Beeldgeleide peniskankerchirurgie (GLANS)

De belangrijkste behandelingsmodaliteit voor penis-plaveiselcelcarcinoom (PSCC) is chirurgie met curatieve intentie. Er is geen verschil in mortaliteit tussen orgaansparende chirurgie en radicale chirurgie, en voor optimale cosmetische en functionele resultaten worden kleine resectiemarges (3-5 mm) gebruikt. Bij orgaansparende chirurgie bestaat een tumorpositieve marge tot 36%. Tumor-positieve chirurgische marges zijn een onafhankelijke risicofactor voor lokaal recidief, waarvan is gemeld dat deze tot 18% bedraagt. Deze lokale resterende tumorafzettingen kunnen continu of discontinu zijn ten opzichte van de hoofdtumor, wat het voor de behandelend chirurg moeilijk maakt om ze klinisch te herkennen. Tumor-positieve marges leiden altijd tot extra, penissparende chirurgie, wat leidt tot langere ziekenhuisopname, hogere blootstelling aan anesthesie-interventies en een slechter psychologisch resultaat.

Momenteel bestaat er geen intra-operatieve beeldvormingstechniek die real-time feedback geeft voor resectiemarges in PSCC. Moleculaire fluorescentiegeleide chirurgie (MFGS) met behulp van gerichte nabij-infrarood (NIR) optische contrastmiddelen zoals bijvoorbeeld Cetuximab-800CW is een veelbelovende techniek om aan deze behoefte te voldoen. Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) komt tot overexpressie in PSCC en is veilig en met succes gebruikt als doelwit voor moleculaire beeldvorming, met name voor beoordeling van tumormarges in plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (ICON-studie, UMCG1).

Doelstellingen:

Het doel van de huidige studie is om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van MFGS met behulp van Cetuximab-800CW als een hulpmiddel voor het beoordelen van de intraoperatieve marge voor peniscarcinoom.

Studie ontwerp:

De studie is een single-center prospectieve, fase 1 haalbaarheidsstudie. In totaal zullen vijftien patiënten met biopsie bewezen PSCC worden geïncludeerd. 2-4 dagen voor de operatie wordt een predosis van 75 mg 'koude' cetuximab intraveneus toegediend, gevolgd door 15 mg cetuximab-800CW intraveneus, met 1 uur tussen start van de koude dosis en cetuximab-800CW. Nadat 3 patiënten zijn geïncludeerd, zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd. Als een tumor tot achtergrond van >2 wordt verkregen met in vivo of ex-vivo analyse, worden de volgende 12 patiënten geïncludeerd. Als een TBR van <2 wordt bereikt, wordt de dosis cetuximab-800CW verhoogd tot 25 mg met hetzelfde predoseringsschema, 75 mg koude cetuximab. Wanneer er 3 patiënten zijn opgenomen in de tweede dosisgroep, zal een tweede tussentijdse analyse worden uitgevoerd. Als een tumor tot achtergrond van >2 wordt verkregen door middel van ex-vivo analyse, zullen er nog 12 patiënten worden geïncludeerd. Als een TBR van <2 wordt gevonden, wordt de studie beëindigd.

Studiepopulatie:

Patiënten met histologisch bewezen PSCC die voldoen aan alle in- en exclusiecriteria, en gekozen zijn voor primaire chirurgie als behandeling.

Patiëntgerelateerde onderzoeksprocedures:

Nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen, krijgen patiënten een intraveneuze toediening van 75 mg 'koud' cetuximab gevolgd door 15 mg cetuximab-800CW 1 uur na de toediening van de predosis. 2-4 dagen na de injectie van het beeldvormingsmiddel wordt intraoperatief fluorescentiebeeldvorming uitgevoerd, zowel in vivo als ex vivo. 1 dag na de operatie wordt opnieuw fluorescentiebeeldvorming uitgevoerd tijdens pathologische verwerking op het uitgesneden weefsel. Zowel intraoperatief als tijdens het pathologieproces zal fluorescentie worden gekwantificeerd door middel van MDSFR/SFF-spectroscopie.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Het belangrijkste doel van deze haalbaarheidsstudie is om te onderzoeken of cetuximab-800CW kan worden gebruikt voor margebeoordeling tijdens chirurgie bij patiënten met PSCC.

Lasten, risico's en baten verbonden aan deelname.

Last:

De extra belasting die de patiënten met de studieprocedure met zich meebrengen, is een extra bezoek aan het ziekenhuis 2-4 dagen voor de operatie voor de toediening van cetuximab-800CW. Dit duurt ongeveer 2 uur. Ook zal de chirurgische procedure 15-20 minuten worden verlengd vanwege fluorescentiebeeldvorming en spectroscopiemetingen.

risico's:

Risico's voor studiedeelnemers houden voornamelijk verband met de risico's van de toediening van het beeldvormingsmiddel. Geen enkel preklinisch of klinisch onderzoek rapporteerde bijwerkingen hoger dan graad 2 bij het gebruik van cetuximab-800CW; bovendien werden in deze onderzoeken significant hogere doses van het onderzoeksproduct gebruikt. Eerdere studies met cetuximab-800CW rapporteerden geen ernstige voorvallen die verband hielden met beeldvormende middelen. Momenteel wordt in het UMCG een fase 2-onderzoek uitgevoerd met Cetuximab-800CW (NCT03134846).

Voordeel:

Patiënten zullen niet direct baat hebben bij deze studie. De operatie wordt zoals gewoonlijk gepland. Tijdens de operatie worden er geen beslissingen genomen op basis van de fluorescentiebeeldvorming.