Cirugía de cáncer de pene guiada por imágenes (GLANS)

La principal modalidad de tratamiento para el Carcinoma de Células Escamosas de Pene (PSCC) es la cirugía con intención curativa. No hay diferencia en la mortalidad entre la cirugía conservadora de órganos y la cirugía radical, y para obtener resultados estéticos y funcionales óptimos, se utilizan márgenes de resección pequeños (3-5 mm). En la cirugía conservadora de órganos existe un margen tumoral positivo de hasta el 36%. Los márgenes quirúrgicos positivos para el tumor son un factor de riesgo independiente para la recurrencia local, que se ha informado que es de hasta el 18%. Estos depósitos tumorales remanentes locales pueden ser continuos o discontinuos desde el tumor principal, lo que dificulta que el cirujano tratante los reconozca clínicamente. Los márgenes positivos para el tumor siempre conducen a una cirugía extra para preservar el pene, lo que conduce a una hospitalización más prolongada, una mayor exposición a las intervenciones anestésicas y un peor resultado psicológico.

Actualmente, no existe ninguna técnica de imagen intraoperatoria que proporcione retroalimentación en tiempo real para los márgenes de resección en PSCC. La cirugía guiada por fluorescencia molecular (MFGS) que utiliza agentes de contraste óptico de infrarrojo cercano (NIR) como, por ejemplo, Cetuximab-800CW, es una técnica prometedora para satisfacer esta necesidad. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se sobreexpresa en el PSCC y se ha utilizado de manera segura y exitosa como objetivo para la obtención de imágenes moleculares, en particular para la evaluación de los márgenes tumorales en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (estudio ICON, UMCG1).

Objetivos:

El propósito del estudio actual es determinar la viabilidad de usar MFGS con Cetuximab-800CW como herramienta de evaluación del margen intraoperatorio para el carcinoma de pene.

Diseño del estudio:

El estudio es un estudio de factibilidad prospectivo de fase 1 de un solo centro. En total, se incluirán quince pacientes con PSCC comprobado por biopsia. 2-4 días antes de la cirugía, se administrará una predosis de 75 mg de cetuximab 'frío' por vía intravenosa, seguida de 15 mg de cetuximab-800CW por vía intravenosa, con 1 hora entre el inicio de la dosis fría y el cetuximab-800CW. Después de incluir 3 pacientes, se realizará un análisis intermedio. Si se obtiene un tumor de fondo de >2 con análisis in vivo o ex vivo, se incluirán los siguientes 12 pacientes. Si se alcanza un TBR < 2, se aumentará la dosis de cetuximab-800CW a 25 mg con el mismo esquema de predosificación, 75 mg de cetuximab frío. Cuando se incluyan 3 pacientes en el segundo grupo de dosis, se realizará un segundo análisis intermedio. Si se obtiene un tumor a fondo de >2 por análisis ex-vivo, se incluirán 12 pacientes más. Si se encuentra un TBR de <2, el estudio finalizará.

Población de estudio:

Pacientes con PSCC histológicamente probado que cumplen con todos los criterios de admisión y exclusión, y optan por la cirugía primaria como tratamiento.

Procedimientos de estudio relacionados con el paciente:

Después de obtener el consentimiento informado por escrito, los pacientes recibirán una administración intravenosa de 75 mg de cetuximab "frío" seguido de 15 mg de cetuximab-800CW 1 hora después de la administración de la predosis. 2-4 días después de la inyección del agente de formación de imágenes, se realizan imágenes de fluorescencia intraoperatoriamente, tanto in vivo como ex vivo. 1 día después de la cirugía, se volverán a realizar imágenes de fluorescencia durante el procesamiento patológico en el tejido extirpado. Tanto intraoperatoriamente como durante el proceso patológico, la fluorescencia se cuantificará mediante espectroscopia MDSFR/SFF.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

El objetivo principal de este estudio de factibilidad es investigar si cetuximab-800CW podría usarse para la evaluación de márgenes durante la cirugía en pacientes con PSCC.

Carga, riesgos y beneficios relacionados con la participación.

Carga:

La carga adicional que los pacientes asociaron con el procedimiento del estudio es una visita adicional al hospital de 2 a 4 días antes de la cirugía para la administración de cetuximab-800CW. Esto tomará aproximadamente 2 horas. Además, el procedimiento quirúrgico se prolongará de 15 a 20 minutos debido a las mediciones de imágenes de fluorescencia y espectroscopia.

Riesgos:

Los riesgos para los participantes del estudio están relacionados principalmente con los riesgos de la administración del agente de formación de imágenes. Ningún estudio preclínico o clínico informó eventos adversos superiores al grado 2 con cetuximab-800CW; además, estos estudios utilizaron dosis significativamente más altas del producto en investigación. Estudios previos con cetuximab-800CW no informaron eventos graves relacionados con el agente de imagen. Actualmente, se lleva a cabo un ensayo de fase 2 en el UMCG con Cetuximab-800CW (NCT03134846); hasta el momento, no se informaron eventos graves relacionados con agentes de imágenes de grado 2 o superior.

Beneficio:

Los pacientes no se beneficiarán directamente de este estudio. La cirugía se planificará como de costumbre. Durante la cirugía, no se tomarán decisiones basadas en las imágenes de fluorescencia.