Хирургия рака полового члена под визуальным контролем (GLANS)

Основным методом лечения плоскоклеточного рака полового члена (PSCC) является хирургическое вмешательство с излечивающей целью. Между органосохраняющей хирургией и радикальной хирургией нет разницы в смертности, и для достижения оптимальных косметических и функциональных результатов используются малые края резекции (3-5 мм). В органосохраняющей хирургии существует до 36% опухолепозитивной границы. Опухолепозитивные хирургические края являются независимым фактором риска местного рецидива, который, как сообщается, составляет до 18%. Эти локальные остаточные опухолевые отложения могут быть непрерывными или прерывистыми от основной опухоли, что затрудняет их клиническое распознавание лечащим хирургом. Опухолепозитивные края всегда приводят к дополнительной операции с сохранением полового члена, что приводит к более длительной госпитализации, более высокому воздействию анестезирующих вмешательств и худшему психологическому исходу.

В настоящее время при ПКК не существует методики интраоперационной визуализации, обеспечивающей обратную связь в режиме реального времени для краев резекции. Хирургия под контролем молекулярной флуоресценции (MFGS) с использованием целевых оптических контрастных веществ ближнего инфракрасного диапазона (NIR), таких как, например, Cetuximab-800CW, является перспективным методом для удовлетворения этой потребности. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) сверхэкспрессируется при PSCC и безопасно и успешно используется в качестве мишени для молекулярной визуализации, особенно для оценки краев опухоли при плоскоклеточном раке головы и шеи (исследование ICON, UMCG1).

Цели:

Целью настоящего исследования является определение возможности использования MFGS с Cetuximab-800CW в качестве инструмента для интраоперационной оценки краев рака полового члена.

Дизайн исследования:

Исследование представляет собой одноцентровое проспективное технико-экономическое обоснование фазы 1. Всего будет включено пятнадцать пациентов с подтвержденным биопсией PSCC. За 2-4 дня до операции внутривенно вводится предварительная доза 75 мг «холодного» цетуксимаба, затем внутривенно 15 мг цетуксимаба-800CW с интервалом в 1 час между началом холодовой дозы и цетуксимабом-800CW. После включения 3 пациентов будет проведен промежуточный анализ. Если при анализе in vivo или ex-vivo получена опухоль на фоне > 2, будут включены следующие 12 пациентов. Если TBR <2, доза цетуксимаба-800CW будет увеличена до 25 мг с той же схемой предварительного дозирования, 75 мг холодного цетуксимаба. Когда 3 пациента включены в группу второй дозы, будет проведен второй промежуточный анализ. Если при анализе ex-vivo будет получена опухоль с фоном >2, будут включены еще 12 пациентов. Если TBR <2, исследование будет прекращено.

Исследуемая популяция:

Пациенты с гистологически доказанным ПСКР, отвечающие всем критериям включения и исключения, которым в качестве лечения выбрано первичное хирургическое вмешательство.

Процедуры исследования, связанные с пациентом:

После получения письменного информированного согласия пациенты получат внутривенное введение 75 мг «холодного» цетуксимаба, а затем 15 мг цетуксимаба-800CW через 1 час после введения предварительной дозы. Через 2-4 дня после введения визуализирующего агента интраоперационно проводят флуоресцентную визуализацию как in vivo, так и ex vivo. Через 1 день после операции снова будет выполнена флуоресцентная визуализация во время патологической обработки иссеченной ткани. Как во время операции, так и во время патологического процесса флуоресценция будет количественно оцениваться с помощью спектроскопии MDSFR/SFF.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Основная цель этого технико-экономического обоснования — выяснить, можно ли использовать цетуксимаб-800CW для оценки края во время операции у пациентов с ПСКР.

Бремя, риски и выгоды, связанные с участием.

Груз:

Дополнительным бременем для пациентов, связанным с процедурой исследования, является дополнительный визит в больницу за 2-4 дня до операции для введения цетуксимаба-800CW. Это займет примерно 2 часа. Кроме того, хирургическая процедура будет продлена на 15-20 минут из-за флуоресцентной визуализации и спектроскопии.

Риски:

Риски для участников исследования в основном связаны с рисками введения визуализирующего агента. Ни в одном доклиническом или клиническом исследовании не сообщалось о нежелательных явлениях выше 2 степени при использовании цетуксимаба-800CW, более того, в этих исследованиях использовались значительно более высокие дозы исследуемого продукта. В предыдущих исследованиях с цетуксимабом-800CW не сообщалось о серьезных событиях, связанных с агентами визуализации. В настоящее время в UMCG проводится фаза 2 испытаний цетуксимаба-800CW (NCT03134846), до сих пор не сообщалось о серьезных случаях, связанных с агентами визуализации степени 2 или выше.

Польза:

Пациенты не получат никакой пользы от этого исследования напрямую. Операция будет запланирована как обычно. Во время операции никакие решения не будут приниматься на основе флуоресцентной визуализации.