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UGN-301 在复发性非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者中的 1 期剂量递增研究

2026年1月12日 更新者：UroGen Pharma Ltd.

一项 1 期、开放标签、剂量递增研究，以调查 UGN-301 (Zalifrelimab) 作为单一疗法和与其他药物联合治疗复发性 NMIBC 患者的安全性、耐受性和药代动力学

正在进行这项研究以评估 UGN-301（zalifrelimab）作为单一疗法和与复发性 NMIBC 患者联合使用的其他药物膀胱内给药的安全性并确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该主协议将包括多个治疗组，旨在独立研究 UGN-301 的膀胱内递送作为单一疗法或与其他药物联合使用。 初始研究治疗组将包括：

  • UGN-301单药治疗
  • UGN-301 + UGN-201（咪喹莫特）组合

将来可能会增加调查 UGN-301 与其他药物联合使用的其他研究治疗组。

该研究将评估 UGN-301 的递增剂量，以确定 UGN-301 的生物有效剂量（ BED ）和最大耐受剂量（ MTD ）作为单一疗法或与其他药物联合使用。

当与其他药物联合评估时，UGN-301的剂量将开始比单药治疗组清除的最高剂量水平至少低1个剂量水平，或比RP2D低1个剂量水平。

每个研究治疗组中符合条件的患者将进入 12 周的诱导期。

治疗开始后 3 个月无疾病复发的非浸润性乳头状癌 (Ta) 患者和完全缓解 (CR) 的原位癌 (CIS) 患者将在治疗开始后 6 个月返回诊所进行安全随访的治疗。

没有疾病复发的 Ta 患者和在 6 个月时获得 CR 的 CIS 患者可以进入长达 9 个月的可选维持期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利
        • I.R.C.C.S. Ospedale San Raffaele
      • Naples、意大利
        • National Tumor Institute Fondazione G. Pascale
      • Padua、意大利
        • Istituto Oncologico Veneto
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA - University of California
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33615
        • Florida Urology Partners, LLC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Manhattan Medical Research
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Clinical Research Solutions
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08023
        • NEXT Oncology IOB- Hospital Quironsalud Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Instituto Clinic de Nefrologia y Urologia (ICNU)
      • Madrid、西班牙、28223
        • NEXT Oncology- Hospital Quironsalud Mardrid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够给予知情同意。

  2. A 组：已确认复发性 NMIBC 伴有 HG Ta 病和/或 CIS 或复发性 IR LG Ta 病。

    B 组：已确认复发性 NMIBC 伴有 HG Ta 病和/或 CIS。

  3. 患有 HG Ta 疾病和/或 CIS 的患者必须符合以下标准之一：

    • 患有卡介苗 (BCG) 无反应的疾病，定义为 1) 在完成足够的 BCG 治疗后 12 个月内持续或复发的单独 CIS 或伴有复发性 Ta 病，或 2) 在完成足够的 BCG 治疗后 6 个月内复发性 HG Ta 病卡介苗治疗。 注：充分的 BCG 治疗定义为初始诱导疗程的 6 剂中至少有 5 剂加上维持治疗的 3 剂中至少有 2 剂或第二诱导疗程的 6 剂中至少有 2 剂。 患有 BCG 无反应疾病的患者也必须不愿意或不适合接受根治性膀胱切除术。
    • 在其他方面未能充分进行 BCG 治疗（例如，在最后一次 BCG 暴露后复发 > 6 个月 [乳头状] 或 > 12 个月 [CIS]）。
    • BCG 不耐受，定义为不能耐受至少一个完整的 BCG 诱导疗程。
    • 患有肿瘤≤ 3 cm 的 HG Ta 疾病并且至少有一个先前的治疗过程失败（例如，辅助膀胱内化疗）。
  4. 在筛选期间或筛选前 6 周内，切除白光下可见的所有乳头状肿瘤，并切除明显的 CIS 区域。 注意：蓝光膀胱镜检查是不允许的。
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 状态 ≤ 2。
  6. 前列腺尿道内没有伴随的上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 或尿路上皮癌 (UC)。 通过静脉肾盂造影、逆行肾盂造影、带或不带造影剂的计算机断层扫描 (CT) 尿路造影或带或不带造影剂的磁共振成像 (MRI) 尿路造影无上尿路肿瘤证据表明无上尿路疾病（如果有临床指征）入学后 6 个月内完成。
  7. 处于低进展风险（定义为前列腺特异性抗原 < 10 ng/dL、Gleason 评分 6 和临床分期肿瘤 1）的前列腺癌患者在研究者的酌情决定下允许参与研究（参见排除标准 9)。
  8. 有生育能力的女性患者必须在治疗期间使用最有效的避孕措施，必须愿意在最后一次服用研究药物后避孕 1 个月，并且在进入本研究时尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 否则，女性患者必须绝经（至少 12 个月无月经）或手术绝育。 “最有效的节育措施”是指如果患者性活跃，则应结合使用卫生当局批准和认可的 2 种节育方法。
  9. 男性患者必须手术绝育或愿意在入组时、研究过程中以及最后一次研究药物滴注后的 1 个月内使用 2 种高效的避孕方法。

  10. 在治疗开始后 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，具体如下所列的常规实验室测试所确定：

    • 白细胞≥3,000/μL；
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL；
    • 血小板≥100,000/μL；
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；
    • 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；
    • 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 × ULN；
    • 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
  11. 预期寿命 > 12 个月。

排除标准：

  1. 当前或既往证据表明存在肌肉浸润性、局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌（即 T2、T3、T4 和/或 IV 期）。
  2. 目前膀胱癌的全身治疗。
  3. 高级别或低级别 T1 疾病。
  4. 先前使用抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)、抗程序性细胞死亡 1 (PD-1)、抗 PD-配体 1 (L1) 药物或针对另一种共抑制药物的药物进行过治疗T 细胞受体。
  5. 需要全身治疗的活动性感染，包括尿路感染（一旦治疗满意，患者即可进入研究）。
  6. 过去 2 年内需要全身治疗的活动性全身性自身免疫性疾病。 如果最后一次给药在研究治疗首次给药前 ≥ 4 周，则允许出于医学原因（例如，特应性皮炎、牛皮癣、感染、过敏反应）而没有抗癌目的的短期类固醇疗程（≤ 14 天）。
  7. 怀孕或哺乳的妇女。
  8. 研究者认为会妨碍参与研究的任何医学心理、家庭、社会学或地理条件。
  9. 在过去 5 年内有其他器官系统恶性肿瘤的病史，除了接受过治疗的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌并且在肾输尿管切除术后至少 24 个月≤病理性肿瘤-2 UTUC。 除 UC 或前列腺癌外，在积极监测下患有泌尿生殖系统癌症的患者也被排除在外（参见纳入标准 7）。
  10. 不能耐受膀胱内给药或膀胱内手术操作的患者。
  11. 开始研究治疗前 4 周内接受膀胱内治疗。
  12. 参加过研究药物的研究并在研究治疗首次给药前 4 周内接受了研究治疗或接受了研究设备。
  13. 在开始研究治疗后的 5 个半衰期内接受过免疫调节剂治疗。
  14. 在开始研究治疗之前的 2 周内接种过疫苗。
  15. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：UGN-301单药治疗剂量递增（A组）
对于患有高级别（HG）Ta和/或T1疾病和/或CIS或复发性中危（IR）低级别（LG）Ta和/或T1疾病的复发性NMIBC患者，UGN-301单药治疗的剂量递增。
药品：UGN-301

诱导期：每周一次膀胱内给药，持续 6 周。

可选维持期：每 3 个月一次膀胱内给药（在治疗开始后的 6、9 和 12 个月）。

其他名称：
  • UGN-301（zalifrelimab）膀胱内溶液
实验性的：UGN-301 剂量递增 + UGN-201 组合（B 组）
对于患有 HG Ta 和/或 T1 疾病和/或 CIS 的复发性 NMIBC 患者，UGN-301 与固定剂量的 UGN-201 组合的剂量递增。
药品：UGN-301

诱导期：每周一次膀胱内给药，持续 6 周。

可选维持期：每 3 个月一次膀胱内给药（在治疗开始后的 6、9 和 12 个月）。

其他名称：
  • UGN-301（zalifrelimab）膀胱内溶液
药品：UGN-201

诱导期：每周一次膀胱内给药，持续 6 周。

可选维持期：每 3 个月一次膀胱内给药（在治疗开始后的 6、9 和 12 个月）。

其他名称：
  • UGN-201（咪喹莫特）膀胱内溶液
实验性的：UGN-301 剂量递增 + 吉西他滨组合（C 组）
对于患有 HG Ta 和/或 T1 疾病和/或 CIS 的复发性 NMIBC 患者，UGN-301 与固定剂量吉西他滨联合剂量递增。
药品：UGN-301

诱导期：每周一次膀胱内给药，持续 6 周。

可选维持期：每 3 个月一次膀胱内给药（在治疗开始后的 6、9 和 12 个月）。

其他名称：
  • UGN-301（zalifrelimab）膀胱内溶液
药品：吉西他滨

诱导期：每周一次膀胱内给药，持续6周。

可选维持期：每3个月膀胱内给药一次（治疗开始后6、9、12个月）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：长达 15 个月
将汇总每种类型事件的患者数量。
长达 15 个月
血液和尿液中 UGN-301 的浓度
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
完全缓解率 (CRR)
大体时间：3个月
CRR 定义为在第 12 周（3 个月）就诊时达到 CR 的 CIS 患者比例。
3个月
无复发生存率 (RFS)
大体时间：3个月
RFS 率定义为在第 12 周（3 个月）就诊时无复发的 Ta/T1 疾病患者的比例。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清中存在抗药抗体 (ADA)
大体时间：3个月
将汇总 ADA 患者的数量。
3个月
单次和重复给药后 UGN-301 最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
UGN-301 单次和重复剂量给药后的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复剂量给药后 UGN-301 达到最大血清浓度 (tmax) 的时间
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复给药后的 UGN-301 终末半衰期 (t1/2)
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复剂量给药后给药间隔 (Ctau) 结束时血清中的 UGN-301 浓度
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
UGN-201 及其代谢物在血液和尿液中的浓度
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复给药后的 UGN-201 Cmax
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复给药后的 UGN-201 AUC
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复给药后的 UGN-201 tmax
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复给药后的 UGN-201 t1/2
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周
单次和重复给药后的 UGN-201 Ctau
大体时间：6周
数据将使用描述性统计进行总结。
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UroGen Pharma Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Sebastian Mirkin, MD、UroGen Pharma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月1日

初级完成 (实际的)

2026年1月9日

研究完成 (实际的)

2026年1月9日

研究注册日期

首次提交

2022年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月10日

首次发布 (实际的)

2022年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月12日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UR001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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