Estudio abierto multicohorte de la primera fase de seguridad de un fármaco basado en el virus vaccinia doble recombinante VV-GMCSF-Lact

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres con cáncer de mama recurrente y/o metastásico, para quienes la comisión médica considera ineficaces los métodos estándar de tratamiento.
2. Tumor progresivo/metastásico confirmado histológicamente.
3. Focos tumorales detectables y medibles: al menos un sitio tumoral medible medido por TC (con un diámetro de más de 1 cm) y al menos un sitio tumoral para biopsia.
4. Índice de peso corporal de 18,5 a 30 kg/m2 con peso corporal de 55 a 100 kg inclusive.

5. Antes de la inclusión de los pacientes en el estudio, se había realizado previamente al menos uno de los siguientes tipos de terapia:

   5.1 radioterapia previa completada hace más de 4 semanas antes de la visita de selección; 5.2 inmunoterapia previa completada hace más de 4 semanas antes de la visita de selección; 5.3 terapia hormonal previa completada hace más de 4 semanas antes de la visita de selección; 5.4 Quimioterapia previa completada hace más de 4 meses antes de la visita de selección.

6. El indicador de estado general no supera los 2 puntos según la escala de la OMS.
7. Edad - 18 años o más.
8. El nivel de ALT y AST no supera los límites superiores de los valores normales más de 4 veces.
9. Parámetros hematológicos: número de leucocitos > 3000/µl, plaquetas > 100000/µl, hemoglobina > 8 g/DL.
10. Resultado negativo de la prueba PCR para la presencia de ARN del virus SARS-CoV-2 en el cribado.
11. Sin signos de SARS al menos 14 días antes de la prueba.
12. Pacientes, 12.1. No vacunado contra el coronavirus SARS-CoV-2. O 12.2. Vacunados/revacunados contra el coronavirus SARS-CoV-2 más de 90 días antes de la visita de selección.
13. La capacidad del paciente para realizar el procedimiento del estudio y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las BPC y las leyes locales.

Criterio de exclusión:

1. Incompatibilidad de pacientes con los criterios de inclusión mencionados anteriormente.
2. Enfermedades cardiovasculares graves en el pasado y en la actualidad (infarto de miocardio, hipertensión, ictus, flebotrombosis, insuficiencia coronaria que requiera corrección médica, etc.).
3. Reacciones alérgicas a cualquier medicamento farmacológico.
4. Reacción positiva del estudio serológico a VIH, hepatitis B y C, sífilis.
5. El uso de terapia inmunosupresora durante 90 días antes de la inclusión en el estudio.
6. Trastornos mieloproliferativos que requieran tratamiento sistémico, según anamnesis.
7. Enfermedades exfoliativas de la piel (p. eccema o dermatitis atópica) que requieran tratamiento sistémico, según anamnesis.
8. Patología renal clínicamente significativa (estenosis de la arteria renal bilateral, estenosis de la arteria renal en un solo riñón, pacientes sometidos a trasplante renal, disminución clínicamente significativa de sodio, hipoglucemia o hiperglucemia, creatinina que supera el límite superior de los valores normales más de 2 veces).
9. Deterioro de la función renal (disminución de la tasa de filtración glomerular inferior a 40 ml/min/1,73 m2, estimada por el método de cálculo CKD-EPI).
10. Ausencia de acceso venoso adecuado, que permita realizar terapia de infusión.
11. La incapacidad del TC.
12. Uso de medicamentos o terapias enumeradas en la sección de Terapias Prohibidas.
13. La necesidad de cualquier vacunación/revacunación durante el estudio.
14. Enfermedad mental que impide al paciente comprender el plan de tratamiento.
15. Personas con alcohol, drogas o drogadicción
16. Embarazo o lactancia, rechazo de un método anticonceptivo confiable.
17. La necesidad de usar terapia durante el estudio que no esté permitida por este protocolo.
18. Cualquier condición clínica o desviación de los signos vitales y de laboratorio normales en la selección que, en opinión del investigador, impediría la finalización segura del protocolo del estudio.
19. Participación en otros ensayos clínicos actualmente o en los últimos 3 meses.
20. Reacción sistémica grave previa o efecto adverso de una vacunación anterior contra la viruela.