Une étude de phase 1 à dose croissante d'UGN-301 chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire récurrent (NMIBC)

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé.

2. Bras A : Avoir un NMIBC récurrent confirmé avec maladie HG Ta et/ou CIS ou maladie IR LG Ta récurrente.

   Bras B : Avoir un NMIBC récurrent confirmé avec maladie à HG Ta et/ou CIS.

3. Les patients atteints de la maladie HG Ta et/ou CIS doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Avoir une maladie à Bacillus Calmette-Guérin (BCG) qui ne répond pas, définie comme 1) un CIS persistant ou récurrent seul ou avec une maladie Ta récurrente dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement BCG adéquat, ou 2) une maladie HG Ta récurrente dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adéquat Thérapie par le BCG. Remarques : Un traitement BCG adéquat est défini comme au moins 5 des 6 doses d'un cycle d'induction initial plus au moins 2 des 3 doses de traitement d'entretien ou au moins 2 des 6 doses d'un deuxième cycle d'induction. Les patients atteints d'une maladie ne répondant pas au BCG doivent également être réticents ou inaptes à subir une cystectomie radicale.
   • Avoir autrement échoué à un traitement BCG adéquat (p. ex., récidive > 6 mois [papillaire] ou > 12 mois [CIS] après la dernière exposition au BCG).
   • Sont intolérants au BCG, définis comme l'incapacité de tolérer au moins un traitement d'induction complet au BCG.
   • Avoir une maladie à HG Ta avec des tumeurs ≤ 3 cm et ayant échoué à au moins un traitement antérieur (p. ex., chimiothérapie intravésicale adjuvante).
4. Avoir toutes les tumeurs papillaires visibles à la lumière blanche réséquées et les zones évidentes de CIS fulgurées pendant le dépistage ou dans les 6 semaines avant le dépistage. Remarque : La cystoscopie en lumière bleue n'est pas autorisée.
5. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
6. Absence de carcinome urothélial des voies supérieures (UTUC) ou de carcinome urothélial (UC) concomitant dans l'urètre prostatique. Absence de maladie des voies supérieures (si cliniquement indiquée) comme indiqué par l'absence de preuve de tumeur des voies supérieures par pyélogramme intraveineux, pyélogramme rétrograde, tomodensitométrie (TDM) urogramme avec ou sans contraste, ou imagerie par résonance magnétique (IRM) urogramme avec ou sans contraste effectuée dans les 6 mois suivant l'inscription.
7. Les patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active à faible risque de progression, défini comme un antigène spécifique de la prostate < 10 ng/dL, un score de Gleason 6 et une tumeur au stade clinique 1, sont autorisés à participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur (voir exclusion critère 9).
8. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif efficace au maximum pendant la période de traitement, doivent être disposées à utiliser une contraception pendant 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de leur entrée dans cette étude. Dans le cas contraire, les patientes doivent être ménopausées (absence de règles pendant au moins 12 mois) ou chirurgicalement stériles. « Contraception efficace au maximum » signifie que la patiente, si elle est sexuellement active, doit utiliser une combinaison de 2 méthodes de contraception approuvées et reconnues efficaces par les autorités sanitaires.
9. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser 2 formes très efficaces de contraception lors de l'inscription, au cours de l'étude et pendant 1 mois après la dernière instillation du médicament à l'étude.

10. A un fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours suivant le début du traitement, tel que déterminé par les tests de laboratoire de routine décrits ci-dessous :

    • Leucocytes ≥ 3 000/μL ;
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL ;
    • Plaquettes ≥ 100 000/μL ;
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
    • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ;
    • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
11. A une espérance de vie > 12 mois.

Critère d'exclusion:

1. Preuve actuelle ou antérieure d'un carcinome urothélial invasif musculaire, localement avancé non résécable ou métastatique (c.-à-d., T2, T3, T4 et/ou stade IV).
2. Traitement systémique actuel du cancer de la vessie.
3. Maladie T1 de haut ou bas grade.
4. Traitement antérieur avec un agent anti-cytotoxique T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), anti-programmed cell death 1 (PD-1), anti-PD-ligand 1 (L1) ou avec un agent dirigé contre un autre co-inhibiteur Récepteur des lymphocytes T.
5. Infection active nécessitant un traitement systémique, y compris une infection des voies urinaires (une fois traitée de manière satisfaisante, les patients peuvent entrer dans l'étude).
6. Maladie auto-immune systémique active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Des cures courtes de stéroïdes (≤ 14 jours) pour des raisons médicales sans intention anticancéreuse (par exemple, dermatite atopique, psoriasis, infection, réaction allergique) sont autorisées si la dernière dose a eu lieu ≥ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Toute condition médicale psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
9. Antécédents de malignité d'un autre système d'organes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau traité et ≤ tumeur pathologique-2 UTUC au moins 24 mois après la néphrourétérectomie. Les patients atteints de cancers génito-urinaires autres que la RCH ou le cancer de la prostate qui sont sous surveillance active sont également exclus (voir critère d'inclusion 7).
10. Patients qui ne tolèrent pas l'administration intravésicale ou la manipulation chirurgicale intravésicale.
11. Traitement intravésical dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
12. A participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a reçu un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
13. A reçu un traitement immunomodulateur dans les 5 demi-vies suivant le début du traitement à l'étude.
14. A reçu un vaccin dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
15. A une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.