Un estudio de fase 1 de escalada de dosis de UGN-301 en pacientes con cáncer de vejiga recurrente sin invasión muscular (NMIBC)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado.

2. Brazo A: tienen TVNMI recurrente confirmado con enfermedad HG Ta y/o CIS o enfermedad IR LG Ta recurrente.

   Brazo B: tienen TVNMI recurrente confirmado con enfermedad HG Ta y/o CIS.

3. Los pacientes con enfermedad HG Ta y/o CIS deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   • Tiene una enfermedad que no responde al Bacillus Calmette-Guérin (BCG), definida como 1) CIS persistente o recurrente solo o con enfermedad Ta recurrente dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG, o 2) enfermedad HG Ta recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada terapia BCG. Notas: La terapia adecuada con BCG se define como al menos 5 de 6 dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos 2 de 3 dosis de terapia de mantenimiento o al menos 2 de 6 dosis de un segundo ciclo de inducción. Los pacientes con enfermedad que no responde a BCG tampoco deben estar dispuestos o no ser aptos para someterse a una cistectomía radical.
   • Han fracasado de otro modo en el tratamiento adecuado con BCG (p. ej., recurrencia > 6 meses [papilar] o > 12 meses [CIS] después de la última exposición a BCG).
   • Son intolerantes a BCG, definidos como la incapacidad de tolerar al menos un curso completo de inducción de BCG.
   • Tiene enfermedad HG Ta con tumores ≤ 3 cm y fracasó al menos en un curso de terapia anterior (p. ej., quimioterapia intravesical adyuvante).
4. Haga resección de todos los tumores papilares visibles con luz blanca y fulguración de áreas obvias de CIS durante la selección o dentro de las 6 semanas anteriores a la selección. Nota: No se permite la cistoscopia con luz azul.
5. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
6. Ausencia de carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC) o carcinoma urotelial (CU) concomitante dentro de la uretra prostática. Ausencia de enfermedad del tracto superior (si está clínicamente indicado) como lo indica la ausencia de evidencia de tumor del tracto superior mediante pielografía intravenosa, pielografía retrógrada, urografía por tomografía computarizada (TC) con o sin contraste o urografía por resonancia magnética (IRM) con o sin contraste realizado dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
7. Los pacientes con cáncer de próstata en vigilancia activa con bajo riesgo de progresión, definido como antígeno prostático específico < 10 ng/dl, puntuación de Gleason 6 y tumor en estadio clínico 1, pueden participar en el estudio a discreción del investigador (ver exclusión criterio 9).
8. Las pacientes en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de máxima eficacia durante el período de terapia, deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos durante 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa al ingresar a este estudio. De lo contrario, las pacientes deben ser posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) o estériles quirúrgicamente. "Control de la natalidad de máxima eficacia" significa que la paciente, si es sexualmente activa, debe usar una combinación de 2 métodos de control de la natalidad aprobados y reconocidos como efectivos por las autoridades sanitarias.
9. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos al momento de la inscripción, durante el curso del estudio y durante 1 mes después de la última instilación del fármaco del estudio.

10. Tiene una función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento según lo determinado por las pruebas de laboratorio de rutina que se describen a continuación:

    • Leucocitos ≥ 3.000/μL;
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL;
    • Plaquetas ≥ 100.000/μL;
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN);
    • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
    • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN;
    • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
11. Tiene una esperanza de vida > 12 meses.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia actual o previa de carcinoma urotelial metastásico o no resecable localmente avanzado invasivo del músculo (es decir, T2, T3, T4 y/o estadio IV).
2. Terapia sistémica actual para el cáncer de vejiga.
3. Enfermedad T1 de alto o bajo grado.
4. Terapia previa con un agente anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), anti-muerte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-ligando 1 (L1), o con un agente dirigido a otro co-inhibidor receptor de células T.
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, incluida la infección del tracto urinario (una vez tratada satisfactoriamente, los pacientes pueden ingresar al estudio).
6. Enfermedad autoinmune sistémica activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Se permiten ciclos cortos de esteroides (≤ 14 días) por razones médicas sin intención anticancerígena (p. ej., dermatitis atópica, psoriasis, infección, reacción alérgica) si la última dosis fue ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Mujeres embarazadas o lactantes.
8. Cualquier condición médica psicológica, familiar, sociológica o geográfica que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el estudio.
9. Antecedentes de malignidad de otro sistema de órganos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados y ≤ tumor patológico-2 UTUC al menos 24 meses después de la nefroureterectomía. También se excluyen los pacientes con cánceres genitourinarios distintos a CU o cáncer de próstata que estén en vigilancia activa (ver criterio de inclusión 7).
10. Pacientes que no pueden tolerar la dosificación intravesical o la manipulación quirúrgica intravesical.
11. Terapia intravesical dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
12. Ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o recibió un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Ha recibido una terapia inmunomoduladora dentro de las 5 vidas medias posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Ha recibido una vacuna dentro de las 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
15. Tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o cualquiera de los excipientes del medicamento del estudio.