Chirurgia del cancro del pene guidata da immagini (GLANS)

La principale modalità di trattamento per il carcinoma a cellule squamose del pene (PSCC) è la chirurgia con intento curativo. Non vi è differenza di mortalità tra la chirurgia con risparmio d'organo e la chirurgia radicale e per risultati estetici e funzionali ottimali vengono utilizzati margini di resezione ridotti (3-5 mm). Nella chirurgia con risparmio di organi esiste un margine di tumore positivo fino al 36%. I margini chirurgici positivi al tumore sono un fattore di rischio indipendente per la recidiva locale, che è stata segnalata fino al 18%. Queste deposizioni tumorali residue locali possono essere continue o discontinue rispetto al tumore principale, il che rende difficile per il chirurgo curante riconoscerle clinicamente. I margini positivi al tumore portano sempre a interventi chirurgici extra per il risparmio del pene, che comportano un ricovero più lungo, una maggiore esposizione agli interventi anestetici e un esito psicologico peggiore.

Attualmente, nel PSCC non esiste alcuna tecnica di imaging intraoperatorio che fornisca un feedback in tempo reale per i margini di resezione. La chirurgia guidata dalla fluorescenza molecolare (MFGS) che utilizza agenti di contrasto ottici mirati nel vicino infrarosso (NIR) come ad esempio Cetuximab-800CW è una tecnica promettente per soddisfare questa esigenza. Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è sovraespresso nel PSCC ed è stato utilizzato in modo sicuro e con successo come bersaglio per l'imaging molecolare, in particolare per la valutazione dei margini tumorali nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (studio ICON, UMCG1).

Obiettivi:

Lo scopo del presente studio è determinare la fattibilità dell'utilizzo di MFGS utilizzando Cetuximab-800CW come strumento di valutazione del margine intraoperatorio per il carcinoma del pene.

Disegno dello studio:

Lo studio è uno studio di fattibilità prospettico di fase 1 monocentrico. In totale, saranno inclusi quindici pazienti con PSCC comprovato da biopsia. 2-4 giorni prima dell'intervento chirurgico, verrà somministrata per via endovenosa una predose di 75 mg di cetuximab "freddo", seguita da 15 mg di cetuximab-800CW per via endovenosa, con 1 ora tra l'inizio della dose fredda e il cetuximab-800CW. Dopo che 3 pazienti sono stati inclusi, verrà eseguita un'analisi ad interim. Se si ottiene un tumore allo sfondo di> 2 con analisi in vivo o ex vivo, verranno inclusi i successivi 12 pazienti. Se viene raggiunto un TBR <2, la dose di cetuximab-800CW verrà aumentata a 25 mg con lo stesso schema di predosaggio, 75 mg di cetuximab freddo. Quando 3 pazienti sono inclusi nel secondo gruppo di dose, verrà eseguita una seconda analisi ad interim. Se si ottiene un tumore al background >2 mediante analisi ex-vivo, verranno inclusi altri 12 pazienti. Se viene trovato un TBR <2, lo studio sarà terminato.

Popolazione studiata:

Pazienti con PSCC istologicamente provato che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione e sono scelti per la chirurgia primaria come trattamento.

Procedure dello studio relative al paziente:

Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, i pazienti riceveranno una somministrazione endovenosa di 75 mg di cetuximab "freddo" seguita da 15 mg di cetuximab-800CW 1 ora dopo la somministrazione della predose. 2-4 giorni dopo l'iniezione dell'agente di imaging, l'imaging di fluorescenza viene eseguito intraoperatoriamente, sia in vivo che ex vivo. 1 giorno dopo l'intervento chirurgico, l'imaging di fluorescenza verrà nuovamente eseguito durante l'elaborazione patologica sul tessuto asportato. Sia intraoperatoriamente che durante il processo patologico, la fluorescenza sarà quantificata mediante spettroscopia MDSFR/SFF.

Principali parametri/endpoint dello studio:

L'obiettivo principale di questo studio di fattibilità è indagare se cetuximab-800CW possa essere utilizzato per la valutazione dei margini durante l'intervento chirurgico nei pazienti con PSCC.

Oneri, rischi e benefici connessi alla partecipazione.

Fardello:

L'onere aggiuntivo associato ai pazienti con la procedura dello studio è una visita extra in ospedale 2-4 giorni prima dell'intervento chirurgico per la somministrazione di cetuximab-800CW. Questo richiederà circa 2 ore. Inoltre, la procedura chirurgica sarà prolungata di 15-20 minuti a causa dell'imaging in fluorescenza e delle misurazioni spettroscopiche.

Rischi:

I rischi per i partecipanti allo studio sono principalmente correlati ai rischi della somministrazione dell'agente di imaging. Nessuno studio preclinico o clinico ha riportato eventi avversi di grado superiore a 2 utilizzando cetuximab-800CW, inoltre, questi studi hanno utilizzato dosi significativamente più elevate del prodotto sperimentale. Precedenti studi con cetuximab-800CW non hanno riportato eventi gravi correlati all'agente di imaging. Attualmente, presso l'UMCG viene eseguito uno studio di fase 2 con Cetuximab-800CW (NCT03134846), finora non sono stati segnalati avventi gravi correlati all'agente di imaging di grado 2 o superiore.

Beneficio:

I pazienti non beneficeranno direttamente di questo studio. L'intervento sarà pianificato come di consueto. Durante l'intervento chirurgico, non verranno prese decisioni basate sull'imaging a fluorescenza.