Studie fáze 1 s eskalací dávky UGN-301 u pacientů s recidivujícím nesvalovým invazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Umět dát informovaný souhlas.

2. Rameno A: Mají potvrzenou recidivující NMIBC s onemocněním HG Ta a/nebo CIS nebo rekurentním onemocněním IR LG Ta.

   Rameno B: Mají potvrzenou recidivující NMIBC s onemocněním HG Ta a/nebo CIS.

3. Pacienti s onemocněním HG Ta a/nebo CIS musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Mít onemocnění Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nereagující, definované jako 1) perzistující nebo recidivující CIS samostatně nebo s rekurentním onemocněním Ta do 12 měsíců od dokončení adekvátní terapie BCG, nebo 2) recidivující onemocnění HG Ta během 6 měsíců po dokončení adekvátního BCG terapie. Poznámky: Adekvátní BCG terapie je definována jako alespoň 5 ze 6 dávek úvodního indukčního cyklu plus alespoň 2 ze 3 dávek udržovací terapie nebo alespoň 2 ze 6 dávek druhého indukčního cyklu. Pacienti s onemocněním nereagujícím na BCG také musí být neochotní nebo nezpůsobilí podstoupit radikální cystektomii.
   • V opačném případě selhala adekvátní terapie BCG (např. recidiva > 6 měsíců [papilární] nebo > 12 měsíců [CIS] po poslední expozici BCG).
   • Jsou BCG netolerantní, definováno jako neschopnost tolerovat alespoň jeden úplný indukční cyklus BCG.
   • Máte onemocnění HG Ta s nádory ≤ 3 cm a selhal alespoň jeden předchozí cyklus terapie (např. adjuvantní intravezikální chemoterapie).
4. Nechte během screeningu nebo do 6 týdnů před screeningem vyoperovat všechny papilární tumory viditelné bílým světlem a fulgurovat zjevné oblasti CIS. Poznámka: Cystoskopie modrého světla není povolena.
5. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Absence souběžného uroteliálního karcinomu horního traktu (UTUC) nebo uroteliálního karcinomu (UC) v prostatické uretře. osvobození od onemocnění horního traktu (pokud je klinicky indikováno), jak je indikováno žádným důkazem nádoru horního traktu buď intravenózním pyelogramem, retrográdním pyelogramem, počítačovým tomografickým (CT) urogramem s kontrastem nebo bez kontrastu nebo magnetickou rezonancí (MRI) urogramem s kontrastem nebo bez kontrastu provedeny do 6 měsíců od zápisu.
7. Pacienti s karcinomem prostaty pod aktivním dohledem s nízkým rizikem progrese, definovaným jako prostatický specifický antigen < 10 ng/dl, Gleasonovo skóre 6 a klinické stadium tumoru-1, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího (viz vyloučení kritérium 9).
8. Pacientky ve fertilním věku musí během období terapie používat maximálně účinnou antikoncepci, musí být ochotny používat antikoncepci po dobu 1 měsíce po posledním podání studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při vstupu do této studie. Jinak musí být pacientky po menopauze (minimálně 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní. „Maximálně účinná antikoncepce“ znamená, že pacientka, pokud je sexuálně aktivní, by měla používat kombinaci 2 metod antikoncepce, které jsou schváleny a uznány jako účinné zdravotnickými úřady.
9. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí být ochotni používat 2 vysoce účinné formy antikoncepce při zařazení, v průběhu studie a po dobu 1 měsíce po poslední instilaci studovaného léku.

10. Má přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně do 14 dnů od zahájení léčby, jak bylo stanoveno rutinními laboratorními testy uvedenými níže:

    • Leukocyty ≥ 3 000/μl;
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL;
    • Krevní destičky ≥ 100 000/μl;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
    • aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN;
    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
11. Má předpokládanou životnost > 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo předchozí známky svalového invazivního, lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického uroteliálního karcinomu (tj. T2, T3, T4 a/nebo stadium IV).
2. Současná systémová léčba rakoviny močového měchýře.
3. Onemocnění T1 vysokého nebo nízkého stupně.
4. Předchozí léčba anticytotoxickým T lymfocytárním antigenem 4 (CTLA-4), anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1), anti-PD-ligandem 1 (L1) nebo látkou zaměřenou na jinou koinhibiční T-buněčný receptor.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu včetně infekce močových cest (po úspěšné léčbě mohou pacienti vstoupit do studie).
6. Aktivní systémové autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech. Krátké kúry steroidů (≤ 14 dní) ze zdravotních důvodů bez protinádorového záměru (např. atopická dermatitida, psoriáza, infekce, alergická reakce) jsou povoleny, pokud poslední dávka byla ≥ 4 týdny před první dávkou studijní léčby.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Jakékoli zdravotní psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly účast ve studii.
9. Anamnéza malignity jiného orgánového systému za posledních 5 let, kromě léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a ≤ patologického tumoru-2 UTUC alespoň 24 měsíců po nefroureterektomii. Pacienti s genitourinárním karcinomem jiným než UC nebo karcinomem prostaty, kteří jsou pod aktivním dohledem, jsou rovněž vyloučeni (viz zařazovací kritérium 7).
10. Pacienti, kteří netolerují intravezikální dávkování nebo intravezikální chirurgickou manipulaci.
11. Intravezikální terapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
12. Účastnil se studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo obdržel zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
13. Dostal imunomodulační terapii během 5 poločasů od zahájení studijní léčby.
14. Dostal vakcínu během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
15. Má známou alergii nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.