Cirurgia de câncer de pênis guiada por imagem (GLANS)
Cirurgia Guiada Fluorescente em Carcinoma Peniano Usando Cetuximab-800IRDyeCW
A principal modalidade de tratamento para o Carcinoma de Células Escamosas do Pênis (CPPC) é a cirurgia com intenção curativa. Na cirurgia de preservação de órgãos, existe uma margem de tumor positivo de até 36%. Margens cirúrgicas tumorais positivas são um fator de risco independente para recorrência local, relatada em até 18%. Margens positivas para tumor sempre levam a uma cirurgia extra poupadora do pênis, o que leva a uma hospitalização mais longa, maior exposição a intervenções anestésicas e pior resultado psicológico.
Atualmente, não existe nenhuma técnica de imagem intraoperatória que forneça feedback em tempo real para as margens de ressecção no PSCC. A cirurgia guiada por fluorescência molecular (MFGS) usando agentes de contraste óptico de infravermelho próximo (NIR) como, por exemplo, Cetuximab-800CW é uma técnica promissora para atender a essa necessidade. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é superexpresso em PSCC e tem sido usado com segurança e sucesso como alvo para imagens moleculares, particularmente para avaliação de margens tumorais em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (estudo ICON, UMCG1).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A principal modalidade de tratamento para o Carcinoma de Células Escamosas do Pênis (CPPC) é a cirurgia com intenção curativa. Não há diferença na mortalidade entre a cirurgia poupadora de órgãos e a cirurgia radical, e para resultados estéticos e funcionais ideais, pequenas margens de ressecção (3-5 mm) são usadas. Na cirurgia de preservação de órgãos, existe uma margem de tumor positivo de até 36%. Margens cirúrgicas tumorais positivas são um fator de risco independente para recorrência local, relatada em até 18%. Esses depósitos tumorais remanescentes locais podem ser contínuos ou descontínuos do tumor principal, o que torna difícil para o cirurgião reconhecê-los clinicamente. Margens positivas para tumor sempre levam a uma cirurgia extra poupadora do pênis, o que leva a uma hospitalização mais longa, maior exposição a intervenções anestésicas e pior resultado psicológico.
Atualmente, não existe nenhuma técnica de imagem intraoperatória que forneça feedback em tempo real para as margens de ressecção no PSCC. A cirurgia guiada por fluorescência molecular (MFGS) usando agentes de contraste óptico de infravermelho próximo (NIR) como, por exemplo, Cetuximab-800CW é uma técnica promissora para atender a essa necessidade. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é superexpresso em PSCC e tem sido usado com segurança e sucesso como alvo para imagens moleculares, particularmente para avaliação de margens tumorais em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (estudo ICON, UMCG1).
Objetivos.
O objetivo do estudo atual é determinar a viabilidade do uso de MFGS usando Cetuximab-800CW como uma ferramenta de avaliação de margem intraoperatória para carcinoma peniano.
Design de estudo:
O estudo é um estudo de viabilidade prospectivo de fase 1 de centro único. No total, quinze pacientes com CEP comprovado por biópsia serão incluídos. 2-4 dias antes da cirurgia, uma pré-dose de 75mg de cetuximab 'frio' será administrada por via intravenosa, seguida de 15mg de cetuximab-800CW por via intravenosa, com 1 hora entre o início da dose fria e o cetuximab-800CW. Após a inclusão de 3 pacientes, uma análise intermediária será realizada. Se um tumor de fundo >2 for obtido com análise in vivo ou ex-vivo, os próximos 12 pacientes serão incluídos. Se uma TBR <2 for atingida, a dose de cetuximab-800CW será aumentada para 25mg com o mesmo esquema de pré-dosagem, 75mg de cetuximab frio. Quando 3 pacientes são incluídos no grupo de segunda dose, uma segunda análise intermediária será realizada. Se um tumor de fundo de >2 for obtido por análise ex-vivo, mais 12 pacientes serão incluídos. Se for encontrado um TBR <2, o estudo será encerrado.
População do estudo:
Pacientes com CEP histologicamente comprovado que atendem a todos os critérios de internação e exclusão e optam por cirurgia primária como tratamento.
Procedimentos de estudo relacionados ao paciente:
Após a obtenção do consentimento informado por escrito, os pacientes receberão uma administração intravenosa de 75 mg de cetuximabe "frio" seguido de 15 mg de cetuximabe-800CW 1 hora após a administração da pré-dose. 2-4 dias após a injeção do agente de imagem, a imagem de fluorescência é realizada no intraoperatório, tanto in vivo quanto ex vivo. 1 dia após a cirurgia, a imagem de fluorescência será novamente realizada durante o processamento patológico no tecido excisado. Tanto no intraoperatório quanto durante o processo patológico, a fluorescência será quantificada por espectroscopia MDSFR/SFF.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
O principal objetivo deste estudo de viabilidade é investigar se o cetuximab-800CW pode ser usado para avaliação de margem durante a cirurgia em pacientes com CEP.
Encargos, riscos e benefícios relacionados à participação.
Fardo:
A carga extra dos pacientes associada ao procedimento do estudo é uma visita extra ao hospital 2-4 dias antes da cirurgia para a administração de cetuximab-800CW. Isso levará aproximadamente 2 horas. Além disso, o procedimento cirúrgico será prolongado de 15 a 20 minutos devido a imagens de fluorescência e medições de espectroscopia.
Riscos:
Os riscos para os participantes do estudo estão relacionados principalmente aos riscos da administração do agente de imagem. Nenhum estudo pré-clínico ou clínico relatou eventos adversos superiores a grau 2 usando cetuximabe-800CW; além disso, esses estudos usaram doses significativamente mais altas do produto experimental. Estudos anteriores com cetuximabe-800CW relataram nenhum evento grave relacionado ao agente de imagem. Atualmente, um estudo de fase 2 é realizado no UMCG com Cetuximab-800CW (NCT03134846), nenhum advento grave relacionado a agente de imagem de grau 2 ou superior foi relatado até o momento.
Beneficiar:
Os pacientes não terão nenhum benefício direto deste estudo. A cirurgia será planejada como de costume. Durante a cirurgia, nenhuma decisão será tomada com base na imagem de fluorescência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Groningen, Holanda, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A biópsia confirmou o diagnóstico de CEP primário ou recorrente e agendou a ressecção cirúrgica do tumor primário ou recorrente com ou sem procedimento de linfonodo (sentinela), conforme decidido pelo Departamento de Urologia da UMCG.
- Idade ≥ 18 anos
- Consentimento informado por escrito
- Potencial adequado para acompanhamento
Critério de exclusão:
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado
- Condições médicas concomitantes não controladas
- Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dose de cetuximabe-800CW
- Tumores em locais nos quais o cirurgião avaliaria que a imagem in vivo não seria viável
- Teve dentro de 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca não controlada, doença hepática significativa, angina instável
- Hipertensão inadequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos atuais
- Histórico de reações à infusão de cetuximabe ou outras terapias com anticorpos monoclonais
- Evidência de prolongamento do intervalo QT no ECG pré-tratamento (maior que 440 ms em homens ou maior que 450 ms em mulheres)
- Valores laboratoriais que, na opinião do cirurgião principal, impediriam a ressecção cirúrgica
- Pacientes recebendo agentes antiarrítmicos Classe Ia (quinidina, procainamida) ou Classe III (dofetilida, amiodarona, sotalol)
- Desvios de magnésio, potássio e cálcio que podem levar ao ritmo cardíaco (desvios grau II ou superiores pela CTCAE)
- Expectativa de vida < 12 semanas
- Estado de desempenho de Karnofsky < 70%
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1: 75 mg de Cetuximab e 15 mg de Cetuximab-IRDYe800CW
Os pacientes recebem 75 mg de Cetuximab, seguidos de 15 mg de Cetuximab-IRDYe800CW I.V. dois dias antes da cirurgia.
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Os pacientes receberão 75mg de Cetuximabe seguido de 15mg de Cetuximabe-IRDye800CW dois dias antes da cirurgia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Compare a proporção entre ponto e plano de fundo para margens tumorais positivas e negativas.
Prazo: 2 anos
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O principal objetivo é estabelecer o uso intraoperatório de cetuximab-800CW como um marcador confiável para tumor residual nas margens de ressecção após a remoção cirúrgica do CEP.
O objetivo é estabelecer a viabilidade da fluorescência de cetuximab-800CW na dose de combinação pré-dose/dose de 75/15 mg como um marcador para uma ressecção positiva de tumor, comparando as proporções de local para fundo para margens tumorais positivas e negativas.
Aspira-se uma relação tumor/fundo de >2,0.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificação da sensibilidade e valor preditivo positivo de cetuximab-800CW em PSCC
Prazo: 2 anos
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Quantificar a sensibilidade e o valor preditivo positivo da fluorescência de cetuximabe-800CW de PSCC ex vivo usando imagens moleculares ópticas e MDSFR/SFF versus imuno-histoquímica padrão.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202000333
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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