En fase 1 dose-eskaleringsstudie av UGN-301 hos pasienter med tilbakevendende ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi informert samtykke.

2. Arm A: Har bekreftet tilbakevendende NMIBC med HG Ta-sykdom og/eller CIS eller tilbakevendende IR LG Ta-sykdom.

   Arm B: Har bekreftet tilbakevendende NMIBC med HG Ta-sykdom og/eller CIS.

3. Pasienter med HG Ta-sykdom og/eller CIS må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Har Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-ikke-reagerende sykdom, definert som 1) vedvarende eller tilbakevendende CIS alene eller med tilbakevendende Ta-sykdom innen 12 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling, eller 2) tilbakevendende HG Ta-sykdom innen 6 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling BCG terapi. Merknader: Adekvat BCG-behandling er definert som minst 5 av 6 doser av en innledende induksjonskur pluss minst 2 av 3 doser vedlikeholdsbehandling eller minst 2 av 6 doser av en andre induksjonskur. Pasienter med BCG-reagerende sykdom må også være uvillige eller uegnet til å gjennomgå radikal cystektomi.
   • Har ellers sviktet adekvat BCG-behandling (f.eks. tilbakefall > 6 måneder [papillært] eller > 12 måneder [CIS] etter siste BCG-eksponering).
   • Er BCG-intolerante, definert som manglende evne til å tolerere minst én full induksjonskur med BCG.
   • Har HG Ta-sykdom med svulster ≤ 3 cm og mislyktes i minst ett tidligere behandlingsforløp (f.eks. adjuvant intravesikal kjemoterapi).
4. Få alle papillære svulster synlige med hvitt lys, og synlige områder av CIS fulgurert under screening eller innen 6 uker før screening. Merk: Blålys cystoskopi er ikke tillatt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 2.
6. Fravær av samtidig urotelialt karsinom i øvre trakt (UTUC) eller urotelialt karsinom (UC) i prostataurethra. Frihet fra sykdom i øvre del av luftveien (hvis klinisk indisert) som indikert av ingen bevis for svulst i øvre del av luftveien ved enten intravenøst ​​pyelogram, retrograd pyelogram, datastyrt tomografi (CT) urogram med eller uten kontrast, eller magnetisk resonanstomografi (MRI) urogram med eller uten kontrast utført innen 6 måneder etter påmelding.
7. Pasienter med prostatakreft under aktiv overvåking med lav risiko for progresjon, definert som prostataspesifikt antigen < 10 ng/dL, Gleason-skåre 6 og klinisk stadium tumor-1 tillates å være med i studien etter etterforskerens skjønn (se ekskludering) kriterium 9).
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke maksimalt effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden, må være villige til å bruke prevensjon i 1 måned etter siste administrering av studiemedikamentet og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved inntreden i denne studien. Ellers må kvinnelige pasienter være postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile. "Maksimalt effektiv prevensjon" betyr at pasienten, hvis seksuelt aktiv, skal bruke en kombinasjon av 2 metoder for prevensjon som er godkjent og anerkjent for å være effektive av helsemyndighetene.
9. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller villige til å bruke 2 svært effektive former for prevensjon ved registrering, i løpet av studien og i 1 måned etter siste instillasjon av studiemedisin.

10. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager etter behandlingsstart som bestemt av rutinemessige laboratorietester skissert nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3000/μL;
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL;
    • Blodplater ≥ 100 000/μL;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
    • Estimert kreatininclearance ≥ 30 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
11. Har forventet levealder > 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere tegn på muskelinvasivt, lokalt avansert ikke-resektabelt eller metastatisk urotelialt karsinom (dvs. T2, T3, T4 og/eller stadium IV).
2. Nåværende systemisk terapi for blærekreft.
3. Høy eller lav grad T1 sykdom.
4. Tidligere behandling med et anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4), anti-programmert celledød 1 (PD-1), anti-PD-ligand 1 (L1) middel, eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-celle reseptor.
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi inkludert urinveisinfeksjon (når den er tilfredsstillende behandlet, kan pasienter delta i studien).
6. Aktiv systemisk autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene. Korte kurer med steroider (≤ 14 dager) av medisinske årsaker uten krefthensikt (f.eks. atopisk dermatitt, psoriasis, infeksjon, allergisk reaksjon) er tillatt dersom siste dose var ≥ 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
7. Kvinner som er gravide eller ammer.
8. Enhver medisinsk psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien.
9. Anamnese med malignitet i andre organsystemer i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og ≤ patologisk tumor-2 UTUC minst 24 måneder etter nefroureterektomi. Pasienter med andre genitourinære kreftformer enn UC eller prostatakreft som er under aktiv overvåking er også ekskludert (se inklusjonskriterium 7).
10. Pasienter som ikke tåler intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulasjon.
11. Intravesikal terapi innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
12. Har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller mottatt undersøkelsesapparat innen 4 uker før første dose av studiebehandling.
13. Har mottatt en immunmodulatorbehandling innen 5 halveringstider etter oppstart av studiebehandling.
14. Har fått vaksine innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
15. Har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.