Фаза 1 исследования повышения дозы UGN-301 у пациентов с рецидивирующим неинвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC)

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие.

2. Группа A: Подтвержденный рецидив НМИРМЖ с болезнью HG Ta и/или CIS или рецидивирующей болезнью IR LG Ta.

   Группа B: Подтвержденный рецидив НМИРМЖ с болезнью HG Ta и/или CIS.

3. Пациенты с болезнью HG Ta и/или CIS должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • Иметь заболевание, не поддающееся лечению бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), определяемое как 1) персистирующее или рецидивирующее заболевание CIS отдельно или с рецидивирующим заболеванием Ta в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ, или 2) рецидивирующее заболевание HG Ta в течение 6 месяцев после завершения адекватного лечения. БЦЖ терапия. Примечания: Адекватная терапия БЦЖ определяется как не менее 5 из 6 доз начального индукционного курса плюс не менее 2 из 3 доз поддерживающей терапии или не менее 2 из 6 доз второго индукционного курса. Пациенты с резистентным к БЦЖ заболеванием также не должны хотеть или быть неспособными к радикальной цистэктомии.
   • В противном случае адекватная терапия БЦЖ оказалась неэффективной (например, рецидив > 6 месяцев [папиллярный] или > 12 месяцев [СНГ] после последнего введения БЦЖ).
   • Непереносимость БЦЖ, определяемая как неспособность переносить хотя бы один полный индукционный курс БЦЖ.
   • Имеют заболевание HG Ta с опухолями ≤ 3 см и неудачным хотя бы одним предыдущим курсом терапии (например, адъювантной внутрипузырной химиотерапией).
4. Выполните резекцию всех папиллярных опухолей, видимых в белом свете, и фульгурацию очевидных областей CIS во время скрининга или в течение 6 недель до скрининга. Примечание. Цистоскопия в синем свете не разрешена.
5. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Отсутствие сопутствующей уротелиальной карциномы верхних мочевых путей (UTUC) или уротелиальной карциномы (UC) в предстательной уретре. Отсутствие заболеваний верхних отделов мочевыводящих путей (при наличии клинических показаний), о чем свидетельствует отсутствие признаков опухоли верхних отделов мочевыводящих путей по данным внутривенной пиелографии, ретроградной пиелографии, компьютерной томографии (КТ) с контрастом или без него или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастом или без него проводится в течение 6 месяцев после регистрации.
7. Пациенты с раком предстательной железы, находящиеся под активным наблюдением, с низким риском прогрессирования, определенным как уровень простат-специфического антигена < 10 нг/дл, 6 баллов по шкале Глисона и клиническая стадия опухоли-1, допускаются к участию в исследовании по усмотрению исследователя (см. критерий 9).
8. Женщины-пациенты детородного возраста должны использовать максимально эффективные противозачаточные средства в период терапии, должны быть готовы использовать контрацепцию в течение 1 месяца после последнего введения исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность на момент включения в это исследование. В противном случае пациенты женского пола должны быть в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев) или хирургически стерильны. «Максимально эффективный контроль над рождаемостью» означает, что пациентка, если она ведет активную половую жизнь, должна использовать комбинацию двух методов контроля над рождаемостью, одобренных и признанных эффективными органами здравоохранения.
9. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или готовы использовать 2 высокоэффективные формы контроля над рождаемостью при включении в исследование, в ходе исследования и в течение 1 месяца после последней инстилляции исследуемого препарата.

10. Имеет адекватную функцию органов и костного мозга в течение 14 дней после начала лечения, что определяется рутинными лабораторными тестами, описанными ниже:

    • Лейкоциты ≥ 3000/мкл;
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл;
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН;
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
11. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев.

Критерий исключения:

1. Текущие или предыдущие признаки мышечно-инвазивной, местно-распространенной неоперабельной или метастатической уротелиальной карциномы (т.е. Т2, Т3, Т4 и/или стадия IV).
2. Современная системная терапия рака мочевого пузыря.
3. Заболевание Т1 высокой или низкой степени.
4. Предшествующая терапия антигеном 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), агентом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), агентом против лиганда PD 1 (L1) или агентом, направленным на другое коингибирующее действие. Т-клеточный рецептор.
5. Активная инфекция, требующая системной терапии, включая инфекцию мочевыводящих путей (после удовлетворительного лечения пациенты могут быть включены в исследование).
6. Активное системное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет. Короткие курсы стероидов (≤ 14 дней) по медицинским показаниям без противоопухолевых намерений (например, атопический дерматит, псориаз, инфекция, аллергическая реакция) разрешены, если последняя доза была принята за ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
8. Любое медицинское, психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
9. Злокачественное новообразование другой системы органов в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи и ≤ патологической опухоли-2 UTUC не менее 24 месяцев после нефроуретерэктомии. Пациенты с раком мочеполовой системы, кроме ЯК или рака предстательной железы, которые находятся под активным наблюдением, также исключаются (см. критерий включения 7).
10. Пациенты, которые не переносят внутрипузырное введение препарата или внутрипузырные хирургические манипуляции.
11. Внутрипузырная терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
12. Участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемое лечение или получал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
13. Получал терапию иммуномодуляторами в течение 5 периодов полураспада до начала исследуемого лечения.
14. Получил вакцину в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
15. Имеет известную аллергию или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.