Kuva Opastettu penissyöpäkirurgia (GLANS)

Peniksen okasolusyövän (PSCC) pääasiallinen hoitomuoto on parantava leikkaus. Elintä säästävän leikkauksen ja radikaalin leikkauksen välillä ei ole eroa kuolleisuudessa, ja optimaalisen kosmeettisen ja toiminnallisen tuloksen saavuttamiseksi käytetään pieniä resektiomarginaaleja (3-5 mm). Elintä säästävissä leikkauksissa kasvainpositiivinen marginaali on jopa 36 %. Kasvainpositiiviset leikkausmarginaalit ovat itsenäinen riskitekijä paikalliselle uusiutumiselle, jonka on raportoitu olevan jopa 18 %. Nämä paikalliset jäljellä olevat kasvainkertymät voivat olla jatkuvia tai epäjatkuvia pääkasvaimesta, minkä vuoksi hoitavan kirurgin on vaikea tunnistaa niitä kliinisesti. Kasvainpositiiviset marginaalit johtavat aina ylimääräiseen, peniksen säästävään leikkaukseen, mikä johtaa pidempään sairaalahoitoon, suurempaan altistumiseen anestesiatoimenpiteille ja huonompaan psykologiseen lopputulokseen.

Tällä hetkellä PSCC:ssä ei ole intraoperatiivista kuvantamistekniikkaa, joka antaa resektiomarginaalien reaaliaikaista palautetta. Molekyylifluoresenssiohjattu kirurgia (MFGS), jossa käytetään kohdistettuja lähi-infrapuna (NIR) optisia varjoaineita, kuten esimerkiksi Cetuximab-800CW, on lupaava tekniikka tämän tarpeen tyydyttämiseksi. Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) yliekspressoituu PSCC:ssä, ja sitä on käytetty turvallisesti ja menestyksekkäästi kohteena molekyylikuvauksessa, erityisesti kasvainmarginaalien arvioinnissa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (ICON-tutkimus, UMCG1).

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää MFGS:n käyttökelpoisuus käyttämällä Cetuximab-800CW:tä intraoperatiivisena marginaalin arviointityökaluna peniskarsinoomassa.

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus on yhden keskuksen prospektiivinen, vaiheen 1 toteutettavuustutkimus. Mukana on yhteensä viisitoista potilasta, joilla on biopsialla todettu PSCC. 2–4 päivää ennen leikkausta annetaan 75 mg:n ennakkoannos "kylmää" setuksimabia suonensisäisesti ja sen jälkeen 15 mg setuksimabi-800CW:tä suonensisäisesti. Kylmän annoksen aloittamisen ja setuksimabi-800CW:n välillä on 1 tunti. Kun 3 potilasta on otettu mukaan, suoritetaan välianalyysi. Jos kasvain taustalla > 2 saadaan joko in vivo tai ex vivo -analyysillä, seuraavat 12 potilasta otetaan mukaan. Jos TBR on < 2, setuksimabi-800CW:n annos nostetaan 25 mg:aan samalla esiannosteluohjelmalla, 75 mg kylmää setuksimabia. Kun 3 potilasta sisällytetään toiseen annosryhmään, suoritetaan toinen välianalyysi. Jos kasvain taustalla > 2 saadaan ex vivo -analyysillä, mukaan otetaan 12 potilasta lisää. Jos TBR on < 2, tutkimus lopetetaan.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaat, joilla on histologisesti todistettu PSCC ja jotka täyttävät kaikki sisään- ja poissulkemiskriteerit ja joiden hoitoon on valittu ensisijainen leikkaus.

Potilaaseen liittyvät tutkimusmenetelmät:

Kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu, potilaat saavat laskimoon 75 mg "kylmää" setuksimabia ja sen jälkeen 15 mg setuksimab-800CW tunnin kuluttua ennakkoannoksen annosta. 2-4 päivää kuvantamisaineen injektion jälkeen fluoresenssikuvaus suoritetaan intraoperatiivisesti sekä in vivo että ex vivo. 1 päivä leikkauksen jälkeen fluoresenssikuvaus suoritetaan uudelleen leikatun kudoksen patologisen käsittelyn aikana. Sekä intraoperatiivisesti että patologisen prosessin aikana fluoresenssi kvantifioidaan MDSFR/SFF-spektroskopialla.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Tämän toteutettavuustutkimuksen päätavoitteena on tutkia, voidaanko setuksimabi-800CW:tä käyttää marginaalin arviointiin leikkauksen aikana potilailla, joilla on PSCC.

Osallistumiseen liittyvä taakka, riskit ja hyödyt.

Taakka:

Tutkimusmenettelyyn liittyvä ylimääräinen taakka potilaille on ylimääräinen käynti sairaalassa 2-4 päivää ennen leikkausta setuksimabi-800CW:n antamiseksi. Tämä kestää noin 2 tuntia. Myös kirurginen toimenpide pitenee 15-20 minuuttia fluoresenssikuvauksen ja spektroskopiamittausten vuoksi.

Riskit:

Tutkimukseen osallistuville aiheutuvat riskit liittyvät pääasiassa kuvantamisaineen antamisen riskeihin. Yhdessäkään prekliinisessä tai kliinisessä tutkimuksessa ei raportoitu korkeamman asteen 2 haittavaikutuksia käytettäessä setuksimabi-800CW:tä, ja lisäksi näissä tutkimuksissa käytettiin merkittävästi suurempia annoksia tutkimusvalmistetta. Aiemmat tutkimukset setuksimab-800CW:llä eivät raportoineet kuvantamisaineisiin liittyviä vakavia tapahtumia. Tällä hetkellä UMCG:ssä suoritetaan vaiheen 2 koe Cetuximab-800CW:llä (NCT03134846), eikä 2. asteen tai sitä korkeamman kuvantamisaineisiin liittyviä vakavia tapauksia ole toistaiseksi raportoitu.

Hyöty:

Potilaat eivät hyödy suoraan tästä tutkimuksesta. Leikkaus suunnitellaan normaalisti. Leikkauksen aikana fluoresenssikuvauksen perusteella ei tehdä päätöksiä.