Bildguidad penilcancerkirurgi (GLANS)

Den huvudsakliga behandlingsmetoden för skivepitelcancer i penis (PSCC) är kirurgi med kurativ avsikt. Det finns ingen skillnad i mortalitet mellan organsparande kirurgi och radikal kirurgi, och för optimala kosmetiska och funktionella resultat används små resektionsmarginaler (3-5 mm). Vid organsparande kirurgi finns en tumörpositiv marginal på upp till 36 %. Tumörpositiva kirurgiska marginaler är en oberoende riskfaktor för lokalt återfall, som har rapporterats vara upp till 18 %. Dessa lokala kvarvarande tumöravsättningar kan vara kontinuerliga eller diskontinuerliga från huvudtumören, vilket gör det svårt för den behandlande kirurgen att känna igen dem kliniskt. Tumörpositiva marginaler leder alltid till extra penissparande operation, vilket leder till längre sjukhusvistelse, högre exponering för anestesiåtgärder och ett sämre psykologiskt utfall.

För närvarande finns ingen intraoperativ avbildningsteknik som ger realtidsfeedback för resektionsmarginaler i PSCC. Molecular fluorescence-guided Surgery (MFGS) med riktade nära-infraröda (NIR) optiska kontrastmedel som till exempel Cetuximab-800CW är en lovande teknik för att tillgodose detta behov. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) är överuttryckt i PSCC och har säkert och framgångsrikt använts som mål för molekylär avbildning, särskilt för bedömning av tumörmarginaler i skivepitelcancer i huvud och hals (ICON-studie, UMCG1).

Mål:

Syftet med den aktuella studien är att fastställa genomförbarheten av att använda MFGS med Cetuximab-800CW som ett intraoperativt marginalbedömningsverktyg för penilkarcinom.

Studera design:

Studien är en prospektiv fas1-förstudie med ett centrum. Totalt kommer femton patienter med biopsipåvisad PSCC att inkluderas. 2-4 dagar före operationen kommer en fördos på 75 mg "kall" cetuximab att administreras intravenöst, följt av 15 mg cetuximab-800CW intravenöst, med 1 timme mellan start av kalldosen och cetuximab-800CW. Efter att 3 patienter inkluderats kommer en interimsanalys att göras. Om en tumör till bakgrund av >2 erhålls med antingen in vivo- eller ex-vivo-analys, kommer nästa 12 patienter att inkluderas. Om en TBR på <2 uppnås, kommer dosen av cetuximab-800CW att ökas till 25 mg med samma fördoseringsschema, 75 mg kall cetuximab. När 3 patienter ingår i den andra dosgruppen kommer en andra interimsanalys att utföras. Om en tumör till bakgrund av >2 erhålls genom ex-vivo-analys, kommer ytterligare 12 patienter att inkluderas. Om en TBR på <2 hittas kommer studien att avslutas.

Studera befolkning:

Patienter med histologiskt bevisad PSCC som uppfyller alla in- och uteslutningskriterier och som väljer primär kirurgi som behandling.

Patientrelaterade studieprocedurer:

Efter att skriftligt informerat samtycke har erhållits kommer patienterna att få en intravenös administrering av 75 mg "kall" cetuximab följt av 15 mg cetuximab-800CW 1 timme efter administreringen av fördosen. 2-4 dagar efter injektionen av avbildningsmedlet utförs fluorescensavbildning intraoperativt, både in vivo och ex vivo. 1 dag efter operationen kommer återigen fluorescensavbildning att utföras under patologisk bearbetning av den utskurna vävnaden. Både intraoperativt och under patologiprocessen kommer fluorescens att kvantifieras med MDSFR/SFF-spektroskopi.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Huvudsyftet med denna förstudie är att undersöka om cetuximab-800CW skulle kunna användas för marginalbedömning under operation hos patienter med PSCC.

Belastning, risker och fördelar relaterade till deltagande.

Börda:

Den extra börda patienterna förknippade med studieproceduren är ett extra besök på sjukhuset 2-4 dagar före operationen för administrering av cetuximab-800CW. Detta kommer att ta cirka 2 timmar. Dessutom kommer det kirurgiska ingreppet att förlängas med 15-20 minuter på grund av fluorescensavbildning och spektroskopimätningar.

Risker:

Riskerna för studiedeltagarna är huvudsakligen relaterade till riskerna med administrering av bildbehandlingsmedlet. Ingen preklinisk eller klinisk studie rapporterade högre än grad 2 biverkningar med cetuximab-800CW, dessutom använde dessa studier signifikant högre doser av prövningsprodukten. Tidigare studier med cetuximab-800CW rapporterade inga allvarliga händelser relaterade till bildbehandlingsmedel. För närvarande utförs en fas 2-studie vid UMCG med Cetuximab-800CW (NCT03134846), inga allvarliga tillkomster av bildbehandlingsmedel av grad 2 eller högre har rapporterats hittills.

Fördel:

Patienterna kommer inte att ha någon direkt nytta av denna studie. Operation kommer att planeras som vanligt. Under operationen kommer inga beslut att fattas baserat på fluorescensavbildningen.