二重組換えワクシニア ウイルス VV-GMCSF-Lact に基づく薬剤の安全性の第 1 段階に関するオープン マルチコホート研究
単回および複数回投与による再発/難治性転移性乳がん患者における二重組換えワクシニアウイルスVV-GMCSF-Lactに基づく薬物の安全性の第1段階に関するオープンマルチコホート研究
この研究の目的は、単回および複数回の投与による用量漸増を伴う連続コホートにおける再発/難治性転移性乳癌患者における、二重組換えワクシニアウイルスVV-GMCSF-Lactに基づく薬物の安全性、忍容性および薬物動態パラメータを評価することです。
この研究は次のことを提供します：薬物の最大耐用量と、用量の漸増における研究薬物の使用に関連する有害事象の頻度、性質、強度、および期間の決定。用量制限毒性、その重症度、期間および可逆性の検出;ウイルスの薬物動態および抗ウイルス抗体のプロファイルの決定;治療に対する客観的な反応の評価。
ステージ 1: ウイルス薬は、1×107 PFU から 10×107 PFU の用量で「3+3」設計に従って腫瘍内に 1 回投与されます。 用量制限毒性（DLT）の頻度が評価されます（非血液毒性III度以上;薬物投与後2日以上の発熱性好中球減少症および体温> 38.3°Cの発症;血小板減少症III度以上および/または出血性合併症; ALT および/または AST 活性の繰り返しの増加は、通常の上限よりも 4 倍以上高い)。
調査中のコホート全体に DLT がない場合、次のレベルへのエスカレーションが発生します。 3人の患者のコホートにおけるDLTの発生率が2または3の場合、研究は中止されます. 最大耐用量 (MTD) は、DLT が決定された用量よりも低い試験用量と見なされます。 ステージ 1 は、36 人以下の患者の無作為化を前提としています。
段階 2、複数回投与: 段階 1 に従って、以前に研究された用量に基づいて少なくとも 1 つの投与計画を研究する可能性がある場合、研究は第 2 段階に移行します。 ステージ 2 では、MTD および MTD より下の昇順の 2 つの用量が使用される予定です。 最初の 3 人の患者の投与中に DLT が観察されない場合、次のレベルへのエスカレーションが発生します。 DLT が発生し、薬物投与が中止された場合、患者は研究から除外されず、薬物投与の訪問はスキップされ、すべてのフォローアップの訪問を受けます。 薬物は、腫瘍内に週に 1 回、4 週間、3 つの用量で投与されます。MTD と 2 つの低用量です。 各コホートには、「3 + 3」デザインで最大 6 人の患者が含まれます。 退院した患者の代わりに患者が含まれる可能性を考慮して、最大24人の患者が含まれると予想されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Russia
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Moscow、Russia、ロシア、115478
- N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Obninsk、Russia、ロシア、249036
- National Medical Research Radiological Centre (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg、Russia、ロシア、197758
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Saint Petersburg、Russia、ロシア、197758
- Oncology Research Center, LLC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 再発および/または転移性乳癌の女性患者で、医療委員会によって標準的な治療法が無効であると見なされている患者。
- -組織学的に確認された進行性/転移性腫瘍。
- 検出可能かつ測定可能な腫瘍病巣 - CTで測定された少なくとも1つの測定可能な腫瘍部位（直径1cmを超える）および生検のための少なくとも1つの腫瘍部位。
- 体重指数 18.5 から 30 kg / m2 まで、体重は 55 から 100 kg まで。
研究に患者を含める前に、以下のタイプの治療の少なくとも 1 つが以前に実施されていました。
5.1 以前の放射線療法は、スクリーニング訪問の 4 週間以上前に完了しました。 5.2以前の免疫療法は、スクリーニング訪問の4週間以上前に完了しました; 5.3 以前のホルモン療法は、スクリーニング訪問の 4 週間以上前に完了しました。 5.4 以前の化学療法は、スクリーニング訪問の 4 か月以上前に完了しました。
- 一般的なステータスの指標は、WHO スケールに従って 2 ポイント以下です。
- 年齢 - 18 歳以上。
- ALT と AST のレベルが正常値の上限を 4 回以上超えていません。
- 血液学的パラメーター: 白血球数 > 3000/μl、血小板 > 100000/μl、ヘモグロビン > 8 g/DL。
- スクリーニングでのSARS-CoV-2ウイルスRNAの存在に関するPCR検査の陰性結果。
- -スクリーニングの少なくとも14日前にSARSの兆候がない。
- 患者、12.1。 SARS-CoV-2 コロナウイルスに対するワクチン接種を受けていません。 または 12.2。 -スクリーニング訪問の90日以上前に、SARS-CoV-2コロナウイルスに対するワクチン接種/再ワクチン接種を受けました。
- -研究手順を実行し、GCPおよび地域の法律に従って書面によるインフォームドコンセントを提供する患者の能力。
除外基準:
- -上記の選択基準を持つ患者の不適合。
- 過去および現在の重度の循環器疾患（心筋梗塞、高血圧、脳卒中、静脈血栓症、医学的矯正を必要とする冠動脈不全など）。
- 薬理学的薬物に対するアレルギー反応。
- HIV、B型およびC型肝炎、梅毒に対する血清学的研究の陽性反応。
- -研究に含める前の90日間の免疫抑制療法の使用。
- 既往歴によると、全身療法を必要とする骨髄増殖性疾患。
- 剥脱性皮膚疾患（例： 既往歴によると、全身療法を必要とする湿疹またはアトピー性皮膚炎）。
- -臨床的に重要な腎病理学（両側腎動脈狭窄、単一腎臓の腎動脈狭窄、腎移植を受けている患者、臨床的に有意なナトリウムの減少、低血糖または高血糖、正常値の上限を2回以上超えるクレアチニン）。
- 腎機能障害（CKD-EPI計算法により推定される40ml /分/ 1,73m2未満の糸球体濾過率の低下）。
- 十分な静脈アクセスがないため、輸液療法を行うことができます。
- CTができない。
- 禁止されている治療法セクションに記載されている薬物または治療法の使用。
- -研究中のワクチン接種/再ワクチン接種の必要性。
- 患者が治療計画を理解するのを妨げる精神疾患。
- アルコール、薬物または麻薬中毒者
- 妊娠または授乳、信頼できる避妊方法の拒否。
- -このプロトコルで許可されていない研究中に治療を使用する必要性。
- -スクリーニング時の臨床状態または正常な実験室およびバイタルサインからの逸脱。治験責任医師の意見では、研究プロトコルの安全な完了を妨げます。
- -現在または過去3か月以内の他の臨床試験への参加。
- 以前の重篤な全身反応または以前の天然痘ワクチン接種による悪影響。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VV-GMCSF-ラクト
二重組換えワクシニアウイルス VV-GMCSF-Lact
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腫瘍内注射: 1*107 PFU (マウスの最小 ED で計算); 2*107 PFU; 4*107 PFU; 6*107 PFU; 8*107 PFU; 10*107 PFU; |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性パラメータ
時間枠：最終治療日から90日（ステージ1では参加から最大107日、ステージ2では参加から最大129日）
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参加者数：AE、SAE、致死的転帰、グレード3以上の重症度のAE、中止に至ったAE、IP投与に関連したAE、用量制限毒性。
有害事象の重症度は、CTCAE（有害事象共通用語基準）バージョン5.0に従って評価されました。
国立がん研究所。
2017年。
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最終治療日から90日（ステージ1では参加から最大107日、ステージ2では参加から最大129日）
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：単回投与の場合は最終治療日から3日間、複数回投与の場合は最終治療日から14日間
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用量制限毒性は、治験薬投与後に以下のイベントのうち少なくとも1つが発生した場合と定義されます：
（3）グレードIII以上の血小板減少症および/または出血性合併症；（4）ALTおよび/またはAST値の正常上限の4倍を超える再発性または持続性の上昇。 |
単回投与の場合は最終治療日から3日間、複数回投与の場合は最終治療日から14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中ウイルス濃度の測定
時間枠：前回の治療から最大216時間
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血液中の最大ウイルス濃度の決定。
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前回の治療から最大216時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中の抗ウイルス抗体価の測定
時間枠：最終治療まで最大28日間
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腫瘍内投与から28日後の血液中の抗ウイルス抗体価の測定。
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最終治療まで最大28日間
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客観的反応の評価
時間枠：ステージ1では研究参加から最大107日間。ステージ2では研究参加から最大129日間。
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客観的奏効は、固形がんの治療効果判定基準（RECIST v 1.1）に従って定義されます： 完全奏効 - 既知のすべての病変の消失、および新たな病変や疾患関連症状が認められないこと。最初の記録から少なくとも4週間後に確認されます。すべての部位（測定不能部位、例：滲出液やマーカーを含む）が評価されなければなりません。 部分奏効 - 標的病変の最長径の合計が少なくとも30%減少、またはすべての測定可能病変が完全に消失したが、測定不能な成分がまだ存在し進行していない状態。 安定 - 部分奏効に該当するほどの縮小も、進行性疾患に該当するほどの増大も認められない状態。 進行性疾患 - 治療開始以降に記録された最小の最長径の合計を基準として、標的病変の最長径の合計が少なくとも20%増加、または新病変の出現。 CTスキャンが可視化に使用されました。 |
ステージ1では研究参加から最大107日間。ステージ2では研究参加から最大129日間。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Petr V. Krivorotko, Professor、N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Oncolact2020
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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