Chirurgia raka prącia sterowana obrazem (GLANS)

Główną metodą leczenia raka płaskonabłonkowego prącia (PSCC) jest operacja mająca na celu wyleczenie. Nie ma różnicy w śmiertelności między operacją oszczędzającą narząd a operacją radykalną, a dla uzyskania optymalnych rezultatów kosmetycznych i czynnościowych stosuje się małe marginesy resekcji (3-5 mm). W chirurgii oszczędzającej narząd margines guza dodatniego wynosi do 36%. Marginesy chirurgiczne z obecnością guza są niezależnym czynnikiem ryzyka nawrotu miejscowego, który według doniesień wynosi do 18%. Te miejscowe pozostałe złogi guza mogą być ciągłe lub nieciągłe od głównego guza, co utrudnia chirurgowi prowadzącemu rozpoznanie ich klinicznie. Marginesy guza zawsze prowadzą do dodatkowej operacji oszczędzającej prącie, co prowadzi do dłuższej hospitalizacji, większej ekspozycji na interwencje anestezjologiczne i gorszego wyniku psychologicznego.

Obecnie w PSCC nie istnieje żadna technika obrazowania śródoperacyjnego, która zapewniałaby informacje zwrotne w czasie rzeczywistym na temat marginesów resekcji. Chirurgia sterowana fluorescencją molekularną (MFGS) przy użyciu ukierunkowanych optycznych środków kontrastowych bliskiej podczerwieni (NIR), takich jak na przykład Cetuksymab-800CW, jest obiecującą techniką mającą na celu zaspokojenie tej potrzeby. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) ulega nadekspresji w PSCC i został bezpiecznie i z powodzeniem użyty jako cel do obrazowania molekularnego, szczególnie do oceny marginesów guza w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (badanie ICON, UMCG1).

Cele:

Celem obecnego badania jest określenie wykonalności zastosowania MFGS przy użyciu Cetuksymabu-800CW jako narzędzia do śródoperacyjnej oceny marginesu raka prącia.

Projekt badania:

Badanie jest jednoośrodkowym prospektywnym studium wykonalności fazy 1. W sumie zostanie włączonych piętnastu pacjentów z potwierdzonym biopsją PSCC. 2-4 dni przed operacją zostanie podana dożylnie wstępna dawka 75 mg „zimnego” cetuksymabu, a następnie dożylnie 15 mg cetuksymabu-800CW, z 1-godzinną przerwą między rozpoczęciem podawania zimnej dawki a podaniem cetuksymabu-800CW. Po uwzględnieniu 3 pacjentów zostanie przeprowadzona analiza tymczasowa. Jeśli w analizie in vivo lub ex vivo zostanie uzyskany guz do tła >2, kolejnych 12 pacjentów zostanie włączonych. Jeśli zostanie osiągnięty TBR <2, dawka cetuksymabu-800CW zostanie zwiększona do 25 mg z tym samym schematem dawkowania wstępnego, czyli 75 mg zimnego cetuksymabu. Gdy 3 pacjentów zostanie włączonych do drugiej grupy dawkowania, zostanie przeprowadzona druga analiza pośrednia. Jeśli w analizie ex vivo zostanie uzyskany nowotwór o poziomie >2 tła, uwzględnionych zostanie 12 pacjentów więcej. Jeśli zostanie znaleziony TBR <2, badanie zostanie zakończone.

Badana populacja:

Pacjenci z potwierdzonym histologicznie PSCC, którzy spełniają wszystkie kryteria wstępne i wykluczające, i którzy zostali wybrani do pierwotnej operacji jako leczenia.

Procedury badania związane z pacjentem:

Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody pacjentom zostanie podane dożylnie 75 mg „zimnego” cetuksymabu, a następnie 15 mg cetuksymabu-800CW 1 godzinę po podaniu dawki wstępnej. 2-4 dni po wstrzyknięciu środka obrazującego wykonuje się obrazowanie fluorescencyjne śródoperacyjnie, zarówno in vivo, jak i ex vivo. 1 dzień po operacji obrazowanie fluorescencyjne zostanie ponownie wykonane podczas obróbki patologicznej wyciętej tkanki. Zarówno śródoperacyjnie, jak i podczas procesu patologicznego fluorescencja będzie oznaczana ilościowo za pomocą spektroskopii MDSFR/SFF.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Głównym celem tego studium wykonalności jest zbadanie, czy cetuksymab-800CW może być stosowany do oceny marginesu podczas operacji u pacjentów z PSCC.

Ciężar, ryzyko i korzyści związane z uczestnictwem.

Ciężar:

Dodatkowym obciążeniem pacjentów związanym z badaną procedurą jest dodatkowa wizyta w szpitalu 2-4 dni przed operacją w celu podania cetuksymabu-800CW. Zajmie to około 2 godzin. Ponadto zabieg chirurgiczny wydłuży się o 15-20 minut ze względu na obrazowanie fluorescencyjne i pomiary spektroskopowe.

Ryzyka:

Zagrożenia dla uczestników badania są głównie związane z ryzykiem związanym z podawaniem środka obrazującego. W żadnym badaniu przedklinicznym ani klinicznym nie odnotowano zdarzeń niepożądanych wyższych niż 2. stopnia z zastosowaniem cetuksymabu-800CW, ponadto w badaniach tych stosowano znacznie wyższe dawki badanego produktu. We wcześniejszych badaniach z użyciem cetuksymabu-800CW nie zgłaszano żadnych poważnych zdarzeń związanych ze środkiem obrazującym. Obecnie w UMCG przeprowadzane jest badanie fazy 2 z użyciem Cetuksymabu-800CW (NCT03134846), jak dotąd nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń związanych ze środkami obrazującymi stopnia 2 lub wyższego.

Korzyść:

Pacjenci nie odniosą bezpośrednich korzyści z tego badania. Operacja zostanie zaplanowana jak zwykle. Podczas zabiegu nie będą podejmowane żadne decyzje na podstawie obrazowania fluorescencyjnego.