Billedstyret peniskræftkirurgi (GLANS)

Hovedbehandlingsmetoden for pladecellekræft i penis (PSCC) er kirurgi med helbredende hensigt. Der er ingen forskel i dødelighed mellem organbesparende kirurgi og radikal kirurgi, og for optimale kosmetiske og funktionelle resultater anvendes små resektionsmarginer (3-5 mm). Ved organbesparende kirurgi findes en tumorpositiv margin på op til 36 %. Tumorpositive kirurgiske marginer er en uafhængig risikofaktor for lokalt tilbagefald, som er blevet rapporteret til at være op til 18 %. Disse lokale resterende tumoraflejringer kan være kontinuerlige eller diskontinuerlige fra hovedtumoren, hvilket gør det svært for den behandlende kirurg at genkende dem klinisk. Tumor-positive marginer fører altid til ekstra, penisbesparende kirurgi, som fører til længere indlæggelse, højere eksponering for anæstetiske indgreb og et dårligere psykologisk resultat.

I øjeblikket findes der ingen intraoperativ billeddannelsesteknik, der giver realtidsfeedback for resektionsmarginer i PSCC. Molekylær fluorescens-guidet kirurgi (MFGS) ved hjælp af målrettede nær-infrarøde (NIR) optiske kontrastmidler som for eksempel Cetuximab-800CW er en lovende teknik til at imødekomme dette behov. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) er overudtrykt i PSCC og er sikkert og med succes blevet brugt som mål for molekylær billeddannelse, især til vurdering af tumormargener i hoved- og halspladecellecarcinom (ICON-undersøgelse, UMCG1).

Mål:

Formålet med den aktuelle undersøgelse er at bestemme gennemførligheden af ​​at bruge MFGS ved hjælp af Cetuximab-800CW som et intraoperativt marginvurderingsværktøj til peniscarcinom.

Studere design:

Undersøgelsen er et enkelt-center prospektivt fase1 forundersøgelse. I alt vil femten patienter med biopsipåvist PSCC blive inkluderet. 2-4 dage før operationen vil en prædosis på 75 mg 'kold' cetuximab blive administreret intravenøst, efterfulgt af 15 mg cetuximab-800CW intravenøst, med 1 time mellem start af den kolde dosis og cetuximab-800CW. Efter at 3 patienter er inkluderet, vil der blive udført en interimanalyse. Hvis en tumor til baggrund på >2 opnås med enten in vivo eller ex-vivo analyse, vil de næste 12 patienter blive inkluderet. Hvis en TBR på <2 nås, øges dosis af cetuximab-800CW til 25 mg med samme prædoseringsskema, 75 mg kold cetuximab. Når 3 patienter er inkluderet i den anden dosisgruppe, udføres en anden interimanalyse. Hvis en tumor til baggrund på >2 opnås ved ex-vivo-analyse, vil 12 patienter mere blive inkluderet. Hvis der findes en TBR på <2, vil undersøgelsen blive afsluttet.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med histologisk dokumenteret PSCC, som opfylder alle in- og eksklusionskriterier, og som er valgt til primær kirurgi som deres behandling.

Patientrelaterede undersøgelsesprocedurer:

Efter skriftligt informeret samtykke er opnået, vil patienterne modtage en intravenøs administration af 75 mg 'kold' cetuximab efterfulgt af 15 mg cetuximab-800CW 1 time efter administrationen af ​​prædosis. 2-4 dage efter injektionen af ​​billeddannelsesmidlet udføres fluorescensbilleddannelse intraoperativt, både in vivo og ex vivo. 1 dag efter operationen vil der igen blive udført fluorescensbilleddannelse under patologisk bearbejdning på det udskårne væv. Både intraoperativt og under patologiprocessen vil fluorescens blive kvantificeret ved MDSFR/SFF-spektroskopi.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Hovedformålet med denne feasibility-undersøgelse er at undersøge, om cetuximab-800CW kunne bruges til marginvurdering under operation hos patienter med PSCC.

Byrde, risici og fordele forbundet med deltagelse.

Byrde:

Den ekstra belastning, patienterne er forbundet med undersøgelsesproceduren, er et ekstra besøg på hospitalet 2-4 dage før operationen for administration af cetuximab-800CW. Dette vil tage cirka 2 timer. Desuden vil den kirurgiske procedure blive forlænget med 15-20 minutter på grund af fluorescensbilleddannelse og spektroskopimålinger.

Risici:

Risici for deltagerne i undersøgelsen er hovedsageligt relateret til risiciene ved administration af det billeddannende middel. Ingen prækliniske eller kliniske undersøgelser rapporterede højere end grad 2 bivirkninger ved brug af cetuximab-800CW, desuden anvendte disse undersøgelser signifikant højere doser af forsøgsproduktet. Tidligere undersøgelser med cetuximab-800CW rapporterede ingen alvorlige hændelser relateret til billeddannende middel. I øjeblikket udføres et fase 2-forsøg på UMCG med Cetuximab-800CW (NCT03134846), ingen grad 2 eller højere billeddannende agent-relaterede alvorlige opståen er hidtil rapporteret.

Fordel:

Patienterne vil ikke have nogen direkte gavn af denne undersøgelse. Operation vil blive planlagt som normalt. Under operationen vil der ikke blive taget beslutninger baseret på fluorescensbilleddannelsen.