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Étude multi-cohorte ouverte de la première phase d'innocuité d'un médicament basé sur le virus de la vaccine double recombinant VV-GMCSF-Lact

17 avril 2026 mis à jour par: "Oncostar" LLC

Étude multi-cohorte ouverte de la première phase d'innocuité d'un médicament basé sur le virus de la vaccine double recombinant VV-GMCSF-Lact chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique récurrent/réfractaire avec administration unique et multiple

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les paramètres pharmacocinétiques du médicament à base de virus de la vaccine recombinant double VV-GMCSF-Lact, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique récurrent/réfractaire dans des cohortes successives avec escalade de dose avec administration unique et multiple.

L'étude fournit : la détermination de la dose maximale tolérée du médicament et la fréquence, la nature, l'intensité et la durée des événements indésirables liés à l'utilisation du médicament à l'étude à des doses croissantes ; détection de la toxicité dose-limitante, sa gravité, sa durée et sa réversibilité ; détermination du profil de la pharmacocinétique du virus et des anticorps anti-virus ; évaluation de la réponse objective au traitement.

Étape 1 : Le médicament viral est administré une fois par voie intratumorale selon une conception « 3+3 » à la posologie de 1*107 PFU à 10*107 PFU. La fréquence de la toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée (toxicité non hématologique degré III et supérieur ; développement d'une neutropénie fébrile et température corporelle > 38,3 °C plus de deux jours après l'administration du médicament ; thrombocytopénie degré III et supérieur et/ou complications hémorragiques ; augmentation répétée de l'activité ALT et/ou AST plus de 4 fois supérieure à la limite supérieure normale).

L'escalade au niveau suivant se produit s'il n'y a pas de DLT dans l'ensemble de la cohorte à l'étude. L'étude s'arrête si l'incidence de DLT dans une cohorte de 3 patients est de 2 ou 3. La dose maximale tolérée (DMT) sera considérée comme la dose étudiée qui est inférieure à la dose pour laquelle la DLT a été déterminée. L'étape 1 suppose la randomisation de pas plus de 36 patients.

Étape 2, administration multiple : Selon l'étape 1, l'étude passera à la deuxième étape s'il est possible d'étudier au moins un schéma posologique basé sur la dose précédemment étudiée. Au stade 2, il est prévu d'utiliser deux doses par ordre croissant en dessous de la MTD et de la MTD. L'escalade au niveau suivant se produit si aucun DLT n'est observé pendant le dosage des trois premiers patients. Si la DLT se développe et que l'administration du médicament est interrompue, la patiente n'est pas exclue de l'étude, ses visites d'administration de médicament sont ignorées et elle passe par toutes les visites de suivi. Le médicament sera administré par voie intratumorale 1 fois par semaine pendant 4 semaines en 3 dosages : MTD et 2 dosages inférieurs. Chaque cohorte comprendra jusqu'à 6 patients dans une conception « 3+3 ». Il est prévu d'inclure jusqu'à 24 patients, en tenant compte de l'éventuelle inclusion de patients en remplacement de ceux qui sont partis.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Russie
    • Russia
      • Moscow, Russia, Russie, 115478
        • N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Obninsk, Russia, Russie, 249036
        • National Medical Research Radiological Centre (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Russia, Russie, 197758
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
      • Saint Petersburg, Russia, Russie, 197758
        • Oncology Research Center, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes atteintes d'un cancer du sein récidivant et/ou métastatique, pour lesquelles les méthodes de traitement standard sont jugées inefficaces par la commission médicale.
  2. Tumeur progressive / métastatique confirmée histologiquement.
  3. Foyers tumoraux détectables et mesurables - au moins un site tumoral mesurable mesuré par CT (d'un diamètre supérieur à 1 cm) et au moins un site tumoral pour la biopsie.
  4. Indice de poids corporel de 18,5 à 30 kg/m2 avec un poids corporel de 55 à 100 kg inclus.

  5. Avant l'inclusion des patients dans l'étude, au moins l'un des types de thérapie suivants a déjà été effectué :

    5.1 radiothérapie antérieure effectuée il y a plus de 4 semaines avant la visite de dépistage ; 5.2 immunothérapie antérieure effectuée il y a plus de 4 semaines avant la visite de sélection ; 5.3 hormonothérapie antérieure terminée il y a plus de 4 semaines avant la visite de dépistage ; 5.4 chimiothérapie antérieure terminée il y a plus de 4 mois avant la visite de dépistage.

  6. L'indicateur d'état général n'est pas supérieur à 2 points selon l'échelle de l'OMS.
  7. Âge - 18 ans ou plus.
  8. Le niveau d'ALT et d'AST ne dépasse pas les limites supérieures des valeurs normales plus de 4 fois.
  9. Paramètres hématologiques : nombre de leucocytes > 3000/µl, plaquettes > 100000/µl, hémoglobine > 8 g/DL.
  10. Résultat négatif du test PCR pour la présence d'ARN du virus SARS-CoV-2 lors du dépistage.
  11. Aucun signe de SRAS au moins 14 jours avant le dépistage.
  12. Patients, 12.1. Non vacciné contre le coronavirus SARS-CoV-2. OU 12.2. Vacciné/revacciné contre le coronavirus SARS-CoV-2 plus de 90 jours avant la visite de dépistage.
  13. Capacité du patient à effectuer la procédure d'étude et à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux BPC et aux lois locales.

Critère d'exclusion:

  1. Incompatibilité des patients avec les critères d'inclusion mentionnés ci-dessus.
  2. Maladies cardiovasculaires graves passées et actuelles (infarctus du myocarde, hypertension, accident vasculaire cérébral, phlébothrombose, insuffisance coronarienne nécessitant une correction médicale, etc.).
  3. Réactions allergiques à tout médicament pharmacologique.
  4. Réaction positive de l'étude sérologique au VIH, hépatite B et C, syphilis.
  5. L'utilisation d'un traitement immunosuppresseur pendant 90 jours avant l'inclusion dans l'étude.
  6. Troubles myéloprolifératifs nécessitant un traitement systémique, selon l'anamnèse.
  7. Maladies cutanées exfoliatives (par ex. eczéma ou dermatite atopique) nécessitant un traitement systémique, selon l'anamnèse.
  8. Pathologie rénale cliniquement significative (sténose de l'artère rénale bilatérale, sténose de l'artère rénale dans un seul rein, patients subissant une transplantation rénale, diminution cliniquement significative du sodium, hypo- ou hyperglycémie, créatinine dépassant la limite supérieure des valeurs normales plus de 2 fois).
  9. Insuffisance rénale (diminution du débit de filtration glomérulaire inférieure à 40 ml/min/1,73 m2, estimée par la méthode de calcul CKD-EPI).
  10. Absence d'accès veineux adéquat, permettant d'effectuer une thérapie par perfusion.
  11. L'incapacité du CT.
  12. Utilisation de médicaments ou de thérapies répertoriés dans la section Thérapies interdites.
  13. La nécessité de toute vaccination/revaccination pendant l'étude.
  14. Maladie mentale qui empêche le patient de comprendre le plan de traitement.
  15. Personnes alcooliques, toxicomanes ou toxicomanes
  16. Grossesse ou allaitement, refus d'une méthode de contraception fiable.
  17. La nécessité d'utiliser une thérapie pendant l'étude qui n'est pas autorisée par ce protocole.
  18. Toute condition clinique ou écart par rapport aux signes vitaux et de laboratoire normaux lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'achèvement en toute sécurité du protocole d'étude.
  19. Participation à d'autres essais cliniques actuellement ou au cours des 3 derniers mois.
  20. Réaction systémique grave antérieure ou effet indésirable d'une précédente vaccination contre la variole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VV-GMCSF-Lact
Virus de la vaccine double recombinant VV-GMCSF-Lact
Biologique: Virus de la vaccine double recombinant VV-GMCSF-Lact

Injections intratumorales :

1*107 PFU (calculé à une DE minimale sur des souris) ; 2*107 UFP ; 4*107 UFP ; 6*107 UFP ; 8*107 UFP ; 10*107 UFP ;

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres de sécurité
Délai: 90 jours à compter de la date du dernier traitement (pour la Phase 1 jusqu'à 107 jours à compter de la participation à l'étude ; pour la Phase 2 jusqu'à 129 jours à compter de la participation à l'étude
Nombre de participants avec : EI, EIG, issues létales, EI de grade 3 et plus sévères, EI conduisant au retrait, EI liés à l'administration du PI, et Toxicité limitant la dose.
La sévérité des événements indésirables a été évaluée selon CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5.0.
National Cancer Institute.
2017.
90 jours à compter de la date du dernier traitement (pour la Phase 1 jusqu'à 107 jours à compter de la participation à l'étude ; pour la Phase 2 jusqu'à 129 jours à compter de la participation à l'étude
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose
Délai: plus 3 jours au jour du dernier traitement pour une dose unique, plus 14 jours au jour du dernier traitement pour des doses multiples

La toxicité limitant la dose est définie comme la survenue d'au moins un des événements suivants après l'administration du médicament expérimental :

  1. Toxicité non hématologique de grade 3 selon le CTCAE (à l'exclusion de l'alopécie) ;
  2. développement d'une neutropénie fébrile (neutrophiles <1,0 × 10⁹/L avec une seule ;
  3. augmentation de la température corporelle >38,3°C ou une température corporelle soutenue >=38°C pendant plus d'une heure), ou développement d'une infection systémique cliniquement significative (une infection locale au site d'administration du médicament ou au site de biopsie ne sera pas considérée comme cliniquement significative) ;

(3) Thrombocytopénie de grade III ou supérieure et/ou complications hémorragiques ; (4) élévation récurrente ou persistante des taux d'ALT et/ou d'AST à plus de 4 fois la limite supérieure de la normale.
plus 3 jours au jour du dernier traitement pour une dose unique, plus 14 jours au jour du dernier traitement pour des doses multiples

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination des concentrations virales dans le sang
Délai: jusqu'à 216 heures depuis le dernier traitement
Détermination des concentrations maximales de virus dans le sang.
jusqu'à 216 heures depuis le dernier traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination du titre des anticorps antivirus dans le sang
Délai: jusqu'à 28 jours après le dernier traitement
Détermination du titre des anticorps antiviraux dans le sang 28 jours après l'administration intratumorale.
jusqu'à 28 jours après le dernier traitement
Évaluation de la réponse objective
Délai: jusqu'à 107 jours à compter de la participation à l'étude pour l'étape 1; jusqu'à 129 jours à compter de la participation à l'étude pour l'étape 2

La réponse objective est définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v 1.1) :

Réponse complète - Disparition de toute maladie connue et absence de nouveaux sites ou symptômes liés à la maladie confirmée au moins 4 semaines après la documentation initiale. Tous les sites doivent être évalués, y compris les sites non mesurables, tels que les épanchements ou les marqueurs.

Réponse partielle - Au moins une diminution de 30 % de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles, ou disparition complète de toute maladie mesurable, mais un composant non mesurable est toujours présent sans progression.

Maladie stable - Ni rétrécissement suffisant pour qualifier une réponse partielle ni augmentation suffisante pour qualifier une maladie progressive.

Maladie progressive - Au moins une augmentation de 20 % de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des plus grands diamètres enregistrée depuis le début du traitement ; ou nouvelles lésions.

Des scanners CT ont été utilisés pour la visualisation.
jusqu'à 107 jours à compter de la participation à l'étude pour l'étape 1; jusqu'à 129 jours à compter de la participation à l'étude pour l'étape 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

"Oncostar" LLC

Collaborateurs

N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Petr V. Krivorotko, Professor, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2022

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2022

Première publication (Réel)

17 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Oncolact2020

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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