Chirurgie du cancer du pénis guidée par l'image (GLANS)

La principale modalité de traitement du carcinome épidermoïde du pénis (PSCC) est la chirurgie à visée curative. Il n'y a pas de différence de mortalité entre la chirurgie épargnant les organes et la chirurgie radicale, et pour des résultats esthétiques et fonctionnels optimaux, de petites marges de résection (3-5 mm) sont utilisées. Dans la chirurgie épargnant les organes, il existe une marge positive pour la tumeur allant jusqu'à 36 %. Les marges chirurgicales positives pour la tumeur sont un facteur de risque indépendant de récidive locale, qui peut atteindre 18 %. Ces dépôts tumoraux locaux restants peuvent être continus ou discontinus par rapport à la tumeur principale, ce qui rend difficile pour le chirurgien traitant de les reconnaître cliniquement. Les marges positives pour les tumeurs conduisent toujours à une chirurgie supplémentaire épargnant le pénis, ce qui entraîne une hospitalisation plus longue, une exposition plus élevée aux interventions anesthésiques et un résultat psychologique pire.

Actuellement, aucune technique d'imagerie peropératoire qui fournit une rétroaction en temps réel pour les marges de résection n'existe dans le PSCC. La chirurgie guidée par fluorescence moléculaire (MFGS) utilisant des agents de contraste optiques ciblés dans le proche infrarouge (NIR) comme par exemple le Cetuximab-800CW est une technique prometteuse pour répondre à ce besoin. Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est surexprimé dans le PSCC et a été utilisé en toute sécurité et avec succès comme cible pour l'imagerie moléculaire, en particulier pour l'évaluation des marges tumorales dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (étude ICON, UMCG1).

Objectifs:

Le but de la présente étude est de déterminer la faisabilité de l'utilisation de MFGS en utilisant Cetuximab-800CW comme outil d'évaluation de la marge peropératoire pour le carcinome du pénis.

Étudier le design:

L'étude est une étude de faisabilité prospective monocentrique de phase 1. Au total, quinze patients atteints de PSCC prouvé par biopsie seront inclus. 2 à 4 jours avant la chirurgie, une prédose de 75 mg de cetuximab « froid » sera administrée par voie intraveineuse, suivie de 15 mg de cetuximab-800CW par voie intraveineuse, avec 1 heure entre le début de la dose froide et le cetuximab-800CW. Après l'inclusion de 3 patients, une analyse intermédiaire sera effectuée. Si une tumeur à fond > 2 est obtenue avec une analyse in vivo ou ex vivo, les 12 patients suivants seront inclus. Si un TBR <2 est atteint, la dose de cetuximab-800CW sera augmentée à 25 mg avec le même schéma de prédosage, 75 mg de cetuximab froid. Lorsque 3 patients sont inclus dans le deuxième groupe de dose, une deuxième analyse intermédiaire sera effectuée. Si une tumeur à fond > 2 est obtenue par analyse ex-vivo, 12 patients supplémentaires seront inclus. Si un TBR <2 est trouvé, l'étude sera terminée.

Population étudiée :

Patients atteints de CSP histologiquement prouvé qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion et qui ont opté pour la chirurgie primaire comme traitement.

Procédures d'étude liées au patient :

Une fois le consentement éclairé écrit obtenu, les patients recevront une administration intraveineuse de 75 mg de cetuximab "froid" suivi de 15 mg de cetuximab-800CW 1 heure après l'administration de la prédose. 2 à 4 jours après l'injection de l'agent d'imagerie, une imagerie de fluorescence est réalisée en peropératoire, à la fois in vivo et ex vivo. 1 jour après la chirurgie, une imagerie de fluorescence sera à nouveau réalisée pendant le traitement pathologique sur le tissu excisé. En peropératoire et pendant le processus de pathologie, la fluorescence sera quantifiée par spectroscopie MDSFR/SFF.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

L'objectif principal de cette étude de faisabilité est de déterminer si le cetuximab-800CW pourrait être utilisé pour l'évaluation de la marge pendant la chirurgie chez les patients atteints de PSCC.

Fardeau, risques et avantages liés à la participation.

Charge:

La charge supplémentaire pour les patients associée à la procédure d'étude est une visite supplémentaire à l'hôpital 2 à 4 jours avant la chirurgie pour l'administration du cetuximab-800CW. Cela prendra environ 2 heures. De plus, la procédure chirurgicale sera prolongée de 15 à 20 minutes en raison de l'imagerie par fluorescence et des mesures de spectroscopie.

Des risques:

Les risques pour les participants à l'étude sont principalement liés aux risques liés à l'administration de l'agent d'imagerie. Aucune étude préclinique ou clinique n'a rapporté d'effets indésirables supérieurs au grade 2 avec le cétuximab-800CW. De plus, ces études ont utilisé des doses significativement plus élevées du produit expérimental. Des études antérieures avec le cetuximab-800CW n'ont rapporté aucun événement grave lié à un agent d'imagerie. Actuellement, un essai de phase 2 est réalisé à l'UMCG avec le Cetuximab-800CW (NCT03134846), aucun événement grave lié à un agent d'imagerie de grade 2 ou supérieur n'a été signalé jusqu'à présent.

Bénéfices:

Les patients ne bénéficieront pas directement de cette étude. La chirurgie sera planifiée comme d'habitude. Pendant la chirurgie, aucune décision ne sera prise sur la base de l'imagerie par fluorescence.