Obrazem řízená chirurgie rakoviny penisu (GLANS)

Hlavní léčebnou modalitou pro penilní spinocelulární karcinom (PSCC) je chirurgický zákrok s kurativním záměrem. Mezi orgánově šetřícími operacemi a radikálními operacemi není žádný rozdíl v mortalitě a pro optimální kosmetické a funkční výsledky se používají malé resekční okraje (3-5 mm). V orgánově šetřící chirurgii existuje tumor-pozitivní okraj až 36 %. Nádorově pozitivní chirurgické okraje jsou nezávislým rizikovým faktorem pro lokální recidivu, která se uvádí až v 18 %. Tyto místní zbývající nádorové depozice mohou být kontinuální nebo diskontinuální od hlavního nádoru, což ztěžuje ošetřujícímu chirurgovi je klinicky rozpoznat. Nádorově pozitivní okraje vždy vedou k extra, penilně šetřící operaci, která vede k delší hospitalizaci, vyšší expozici anestetickým intervencím a horšímu psychickému výsledku.

V současné době v PSCC neexistuje žádná intraoperační zobrazovací technika, která by poskytovala zpětnou vazbu pro resekční okraje v reálném čase. Slibnou technikou pro uspokojení této potřeby je molekulárně fluorescenčně řízená chirurgie (MFGS) využívající cílené blízké infračervené (NIR) optické kontrastní látky, jako je například Cetuximab-800CW. Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) je nadměrně exprimován v PSCC a byl bezpečně a úspěšně použit jako cíl pro molekulární zobrazování, zejména pro hodnocení nádorových okrajů u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (studie ICON, UMCG1).

Cíle:

Účelem této studie je zjistit proveditelnost použití MFGS pomocí Cetuximabu-800CW jako nástroje pro intraoperační hodnocení okrajů pro karcinom penisu.

Studovat design:

Studie je jednocentrová prospektivní studie proveditelnosti fáze 1. Celkem bude zahrnuto patnáct pacientů s biopsií prokázaným PSCC. 2-4 dny před operací bude intravenózně podána předdávka 75 mg „studeného“ cetuximabu a následně 15 mg cetuximabu-800CW intravenózně, s 1 hodinou mezi začátkem studené dávky a cetuximabem-800CW. Po zařazení 3 pacientů bude provedena průběžná analýza. Pokud se získá nádor na pozadí > 2 pomocí analýzy in vivo nebo ex vivo, bude zahrnuto dalších 12 pacientů. Pokud je dosaženo TBR <2, dávka cetuximabu-800CW se zvýší na 25 mg se stejným schématem před dávkováním, 75 mg studeného cetuximabu. Když jsou 3 pacienti zahrnuti do druhé dávkové skupiny, bude provedena druhá prozatímní analýza. Pokud je ex vivo analýzou získán nádor na pozadí > 2, bude zahrnuto dalších 12 pacientů. Pokud je nalezena TBR <2, studie bude ukončena.

Studijní populace:

Pacienti s histologicky prokázaným PSCC, kteří splňují všechna vstupní a vylučovací kritéria a jsou jako léčba zvoleni pro primární chirurgický zákrok.

Postupy studie týkající se pacienta:

Po obdržení písemného informovaného souhlasu bude pacientům intravenózně podáno 75 mg „studeného“ cetuximabu a následně 15 mg cetuximabu-800CW 1 hodinu po podání předdávky. 2-4 dny po injekci zobrazovacího činidla se intraoperačně provádí fluorescenční zobrazení, jak in vivo, tak ex vivo. 1 den po operaci bude opět provedeno fluorescenční zobrazení při patologickém zpracování na vyříznuté tkáni. Jak intraoperačně, tak během patologického procesu bude fluorescence kvantifikována MDSFR/SFF spektroskopií.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Hlavním cílem této studie proveditelnosti je prozkoumat, zda by cetuximab-800CW mohl být použit pro hodnocení okraje během operace u pacientů s PSCC.

Zátěž, rizika a přínosy spojené s účastí.

zátěž:

Další zátěží pacientů spojenou s postupem studie je další návštěva nemocnice 2–4 dny před operací za účelem podání cetuximabu-800CW. Bude to trvat přibližně 2 hodiny. Také chirurgický zákrok se prodlouží o 15-20 minut kvůli fluorescenčnímu zobrazování a spektroskopickým měřením.

Rizika:

Rizika pro účastníky studie souvisejí především s riziky podávání zobrazovacího činidla. Žádná preklinická ani klinická studie nezaznamenala vyšší než 2. stupeň nežádoucích účinků s použitím cetuximabu-800CW, navíc tyto studie používaly významně vyšší dávky hodnoceného produktu. Předchozí studie s cetuximabem-800CW neuváděly žádné závažné příhody související se zobrazovacími látkami. V současné době probíhá na UMCG studie fáze 2 s cetuximabem-800CW (NCT03134846), dosud nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související se zobrazovacími látkami stupně 2 nebo vyšší.

Výhoda:

Pacienti nebudou mít z této studie přímou výhodu. Operace bude plánována jako obvykle. Během operace nebudou učiněna žádná rozhodnutí na základě fluorescenčního zobrazení.