画像誘導陰茎がん手術 (GLANS)

陰茎扁平上皮癌 (PSCC) の主な治療法は、治癒を目的とした手術です。 臓器温存手術と根治手術の間に死亡率の差はなく、最適な審美的および機能的結果を得るために、小さな切除マージン (3 ～ 5mm) が使用されます。 臓器温存手術では、最大 36% の腫瘍陽性マージンが存在します。 腫瘍陽性の切除断端は、最大 18% と報告されている局所再発の独立した危険因子です。 これらの局所的な残存腫瘍沈着は、主要な腫瘍から連続的または非連続的である可能性があり、治療を行う外科医がそれらを臨床的に認識することを困難にします。 腫瘍陽性の断端は常に追加の陰茎温存手術につながり、入院期間が長くなり、麻酔介入への曝露が増え、心理的転帰が悪化します。

現在、切除縁のリアルタイム フィードバックを提供する術中イメージング技術は PSCC には存在しません。 セツキシマブ-800CW などの標的近赤外 (NIR) 光学造影剤を使用する分子蛍光誘導手術 (MFGS) は、このニーズに対応する有望な技術です。 上皮成長因子受容体 (EGFR) は PSCC で過剰発現しており、分子イメージング、特に頭頸部扁平上皮癌の腫瘍縁の評価の標的として安全かつ成功裏に使用されています (ICON 研究、UMCG1)。

目的:

現在の研究の目的は、陰茎癌の術中マージン評価ツールとしてセツキシマブ-800CWを使用してMFGSを使用することの実現可能性を判断することです。

研究デザイン:

この研究は、単一施設の前向き第 1 相実現可能性研究です。 合計で、生検でPSCCが証明された15人の患者が含まれます。 手術の 2 ～ 4 日前に、75mg の「コールド」セツキシマブの前用量を静脈内投与し、続いて 15mg のセツキシマブ-800CW を静脈内に投与します。 3人の患者が含まれた後、中間分析が実行されます。 インビボまたはエクスビボ分析のいずれかで>2のバックグラウンドに対する腫瘍が得られた場合、次の12人の患者が含まれます。 TBR が 2 未満に達した場合、セツキシマブ 800CW の用量は、75 mg の冷セツキシマブという同じ事前投与スキームで 25 mg に増量されます。 2 回目の投与群に 3 人の患者が含まれる場合、2 回目の中間解析が行われます。 ex-vivo 分析でバックグラウンドに対する腫瘍が 2 を超える場合は、さらに 12 人の患者が含まれます。 <2のTBRが見つかった場合、研究は終了します。

調査対象母集団：

-組織学的に証明されたPSCCの患者で、すべての入院基準と除外基準を満たし、治療として一次手術が選択されています。

患者関連の研究手順:

書面によるインフォームドコンセントが得られた後、患者は75mgの「コールド」セツキシマブの静脈内投与を受け、続いて15mgのセツキシマブ-800CWが前投与の投与の1時間後に投与されます。 イメージング エージェントの注入の 2-4 日後、蛍光イメージングは​​ in vivo と ex vivo の両方で術中に行われます。手術の 1 日後、切除された組織の病理学的処理中に蛍光イメージングが再度実行されます。 術中および病理プロセス中の両方で、MDSFR/SFF分光法によって蛍光が定量化されます。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

この実現可能性研究の主な目的は、セツキシマブ-800CW が PSCC 患者の手術中のマージン評価に使用できるかどうかを調査することです。

参加に関連する負担、リスク、利益。

負担：

研究手順に関連する患者の余分な負担は、セツキシマブ-800CWの投与のための手術の2〜4日前の病院への余分な訪問です。 これには約 2 時間かかります。 また、外科的処置は、蛍光イメージングと分光測定のために 15 ～ 20 分延長されます。

リスク:

研究参加者へのリスクは、主に造影剤の投与のリスクに関連しています。 セツキシマブ-800CW を使用した前臨床試験または臨床試験では、グレード 2 を超える有害事象が報告されていません。さらに、これらの試験では、かなり高用量の治験薬が使用されていました。 セツキシマブ-800CW を用いた以前の研究では、造影剤に関連する重篤な事象は報告されていません。 現在、UMCG でセツキシマブ-800CW (NCT03134846) を用いた第 2 相試験が実施されており、これまでにグレード 2 以上の造影剤に関連する重大な出現は報告されていません。

利点：

患者は、この研究から直接利益を得ることはありません。 手術は通常通り行う予定です。 手術中は、蛍光イメージングに基づいて決定が下されることはありません。