Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki UGN-301 u pacjentów z nawracającym nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (NMIBC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

2. Ramię A: Potwierdzono nawrót NMIBC z chorobą HG Ta i/lub CIS lub nawrotową chorobą IR LG Ta.

   Ramię B: Potwierdzono nawracający NMIBC z chorobą HG Ta i/lub CIS.

3. Pacjenci z chorobą HG Ta i/lub CIS muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   • mieć niereagującą na bakterie Bacillus Calmette-Guérin (BCG), zdefiniowaną jako 1) przetrwały lub nawracający sam CIS lub z nawracającą chorobą Ta w ciągu 12 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG lub 2) nawracającą chorobę HG Ta w ciągu 6 miesięcy od zakończenia odpowiedniej Terapia BCG. Uwagi: Odpowiednie leczenie BCG definiuje się jako co najmniej 5 z 6 dawek pierwszego cyklu indukcyjnego plus co najmniej 2 z 3 dawek terapii podtrzymującej lub co najmniej 2 z 6 dawek drugiego kursu indukcyjnego. Pacjenci z chorobą niereagującą na BCG również muszą być niechętni lub niezdolni do poddania się radykalnej cystektomii.
   • W inny sposób nie powiodło się odpowiednie leczenie BCG (np. nawrót > 6 miesięcy [brodawkowaty] lub > 12 miesięcy [CIS] po ostatniej ekspozycji na BCG).
   • Nietolerancja BCG, zdefiniowana jako niezdolność do tolerowania co najmniej jednego pełnego kursu indukcyjnego BCG.
   • Mają chorobę HG Ta z guzami ≤ 3 cm i nie powiódł się co najmniej jeden wcześniejszy kurs terapii (np. adjuwantowa chemioterapia dopęcherzowa).
4. Podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym należy wykonać resekcję wszystkich guzów brodawkowatych widocznych w świetle białym oraz wyraźne obszary CIS. Uwaga: Cystoskopia w świetle niebieskim nie jest dozwolona.
5. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Brak współistniejącego raka urotelialnego górnych dróg oddechowych (UTUC) lub raka urotelialnego (UC) w cewce sterczowej. Brak choroby górnych dróg oddechowych (jeśli jest to klinicznie wskazane), na co wskazuje brak dowodów na obecność guza górnego odcinka dróg oddechowych w pielogramie dożylnym, pielogramie wstecznym, urogramie tomografii komputerowej (CT) z kontrastem lub bez lub urogramie rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem lub bez wykonane w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
7. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem, z niskim ryzykiem progresji, zdefiniowanym jako swoisty antygen gruczołu krokowego < 10 ng/dl, w skali Gleasona 6 i w stadium klinicznym guza-1, mogą uczestniczyć w badaniu według uznania badacza (patrz wyłączenie kryterium 9).
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować maksymalnie skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji przez 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w momencie włączenia do tego badania. W przeciwnym razie pacjentki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub być sterylne chirurgicznie. „Maksymalnie skuteczna kontrola urodzeń” oznacza, że ​​pacjentka, jeśli jest aktywna seksualnie, powinna stosować kombinację 2 metod kontroli urodzeń, które zostały zatwierdzone i uznane za skuteczne przez władze ds. zdrowia.
9. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie bezpłodni lub chętni do stosowania 2 wysoce skutecznych form kontroli urodzeń w momencie włączenia do badania, w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim zakropleniu badanego leku.

10. Ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia, jak określono w rutynowych badaniach laboratoryjnych przedstawionych poniżej:

    • leukocyty ≥ 3000/μl;
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl;
    • płytki krwi ≥ 100 000/μl;
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × GGN;
    • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
11. Ma oczekiwaną długość życia> 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualne lub wcześniejsze dowody na naciekającego mięsień, miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka urotelialnego (tj. T2, T3, T4 i/lub stadium IV).
2. Aktualna terapia systemowa raka pęcherza moczowego.
3. Choroba T1 wysokiego lub niskiego stopnia.
4. Wcześniejsza terapia antygenem cytotoksycznym limfocytów T 4 (CTLA-4), antygenem zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1), anty-ligandem 1 PD (L1) lub środkiem skierowanym na inny koinhibitor Receptor komórek T.
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, w tym infekcja dróg moczowych (po zadowalającym leczeniu pacjenci mogą zostać włączeni do badania).
6. Czynna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Krótkie kursy sterydów (≤ 14 dni) z powodów medycznych bez intencji przeciwnowotworowych (np. atopowe zapalenie skóry, łuszczyca, infekcja, reakcja alergiczna) są dozwolone, jeśli ostatnia dawka miała miejsce ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące.
8. Jakiekolwiek uwarunkowania medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które w opinii Badacza wykluczałyby udział w badaniu.
9. Historia nowotworu innego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i ≤ patologicznego guza-2 UTUC co najmniej 24 miesiące po nefroureterektomii. Pacjenci z nowotworami układu moczowo-płciowego innymi niż UC lub rak prostaty, którzy są pod aktywnym nadzorem, są również wykluczeni (patrz kryterium włączenia 7).
10. Pacjenci, którzy nie tolerują dawkowania dopęcherzowego lub dopęcherzowych zabiegów chirurgicznych.
11. Terapia dopęcherzowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub otrzymał badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Otrzymał terapię immunomodulatorem w ciągu 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
14. Otrzymał szczepionkę w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
15. Ma znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.