Bildgeführte Peniskrebschirurgie (GLANS)

Die wichtigste Behandlungsmethode für das Plattenepithelkarzinom des Penis (PSCC) ist die Operation mit kurativer Absicht. Es gibt keinen Unterschied in der Sterblichkeit zwischen organerhaltender Operation und radikaler Operation, und für optimale kosmetische und funktionelle Ergebnisse werden kleine Resektionsränder (3-5 mm) verwendet. Bei der organerhaltenden Chirurgie besteht eine tumorpositive Marge von bis zu 36 %. Tumorpositive Schnittränder sind ein unabhängiger Risikofaktor für ein Lokalrezidiv, das mit bis zu 18 % angegeben wird. Diese lokal verbleibenden Tumorablagerungen können vom Haupttumor kontinuierlich oder diskontinuierlich sein, was es für den behandelnden Chirurgen schwierig macht, sie klinisch zu erkennen. Tumorpositive Ränder führen immer zu einer zusätzlichen, penisschonenden Operation, die zu einem längeren Krankenhausaufenthalt, einer höheren Belastung durch anästhetische Eingriffe und einem schlechteren psychologischen Ergebnis führt.

Derzeit gibt es beim PSCC kein intraoperatives Bildgebungsverfahren, das Echtzeit-Feedback für die Resektionsränder liefert. Molekulare fluoreszenzgeführte Chirurgie (MFGS) mit gezielten optischen Nahinfrarot (NIR)-Kontrastmitteln wie zum Beispiel Cetuximab-800CW ist eine vielversprechende Technik, um diesem Bedarf gerecht zu werden. Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) wird in PSCC überexprimiert und wurde sicher und erfolgreich als Ziel für die molekulare Bildgebung verwendet, insbesondere zur Beurteilung von Tumorrändern bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (ICON-Studie, UMCG1).

Ziele:

Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, die Durchführbarkeit der Verwendung von MFGS unter Verwendung von Cetuximab-800CW als Instrument zur intraoperativen Margin-Bewertung bei Peniskarzinomen zu bestimmen.

Studiendesign:

Die Studie ist eine monozentrische prospektive Machbarkeitsstudie der Phase 1. Insgesamt werden fünfzehn Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem PSCC eingeschlossen. 2-4 Tage vor der Operation wird eine Vordosis von 75 mg „kaltem“ Cetuximab intravenös verabreicht, gefolgt von 15 mg Cetuximab-800CW intravenös, mit einer Stunde zwischen Beginn der Kältedosis und Cetuximab-800CW. Nachdem 3 Patienten eingeschlossen sind, wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Wenn entweder bei der In-vivo- oder der Ex-vivo-Analyse ein Tumor-zu-Hintergrund von > 2 erhalten wird, werden die nächsten 12 Patienten eingeschlossen. Wenn eine TBR von < 2 erreicht wird, wird die Dosis von Cetuximab-800CW auf 25 mg mit dem gleichen Vordosierungsschema, 75 mg kaltem Cetuximab, erhöht. Wenn 3 Patienten in die zweite Dosisgruppe aufgenommen werden, wird eine zweite Zwischenanalyse durchgeführt. Wenn durch Ex-vivo-Analyse ein Tumor mit einem Hintergrund von > 2 erhalten wird, werden 12 Patienten mehr eingeschlossen. Wenn ein TBR von < 2 gefunden wird, wird die Studie beendet.

Studienpopulation:

Patienten mit histologisch nachgewiesenem PSCC, die alle Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen und sich für eine primäre Operation als Behandlung entschieden haben.

Patientenbezogene Studienverfahren:

Nach Erhalt der schriftlichen Zustimmung nach Aufklärung erhalten die Patienten eine intravenöse Verabreichung von 75 mg „kaltem“ Cetuximab, gefolgt von 15 mg Cetuximab-800CW 1 Stunde nach Verabreichung der Vordosis. 2–4 Tage nach der Injektion des Bildgebungsmittels wird intraoperativ eine Fluoreszenzbildgebung durchgeführt, sowohl in vivo als auch ex vivo. 1 Tag nach der Operation wird während der pathologischen Bearbeitung des exzidierten Gewebes erneut eine Fluoreszenzbildgebung durchgeführt. Sowohl intraoperativ als auch während des Pathologieprozesses wird die Fluoreszenz durch MDSFR/SFF-Spektroskopie quantifiziert.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Das Hauptziel dieser Machbarkeitsstudie ist es zu untersuchen, ob Cetuximab-800CW zur Beurteilung der Marge während der Operation bei Patienten mit PSCC verwendet werden könnte.

Belastung, Risiken und Nutzen im Zusammenhang mit der Teilnahme.

Last:

Die zusätzliche Belastung, die die Patienten mit dem Studienverfahren in Verbindung bringen, ist ein zusätzlicher Besuch im Krankenhaus 2-4 Tage vor der Operation zur Verabreichung von Cetuximab-800CW. Dies dauert ungefähr 2 Stunden. Außerdem wird der chirurgische Eingriff aufgrund von Fluoreszenzbildgebung und spektroskopischen Messungen um 15–20 Minuten verlängert.

Risiken:

Die Risiken für die Studienteilnehmer beziehen sich hauptsächlich auf die Risiken der Verabreichung des Bildgebungsmittels. Keine präklinische oder klinische Studie berichtete über unerwünschte Ereignisse von mehr als Grad 2 unter Verwendung von Cetuximab-800CW, darüber hinaus wurden in diesen Studien signifikant höhere Dosen des Prüfpräparats verwendet. Frühere Studien mit Cetuximab-800CW berichteten über keine schwerwiegenden Ereignisse im Zusammenhang mit bildgebenden Mitteln. Derzeit wird an der UMCG eine Phase-2-Studie mit Cetuximab-800CW (NCT03134846) durchgeführt, bisher wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit bildgebenden Mitteln Grad 2 oder höher gemeldet.

Vorteil:

Die Patienten werden keinen direkten Nutzen aus dieser Studie ziehen. Die Operation wird wie gewohnt geplant. Während der Operation werden keine Entscheidungen basierend auf der Fluoreszenzbildgebung getroffen.