Otwarte wielokohortowe badanie pierwszej fazy bezpieczeństwa leku oparte na podwójnie rekombinowanym wirusie krowianki VV-GMCSF-Lact
Otwarte wielokohortowe badanie pierwszej fazy bezpieczeństwa leku opartego na podwójnie rekombinowanym wirusie krowianki VV-GMCSF-Lact u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie rakiem piersi z przerzutami po podaniu pojedynczym i wielokrotnym
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i parametrów farmakokinetycznych leku opartego na podwójnie rekombinowanym wirusie krowianki VV-GMCSF-Lact, u chorych na nawracającego/opornego na leczenie przerzutowego raka piersi w kolejnych kohortach z eskalacją dawki przy podaniu pojedynczym i wielokrotnym.
Badanie obejmuje: określenie maksymalnej tolerowanej dawki leku oraz częstości, charakteru, nasilenia i czasu trwania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem badanego leku w rosnących dawkach; wykrywanie toksyczności ograniczającej dawkę, jej ciężkości, czasu trwania i odwracalności; określenie profilu farmakokinetyki wirusa i przeciwciał antywirusowych; ocena obiektywnej odpowiedzi na leczenie.
Etap 1: Lek wirusowy podaje się jednorazowo do guza według schematu „3+3” w dawce od 1*107 PFU do 10*107 PFU. Oceniona zostanie częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (toksyczność niehematologiczna III stopnia i powyżej; rozwój gorączki neutropenicznej i temperatury ciała > 38,3°C po ponad dwóch dniach od podania leku; małopłytkowość III stopnia i powyżej i/lub powikłania krwotoczne; powtarzające się zwiększenie aktywności AlAT i (lub) AspAT ponad 4-krotnie powyżej górnej granicy normy).
Eskalacja do następnego poziomu ma miejsce, jeśli w całej badanej kohorcie nie ma DLT. Badanie kończy się, jeśli częstość występowania DLT w kohorcie 3 pacjentów wynosi 2 lub 3. Za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) będzie uważana dawka badana, która jest niższa niż dawka, dla której wyznaczono DLT. Etap 1 zakłada randomizację nie więcej niż 36 pacjentów.
Etap 2, wielokrotne podawanie: Zgodnie z etapem 1 badanie przejdzie do drugiego etapu, jeśli będzie możliwość zbadania co najmniej jednego schematu dawkowania w oparciu o wcześniej badaną dawkę. Na Etapie 2 planuje się zastosowanie dwóch dawek w kolejności rosnącej poniżej MTD i MTD. Eskalacja do następnego poziomu następuje, jeśli podczas dawkowania pierwszych trzech pacjentów nie obserwuje się DLT. W przypadku rozwinięcia się DLT i przerwania podawania leku pacjentka nie jest wykluczona z badania, pomijane są jej wizyty związane z podaniem leku i przechodzi wszystkie wizyty kontrolne. Lek będzie podawany do guza 1 raz w tygodniu przez 4 tygodnie w 3 dawkach: MTD i 2 niższych. Każda kohorta będzie obejmować do 6 pacjentów w układzie „3+3”. Oczekuje się, że obejmie do 24 pacjentów, biorąc pod uwagę możliwość włączenia pacjentów w celu zastąpienia tych, którzy odeszli.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Russia
-
Moscow, Russia, Rosja, 115478
- N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Obninsk, Russia, Rosja, 249036
- National Medical Research Radiological Centre (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Russia, Rosja, 197758
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Saint Petersburg, Russia, Rosja, 197758
- Oncology Research Center, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chore na nawracającego i/lub przerzutowego raka piersi, u których komisja lekarska uzna standardowe metody leczenia za nieskuteczne.
- Potwierdzony histologicznie guz postępujący/przerzutowy.
- Wykrywalne i mierzalne ogniska nowotworowe - co najmniej jedno ognisko guza mierzalne zmierzone za pomocą tomografii komputerowej (o średnicy powyżej 1 cm) i co najmniej jedno miejsce guza do biopsji.
- Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 30 kg/m2 przy masie ciała od 55 do 100 kg włącznie.
Przed włączeniem pacjentów do badania wykonano wcześniej co najmniej jeden z następujących rodzajów terapii:
5.1 poprzednia radioterapia zakończona ponad 4 tygodnie temu przed wizytą przesiewową; 5.2 wcześniejszą immunoterapię zakończoną ponad 4 tygodnie temu przed wizytą przesiewową; 5.3 poprzednia hormonoterapia zakończona ponad 4 tygodnie temu przed wizytą przesiewową; 5.4 poprzednia chemioterapia zakończona ponad 4 miesiące temu przed wizytą przesiewową.
- Wskaźnik stanu ogólnego wynosi nie więcej niż 2 punkty według skali WHO.
- Wiek - 18 lat lub więcej.
- Poziom ALT i AST nie przekracza górnych granic normy więcej niż 4 razy.
- Parametry hematologiczne: liczba leukocytów > 3000/µl, płytki krwi > 100000/µl, hemoglobina > 8 g/DL.
- Ujemny wynik testu PCR na obecność RNA wirusa SARS-CoV-2 na skriningu.
- Brak oznak SARS co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci, 12.1. Nie był szczepiony przeciwko koronawirusowi SARS-CoV-2. LUB 12.2. Zaszczepiony/ponownie zaszczepiony przeciwko koronawirusowi SARS-CoV-2 ponad 90 dni przed wizytą przesiewową.
- Zdolność pacjenta do przeprowadzenia procedury badawczej i wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z GCP i lokalnymi przepisami.
Kryteria wyłączenia:
- Niezgodność pacjentów z kryteriami włączenia wymienionymi powyżej.
- Ciężkie choroby układu krążenia w przeszłości i obecnie (zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie, udar, zakrzepica żył, niewydolność wieńcowa wymagająca korekty medycznej itp.).
- Reakcje alergiczne na jakiekolwiek leki farmakologiczne.
- Dodatnia reakcja badań serologicznych na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, kiłę.
- Stosowanie terapii immunosupresyjnej przez 90 dni przed włączeniem do badania.
- Choroby mieloproliferacyjne wymagające leczenia systemowego według wywiadu.
- Złuszczające choroby skóry (np. egzema lub atopowe zapalenie skóry) wymagające leczenia systemowego według wywiadu.
- Klinicznie istotna patologia nerek (obustronne zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie tętnicy nerkowej w jednej nerce, pacjenci po przeszczepieniu nerki, istotne klinicznie zmniejszenie stężenia sodu, hipo- lub hiperglikemia, ponad 2-krotne przekroczenie górnej granicy normy przez kreatyninę).
- Zaburzona czynność nerek (zmniejszenie współczynnika przesączania kłębuszkowego poniżej 40 ml/min/1,73 m2, oszacowane metodą obliczeniową CKD-EPI).
- Brak odpowiedniego dostępu żylnego, umożliwiającego prowadzenie terapii infuzyjnej.
- Niezdolność CT.
- Stosowanie leków lub terapii wymienionych w sekcji Terapie zabronione.
- Konieczność jakiegokolwiek szczepienia/ponownego szczepienia w trakcie badania.
- Choroba psychiczna, która uniemożliwia pacjentowi zrozumienie planu leczenia.
- Osoby uzależnione od alkoholu, narkotyków lub narkotyków
- Ciąża lub karmienie piersią, odmowa niezawodnej metody antykoncepcji.
- Konieczność stosowania terapii podczas badania, która nie jest dozwolona przez ten protokół.
- Jakikolwiek stan kliniczny lub odchylenie od prawidłowych parametrów laboratoryjnych i parametrów życiowych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza wykluczałoby bezpieczne ukończenie protokołu badania.
- Udział w innych badaniach klinicznych obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Wcześniejsza poważna reakcja ogólnoustrojowa lub działanie niepożądane po poprzednim szczepieniu przeciwko ospie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VV-GMCSF-Lact
Podwójnie rekombinowany wirus krowianki VV-GMCSF-Lact
|
Iniekcje do guza: 1*107 PFU (obliczone przy minimalnym ED na myszach); 2*107 PFU; 4*107 PFU; 6*107 PFU; 8*107 PFU; 10*107 PFU; |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 90 dni od daty ostatniego leczenia (dla Etapu 1 do 107 dni od udziału w badaniu; dla Etapu 2 do 129 dni od udziału w badaniu)
|
Liczba uczestników z: AE, SAE, zgonami, AE o stopniu 3 i wyższym nasileniu, AE prowadzącymi do wycofania, AE związanymi z podawaniem IP oraz toksycznością ograniczającą dawkę.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniano według CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) wersja 5.0.
National Cancer Institute.
2017.
|
90 dni od daty ostatniego leczenia (dla Etapu 1 do 107 dni od udziału w badaniu; dla Etapu 2 do 129 dni od udziału w badaniu)
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: plus 3 dni od dnia ostatniego leczenia dla pojedynczej dawki, plus 14 dni od dnia ostatniego leczenia dla dawek wielokrotnych
|
Toksozność ograniczającą dawkę definiuje się jako wystąpienie co najmniej jednego z poniższych zdarzeń po podaniu badanego leku:
(3) Małopłytkowość stopnia III lub wyższa i/lub powikłania krwotoczne; (4) Nawracające lub utrzymujące się podwyższenie poziomów ALT i/lub AST do ponad 4-krotności górnej granicy normy. |
plus 3 dni od dnia ostatniego leczenia dla pojedynczej dawki, plus 14 dni od dnia ostatniego leczenia dla dawek wielokrotnych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaczanie stężeń wirusa we krwi
Ramy czasowe: do 216 godzin od ostatniego leczenia
|
Określenie maksymalnych stężeń wirusa we krwi.
|
do 216 godzin od ostatniego leczenia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaczenie miana przeciwciał antywirusowych we krwi
Ramy czasowe: do 28 dni od ostatniego leczenia
|
Oznaczenie miana przeciwciał przeciwwirusowych we krwi 28 dni po podaniu do guza.
|
do 28 dni od ostatniego leczenia
|
|
Ocena obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: do 107 dni od udziału w badaniu dla Etapu 1; do 129 dni od udziału w badaniu dla Etapu 2
|
Odpowiedź obiektywna jest definiowana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1): Całkowita odpowiedź - Zniknięcie wszystkich znanych zmian chorobowych i brak nowych ognisk lub objawów związanych z chorobą potwierdzone co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji. Wszystkie miejsca muszą zostać ocenione, w tym niemierzalne, takie jak wysięki lub markery. Częściowa odpowiedź - Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów zmian docelowych lub całkowity zanik wszystkich mierzalnych zmian, ale nadal obecny jest składnik niemierzalny, który nie ulega progresji. Choroba stabilna - Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do odpowiedzi częściowej, ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do choroby postępującej. Choroba postępująca - Co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych wymiarów zmian docelowych, w odniesieniu do najmniejszej sumy najdłuższych wymiarów zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia; lub nowe zmiany. Do wizualizacji użyto tomografii komputerowej (CT). |
do 107 dni od udziału w badaniu dla Etapu 1; do 129 dni od udziału w badaniu dla Etapu 2
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Petr V. Krivorotko, Professor, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Oncolact2020
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .