Avoin monikohorttitutkimus kaksoisrekombinanttivacciniavirukseen VV-GMCSF-Lactin perustuvan lääkkeen ensimmäisestä turvallisuusvaiheesta
Avoin monikohorttitutkimus kaksoisrekombinanttivacciniavirukseen VV-GMCSF-Lactin perustuvan lääkkeen ensimmäisestä turvallisuusvaiheesta potilailla, joilla on uusiutuva/refraktiivinen metastaattinen rintasyöpä kerta- tai toistuvaannostukseen
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kaksoisrekombinanttivacciniavirukseen VV-GMCSF-Lactin perustuvan lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä parametreja toistuvasti/refraktaarista metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla peräkkäisissä kohortteissa, jolloin annosta nostetaan kerta- ja toistuvasti.
Tutkimus sisältää: lääkkeen suurimman siedetyn annoksen sekä tutkimuslääkkeen käyttöön nousevilla annoksilla liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheyden, luonteen, voimakkuuden ja keston määrittämisen; annosta rajoittavan toksisuuden, sen vakavuuden, keston ja palautuvuuden havaitseminen; virusten farmakokinetiikan ja antivirusvasta-aineiden profiilin määrittäminen; hoidon objektiivisen vasteen arviointi.
Vaihe 1: Viruslääkettä annetaan kerran intratumoraalisesti "3+3"-mallin mukaisesti annoksena 1*107 PFU - 10*107 PFU. Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymistiheys arvioidaan (ei-hematologinen toksisuus III aste tai enemmän; kuumeisen neutropenian kehittyminen ja ruumiinlämpö > 38,3 °C yli kaksi päivää lääkkeen annon jälkeen; trombosytopenia III aste ja enemmän ja/tai verenvuotokomplikaatiot; toistuva ALAT- ja/tai ASAT-aktiivisuuden nousu on yli 4 kertaa normaalia ylärajaa korkeampi).
Eskaloituminen seuraavalle tasolle tapahtuu, jos koko tutkittavassa kohortissa ei ole DLT:tä. Tutkimus lopetetaan, jos DLT:n ilmaantuvuus 3 potilaan kohortissa on 2 tai 3. Suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD) pidetään tutkittua annosta, joka on pienempi kuin DLT:n määritetty annos. Vaiheessa 1 oletetaan, että satunnaistetaan enintään 36 potilasta.
Vaihe 2, toistuva annostelu: Vaiheen 1 mukaan tutkimus siirtyy toiseen vaiheeseen, jos on mahdollisuus tutkia vähintään yhtä annostelua aiemmin tutkitun annoksen perusteella. Vaiheessa 2 suunnitellaan käytettävän kahta annosta nousevassa järjestyksessä MTD:n ja MTD:n alapuolella. Eskaloituminen seuraavalle tasolle tapahtuu, jos DLT:tä ei havaita kolmen ensimmäisen potilaan annostelun aikana. Jos DLT kehittyy ja lääkkeen antaminen lopetetaan, potilasta ei suljeta pois tutkimuksesta, hänen lääkeannostelunsa ohitetaan ja hän käy läpi kaikki seurantakäynnit. Lääkettä annetaan intratumoraalisesti kerran viikossa 4 viikon ajan 3 annoksena: MTD ja 2 pienempää annosta. Kuhunkin kohorttiin kuuluu enintään 6 potilasta "3+3" -mallissa. Sen odotetaan sisältävän enintään 24 potilasta, kun otetaan huomioon mahdollinen potilaiden ottaminen mukaan poistuneiden tilalle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Russia
-
Moscow, Russia, Venäjä, 115478
- N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Obninsk, Russia, Venäjä, 249036
- National Medical Research Radiological Centre (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Russia, Venäjä, 197758
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Saint Petersburg, Russia, Venäjä, 197758
- Oncology Research Center, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, joilla on uusiutuva ja/tai etäpesäkkeinen rintasyöpä, joille lääketieteellisen lautakunnan mukaan tavanomaiset hoitomenetelmät ovat tehottomia.
- Histologisesti vahvistettu progressiivinen/metastaattinen kasvain.
- Havaittavissa ja mitattavissa oleva kasvainkohta - vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainkohta mitattuna TT:llä (halkaisijaltaan yli 1 cm) ja vähintään yksi kasvainkohta biopsiaa varten.
- Painoindeksi 18,5 - 30 kg / m2 painon ollessa 55 - 100 kg.
Ennen kuin potilaat otettiin mukaan tutkimukseen, suoritettiin aiemmin vähintään yksi seuraavista hoitotyypeistä:
5.1 aiempi sädehoito, joka on suoritettu yli 4 viikkoa sitten ennen seulontakäyntiä; 5.2 aiempi immunoterapia, joka on suoritettu yli 4 viikkoa sitten ennen seulontakäyntiä; 5.3 aiempi hormonihoito, joka on suoritettu yli 4 viikkoa sitten ennen seulontakäyntiä; 5.4 edellinen kemoterapia suoritettu yli 4 kuukautta sitten ennen seulontakäyntiä.
- Yleistilan indikaattori on enintään 2 pistettä WHO:n asteikon mukaan.
- Ikä - 18 vuotta tai vanhempi.
- ALT- ja AST-arvot eivät ylitä normaaliarvojen ylärajoja enempää kuin 4 kertaa.
- Hematologiset parametrit: leukosyyttien määrä > 3000/µl, verihiutaleet > 100000/µl, hemoglobiini > 8 g/DL.
- PCR-testin negatiivinen tulos SARS-CoV-2-viruksen RNA:n esiintymisen suhteen seulonnassa.
- Ei merkkejä SARS:sta vähintään 14 päivää ennen seulontaa.
- Potilaat, 12.1. Ei rokotettu SARS-CoV-2-koronavirusta vastaan. TAI 12.2. Rokotettu/rokotettu SARS-CoV-2 koronavirusta vastaan yli 90 päivää ennen seulontakäyntiä.
- Potilaan kyky suorittaa tutkimusmenettely ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus GCP:n ja paikallisten lakien mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaiden yhteensopimattomuus edellä mainittujen sisällyttämiskriteerien kanssa.
- Vaikeat sydän- ja verisuonisairaudet menneisyydessä ja tällä hetkellä (sydäninfarkti, verenpainetauti, aivohalvaus, flebotromboosi, lääketieteellistä korjausta vaativa sepelvaltimon vajaatoiminta jne.).
- Allergiset reaktiot mille tahansa farmakologiselle lääkkeelle.
- Serologisen tutkimuksen positiivinen reaktio HIV:hen, B- ja C-hepatiittiin, kuppaan.
- Immunosuppressiivisen hoidon käyttö 90 päivän ajan ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Systeemistä hoitoa vaativat myeloproliferatiiviset sairaudet anamneesin mukaan.
- Eksfoliatiiviset ihosairaudet (esim. ekseema tai atooppinen ihottuma), jotka vaativat systeemistä hoitoa anamneesin mukaan.
- Kliinisesti merkittävä munuaispatologia (kahdenpuoleinen munuaisvaltimon ahtauma, munuaisvaltimon ahtauma yhdessä munuaisessa, potilaat, joille tehdään munuaisensiirto, natriumin kliinisesti merkittävä lasku, hypo- tai hyperglykemia, kreatiniini ylittää normaaliarvojen ylärajan yli 2 kertaa).
- Heikentynyt munuaisten toiminta (pieni glomerulusten suodatusnopeus alle 40 ml / min / 1,73 m2, arvioitu CKD-EPI-laskentamenetelmällä).
- Riittävän laskimon pääsyn puuttuminen mahdollistaa infuusiohoidon suorittamisen.
- CT:n kyvyttömyys.
- Kielletyt hoidot -osiossa lueteltujen lääkkeiden tai hoitojen käyttö.
- Rokotuksen/uudelleenrokottamisen tarve tutkimuksen aikana.
- Mielisairaus, joka estää potilasta ymmärtämästä hoitosuunnitelmaa.
- Henkilöt, joilla on alkoholi-, huume- tai huumeriippuvuus
- Raskaus tai imetys, luotettavan ehkäisymenetelmän kieltäytyminen.
- Tarve käyttää terapiaa tutkimuksen aikana, jota tämä protokolla ei salli.
- Mikä tahansa kliininen tila tai poikkeama normaaleista laboratorio- ja elintoiminnoista seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimussuunnitelman turvallisen suorittamisen.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tällä hetkellä tai viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava systeeminen reaktio tai aiemman isorokkorokotteen haittavaikutus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VV-GMCSF-Lact
Double Recombinant Vaccinia Virus VV-GMCSF-Lact
|
Intratumoraaliset injektiot: 1*107 PFU (laskettu minimaalisella ED:llä hiirillä); 2*107 PFU; 4*107 PFU; 6*107 PFU; 8*107 PFU; 10*107 PFU; |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusparametrit
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisestä hoidosta (vaiheessa 1 enintään 107 päivää tutkimukseen osallistumisesta; vaiheessa 2 enintään 129 päivää tutkimukseen osallistumisesta)
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi: haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE), kuolemaan johtaneita tapauksia, vähintään asteen 3 haittatapahtumia, haittatapahtumia, jotka johtivat tutkimuksesta vetäytymiseen, tutkimustuotteen antamiseen liittyviä haittatapahtumia ja annosta rajoittavaa toksisuutta.
Haittatapahtumien vaikeusaste arvioitiin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaisesti.
National Cancer Institute.
2017.
|
90 päivää viimeisestä hoidosta (vaiheessa 1 enintään 107 päivää tutkimukseen osallistumisesta; vaiheessa 2 enintään 129 päivää tutkimukseen osallistumisesta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: plus 3 päivää viimeisen hoidon päivästä kerta-annoksella, plus 14 päivää viimeisen hoidon päivästä useilla annoksilla
|
Annosrajoittavaksi toksisuudeksi määritellään vähintään yhden seuraavista tapahtumista ilmeneminen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
(3) Luokan III tai sitä vaikeampi trombosytopenia ja/tai verenvuotokomplikaatio; (4) toistuva tai pysyvä ALT- ja/tai ASAT-tason nousu yli 4-kertaiseksi normaalin ylärajaan verrattuna. |
plus 3 päivää viimeisen hoidon päivästä kerta-annoksella, plus 14 päivää viimeisen hoidon päivästä useilla annoksilla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruspitoisuuksien määrittäminen verestä
Aikaikkuna: enintään 216 tuntia viimeisestä hoidosta
|
Veren enimmäisviruspitoisuuksien määrittäminen.
|
enintään 216 tuntia viimeisestä hoidosta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virusvasta-ainetiitterin määritys verestä
Aikaikkuna: enintään 28 päivää viimeiseen hoitoon
|
Veressä olevien antivirusvasta-ainetitterien määritys 28 päivää intratumoraalisen annon jälkeen.
|
enintään 28 päivää viimeiseen hoitoon
|
|
Objective vasteen arviointi
Aikaikkuna: enintään 107 päivää tutkimukseen osallistumisesta vaiheelle 1; enintään 129 päivää tutkimukseen osallistumisesta vaiheelle 2
|
Objektiivinen vaste määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) -kriteerien mukaan: Täydellinen vaste - Kaikki tunnettu sairaus on hävinnyt eikä uusia pesäkkeitä tai taudista johtuvia oireita, mikä on vahvistettu vähintään 4 viikkoa alkuperäisestä dokumentoinnista. Kaikki kohteet on arvioitava, mukaan lukien ei-mitattavat kohteet, kuten effuusiot tai merkkiaineet. Osittainen vaste - Vähintään 30%:n lasku kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, tai kaikki mitattava sairaus on hävinnyt kokonaan, mutta ei-mitattava komponentti on edelleen olemassa, mutta ei etene. Stabiili sairaus - Ei riittävää pienenemistä osittaiseen vasteeseen eikä riittävää suurenemista etenevään sairauteen. Etenevä sairaus - Vähintään 20%:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, vertailulukuna pienin summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen; tai uusia pesäkkeitä. Visualisointiin käytettiin TT-kuvia. |
enintään 107 päivää tutkimukseen osallistumisesta vaiheelle 1; enintään 129 päivää tutkimukseen osallistumisesta vaiheelle 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Petr V. Krivorotko, Professor, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Oncolact2020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .