Bildeveiledet peniskreftkirurgi (GLANS)

Hovedbehandlingsmetoden for plateepitelkarsinom i penis (PSCC) er kirurgi med kurativ hensikt. Det er ingen forskjell i dødelighet mellom organsparende kirurgi og radikal kirurgi, og for optimale kosmetiske og funksjonelle resultater brukes små reseksjonsmarginer (3-5 mm). Ved organsparende kirurgi eksisterer en tumorpositiv margin på opptil 36 %. Tumorpositive kirurgiske marginer er en uavhengig risikofaktor for lokalt residiv, som er rapportert å være opptil 18 %. Disse lokale gjenværende tumoravsetningene kan være kontinuerlige eller diskontinuerlige fra hovedsvulsten, noe som gjør det vanskelig for den behandlende kirurgen å gjenkjenne dem klinisk. Tumorpositive marginer fører alltid til ekstra penissparende kirurgi, som fører til lengre sykehusinnleggelse, høyere eksponering for anestesiintervensjoner og et dårligere psykologisk resultat.

Foreløpig eksisterer ingen intraoperativ bildebehandlingsteknikk som gir sanntids tilbakemelding for reseksjonsmarginer i PSCC. Molekylær fluorescensveiledet kirurgi (MFGS) ved bruk av målrettede nær-infrarøde (NIR) optiske kontrastmidler som for eksempel Cetuximab-800CW er en lovende teknikk for å imøtekomme dette behovet. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) er overuttrykt i PSCC og har trygt og vellykket blitt brukt som mål for molekylær avbildning, spesielt for vurdering av tumormarginer i plateepitelkarsinom i hode og hals (ICON-studie, UMCG1).

Mål:

Hensikten med denne studien er å bestemme muligheten for å bruke MFGS ved bruk av Cetuximab-800CW som et intraoperativt marginvurderingsverktøy for peniskarsinom.

Studere design:

Studien er en enkeltsenter prospektiv, fase1 mulighetsstudie. Totalt vil femten pasienter med biopsipåvist PSCC inkluderes. 2-4 dager før operasjonen vil en forhåndsdose på 75 mg "kald" cetuximab administreres intravenøst, etterfulgt av 15 mg cetuximab-800CW intravenøst, med 1 time mellom start av den kalde dosen og cetuximab-800CW. Etter at 3 pasienter er inkludert, vil det bli utført en interimanalyse. Hvis en svulst til bakgrunn på >2 oppnås med enten in vivo eller ex-vivo analyse, vil de neste 12 pasientene inkluderes. Hvis en TBR på <2 nås, vil dosen av cetuximab-800CW økes til 25 mg med samme forhåndsdoseringsplan, 75 mg kald cetuximab. Når 3 pasienter inkluderes i den andre dosegruppen, vil en andre interimanalyse bli utført. Hvis en svulst til bakgrunn på >2 oppnås ved ex-vivo-analyse, vil 12 pasienter mer inkluderes. Hvis en TBR på <2 blir funnet, vil studien bli avsluttet.

Studiepopulasjon:

Pasienter med histologisk påvist PSCC som oppfyller alle in- og eksklusjonskriterier, og som velges primærkirurgi som behandling.

Pasientrelaterte studieprosedyrer:

Etter at skriftlig informert samtykke er innhentet, vil pasientene få en intravenøs administrering av 75 mg "kald" cetuximab etterfulgt av 15 mg cetuximab-800CW 1 time etter administrering av forhåndsdosen. 2-4 dager etter injeksjon av bildemiddelet utføres fluorescensavbildning intraoperativt, både in vivo og ex vivo. 1 dag etter operasjonen vil det igjen bli utført fluorescensavbildning under patologisk prosessering på det utskårne vevet. Både intraoperativt og under patologiprosessen vil fluorescens kvantifiseres ved MDSFR/SFF-spektroskopi.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Hovedmålet med denne mulighetsstudien er å undersøke om cetuximab-800CW kan brukes til marginvurdering under operasjon hos pasienter med PSCC.

Byrde, risiko og nytte knyttet til deltakelse.

Byrde:

Den ekstra belastningen pasientene knyttet til studieprosedyren er et ekstra besøk på sykehuset 2-4 dager før operasjon for administrering av cetuximab-800CW. Dette vil ta ca. 2 timer. Dessuten vil den kirurgiske prosedyren bli forlenget 15-20 minutter på grunn av fluorescensavbildning og spektroskopimålinger.

Risikoer:

Risikoer for studiedeltakere er hovedsakelig knyttet til risikoen ved administrering av bildebehandlingsmidlet. Ingen prekliniske eller kliniske studier rapporterte høyere enn grad 2 bivirkninger ved bruk av cetuximab-800CW, dessuten brukte disse studiene betydelig høyere doser av undersøkelsesproduktet. Tidligere studier med cetuximab-800CW rapporterte ingen alvorlige hendelser relatert til bildedannende midler. For tiden utføres en fase 2-studie ved UMCG med Cetuximab-800CW (NCT03134846), ingen grad 2 eller høyere bildedannende agentrelaterte alvorlige advents er rapportert så langt.

Fordel:

Pasienter vil ikke ha noen fordel av denne studien direkte. Kirurgi vil bli planlagt som vanlig. Under operasjonen vil ingen avgjørelser bli tatt basert på fluorescensavbildningen.