Een fase 1-dosisescalatieonderzoek van UGN-301 bij patiënten met recidiverende niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

2. Arm A: Heeft bevestigde recidiverende NMIBC met HG Ta-ziekte en/of CIS of recidiverende IR LG Ta-ziekte.

   Arm B: bevestigde recidiverende NMIBC met HG Ta-ziekte en/of CIS.

3. Patiënten met de ziekte van HG Ta en/of CIS moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-niet-reagerende ziekte hebben, gedefinieerd als 1) aanhoudende of recidiverende CIS alleen of met recidiverende Ta-ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van adequate BCG-therapie, of 2) recidiverende HG Ta-ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van adequate BCG-therapie. Opmerkingen: Adequate BCG-therapie wordt gedefinieerd als ten minste 5 van de 6 doses van een initiële inductiekuur plus ten minste 2 van de 3 doses onderhoudstherapie of ten minste 2 van de 6 doses van een tweede inductiekuur. Patiënten met BCG-niet-reagerende ziekte moeten ook onwillig of ongeschikt zijn om radicale cystectomie te ondergaan.
   • Een adequate BCG-therapie heeft anderszins gefaald (bijv. recidief > 6 maanden [papillair] of > 12 maanden [CIS] na de laatste BCG-blootstelling).
   • Zijn BCG-intolerantie, gedefinieerd als het onvermogen om ten minste één volledige introductiekuur van BCG te tolereren.
   • De ziekte van HG Ta hebben met tumoren ≤ 3 cm en bij ten minste één eerdere therapiekuur (bijv. adjuvante intravesicale chemotherapie) is gefaald.
4. Laat alle papillaire tumoren die zichtbaar zijn met wit licht wegsnijden en duidelijke gebieden van CIS laten fulgureren tijdens de screening of binnen 6 weken vóór de screening. Let op: blauwlichtcystoscopie is niet toegestaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status ≤ 2.
6. Afwezigheid van gelijktijdig urotheelcarcinoom van het bovenste deel van het kanaal (UTUC) of urotheelcarcinoom (UC) in de urethra van de prostaat. Vrij zijn van aandoeningen van het bovenste kanaal (indien klinisch geïndiceerd) zoals aangegeven door geen bewijs van een tumor in het bovenste kanaal door intraveneus pyelogram, retrograde pyelogram, computertomografie (CT) urogram met of zonder contrast, of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) urogram met of zonder contrast uitgevoerd binnen 6 maanden na inschrijving.
7. Patiënten met prostaatkanker onder actief toezicht met een laag risico op progressie, gedefinieerd als prostaatspecifiek antigeen < 10 ng/dL, Gleason-score 6 en klinisch stadium tumor-1 mogen naar goeddunken van de onderzoeker deelnemen aan het onderzoek (zie uitsluiting criterium 9).
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten maximaal effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de therapieperiode, moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van dit onderzoek. Anders moeten vrouwelijke patiënten postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of chirurgisch steriel zijn. "Maximaal effectieve anticonceptie" betekent dat de patiënt, indien seksueel actief, een combinatie van 2 methoden van anticonceptie moet gebruiken die zijn goedgekeurd en als effectief worden erkend door de gezondheidsautoriteiten.
9. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling, zoals bepaald door routinematige laboratoriumtests zoals hieronder beschreven:

    • Leukocyten ≥ 3.000/μL;
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL;
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL;
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
    • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
    • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
11. Heeft een levensverwachting > 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​of eerder bewijs van spierinvasief, lokaal gevorderd niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (dwz T2, T3, T4 en/of stadium IV).
2. Huidige systemische therapie voor blaaskanker.
3. Hoog- of laaggradige T1-ziekte.
4. Voorafgaande therapie met een anti-cytotoxisch T-lymfocyten antigeen 4 (CTLA-4), anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), anti-PD-ligand 1 (L1) middel, of met een middel gericht op een andere co-inhibitor T-cel receptor.
5. Actieve infectie die systemische therapie vereist, inclusief urineweginfectie (na een bevredigende behandeling kunnen patiënten deelnemen aan de studie).
6. Actieve systemische auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Korte kuren met steroïden (≤ 14 dagen) om medische redenen zonder kankerbestrijding (bijv. atopische dermatitis, psoriasis, infectie, allergische reactie) zijn toegestaan ​​als de laatste dosis ≥ 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling was.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Elke medisch-psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen.
9. Geschiedenis van maligniteit van ander orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar, behalve behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en ≤ pathologische tumor-2 UTUC, ten minste 24 maanden na nefroureterectomie. Patiënten met andere urogenitale kankers dan CU of prostaatkanker die onder actief toezicht staan, zijn ook uitgesloten (zie inclusiecriterium 7).
10. Patiënten die intravesicale dosering of intravesicale chirurgische manipulatie niet kunnen verdragen.
11. Intravesicale therapie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
12. Heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling onderzoekstherapie of een onderzoeksapparaat ontvangen.
13. Heeft een immuunmodulatortherapie gekregen binnen 5 halfwaardetijden na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
14. Heeft binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling een vaccin gekregen.
15. Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.