图像引导阴茎癌手术 (GLANS)

阴茎鳞状细胞癌 (PSCC) 的主要治疗方式是以治愈为目的的手术。 器官保留手术和根治性手术之间的死亡率没有差异，并且为了获得最佳的美容和功能结果，使用小切除（3-5 毫米）边缘。 在器官保留手术中，存在高达 36% 的肿瘤阳性边缘。 肿瘤阳性手术切缘是局部复发的独立危险因素，据报道高达 18%。 这些局部残留的肿瘤沉积可以与主要肿瘤连续或不连续，这使得治疗外科医生很难在临床上识别它们。 肿瘤阳性切缘总是导致额外的保留阴茎的手术，这会导致住院时间更长、麻醉干预暴露更多以及心理结果更差。

目前，在 PSCC 中不存在为切除边缘提供实时反馈的术中成像技术。 使用靶向近红外 (NIR) 光学造影剂（例如 Cetuximab-800CW）的分子荧光引导手术 (MFGS) 是满足这一需求的有前途的技术。 表皮生长因子受体 (EGFR) 在 PSCC 中过表达，并已安全成功地用作分子成像的靶标，特别是用于评估头颈部鳞状细胞癌的肿瘤边缘（ICON 研究，UMCG1）。

目标：

本研究的目的是确定使用 Cetuximab-800CW 的 MFGS 作为阴茎癌术中切缘评估工具的可行性。

学习规划：

该研究是一项单中心前瞻性 phase1 可行性研究。 总共将包括 15 名经活检证实为 PSCC 的患者。 手术前 2-4 天，将预先静脉注射 75mg“冷”西妥昔单抗，然后静脉注射 15mg 西妥昔单抗-800CW，冷剂量开始和西妥昔单抗-800CW 之间间隔 1 小时。 纳入 3 名患者后，将进行中期分析。 如果通过体内或离体分析获得 >2 的肿瘤背景，则将包括接下来的 12 名患者。 如果达到 <2 的 TBR，cetuximab-800CW 的剂量将增加至 25mg，采用相同的预给药方案，75mg 冷西妥昔单抗。 当 3 名患者被纳入第二剂量组时，将进行第二次中期分析。 如果通过离体分析获得大于 2 的肿瘤，则将再包括 12 名患者。 如果发现 TBR < 2，则研究将终止。

研究人群：

经组织学证实的 PSCC 患者符合所有纳入和排除标准，并选择初次手术作为治疗。

患者相关研究程序：

获得书面知情同意书后，患者将接受静脉注射 75mg“冷”西妥昔单抗，然后在给药前 1 小时接受 15mg 西妥昔单抗-800CW。 显像剂注射后 2-4 天，荧光成像在术中进行，包括体内和体外。手术后 1 天，在对切除的组织进行病理处理时，将再次进行荧光成像。 在术中和病理过程中，荧光将通过 MDSFR/SFF 光谱进行量化。

主要研究参数/终点：

本可行性研究的主要目的是探讨 cetuximab-800CW 是否可用于 PSCC 患者手术期间的切缘评估。

与参与相关的负担、风险和收益。

负担：

与研究程序相关的患者的额外负担是在手术前 2-4 天额外去医院接受西妥昔单抗-800CW 的给药。 这大约需要 2 小时。 此外，由于荧光成像和光谱测量，手术过程将延长 15-20 分钟。

风险：

研究参与者的风险主要与成像剂的管理风险有关。 没有临床前或临床研究报告使用 cetuximab-800CW 发生高于 2 级的不良事件，此外，这些研究使用了显着更高剂量的研究产品。 之前关于 cetuximab-800CW 的研究报告没有显像剂相关的严重事件。 目前，UMCG 正在使用 Cetuximab-800CW (NCT03134846) 进行 2 期试验，到目前为止还没有报告与 2 级或更高显像剂相关的严重事件。

益处：

患者不会直接从这项研究中受益。 手术将照常计划。 在手术过程中，不会根据荧光成像做出任何决定。