar contracepção por 1 mês após a última administração do medicamento do estudo e devem ter urina negativa ou teste de gravidez sérico ao entrar neste estudo. Caso contrário, as pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (sem período menstrual por no mínimo 12 meses) ou cirurgicamente estéreis. "Controle de natalidade maximamente eficaz" significa que o paciente, se sexualmente ativo, deve usar uma combinação de 2 métodos de controle de natalidade aprovados e reconhecidos como eficazes pelas autoridades de saúde.
9. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar 2 formas altamente eficazes de controle de natalidade no momento da inscrição, durante o estudo e por 1 mês após a última instilação do medicamento do estudo.

10. Tem função adequada dos órgãos e da medula óssea dentro de 14 dias após o início do tratamento, conforme determinado pelos testes laboratoriais de rotina descritos abaixo:

    • Leucócitos ≥ 3.000/μL;
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL;
    • Plaquetas ≥ 100.000/μL;
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
    • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
    • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN;
    • Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
11. Tem uma expectativa de vida > 12 meses.

Critério de exclusão:

1. Evidência atual ou anterior de carcinoma urotelial metastático, invasivo localmente avançado ou localmente avançado (ou seja, T2, T3, T4 e/ou estágio IV).
2. Terapia sistêmica atual para câncer de bexiga.
3. Doença T1 de alto ou baixo grau.
4. Terapia prévia com um agente anti-anti-anti-linfócito T citotóxico 4 (CTLA-4), anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-ligando 1 (L1), ou com um agente direcionado a outro co-inibidor Receptor de células T.
5. Infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo infecção do trato urinário (uma vez tratada satisfatoriamente, os pacientes podem entrar no estudo).
6. Doença autoimune sistêmica ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. Cursos curtos de esteróides (≤ 14 dias) por motivos médicos sem intenção anticancerígena (por exemplo, dermatite atópica, psoríase, infecção, reação alérgica) são permitidos se a última dose foi ≥ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Qualquer condição médica psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que, na opinião do Investigador, impeça a participação no estudo.
9. História de malignidade de outro sistema orgânico nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular da pele e ≤ tumor patológico-2 UTUC pelo menos 24 meses após nefroureterectomia. Pacientes com cânceres geniturinários que não sejam CU ou câncer de próstata que estejam sob vigilância ativa também são excluídos (consulte o critério de inclusão 7).
10. Pacientes que não toleram dosagem intravesical ou manipulação cirúrgica intravesical.
11. Terapia intravesical dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
12. Participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou recebeu o dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
13. Recebeu uma terapia de modulador imunológico dentro de 5 meias-vidas após o início do tratamento do estudo.
14. Recebeu uma vacina dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
15. Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.