Åben multikohorteundersøgelse af den første fase af sikkerheden af ​​et lægemiddel baseret på dobbelt rekombinant vacciniavirus VV-GMCSF-Lact

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk brystkræft, for hvem standardbehandlingsmetoderne anses for ineffektive af lægekommissionen.
2. Histologisk bekræftet progressiv/metastatisk tumor.
3. Påviselige og målbare tumorfoci - mindst ét ​​målbart tumorsted målt ved CT (med en diameter på mere end 1 cm) og mindst ét ​​tumorsted til biopsi.
4. Kropsvægtindeks fra 18,5 til 30 kg/m2 med kropsvægt fra 55 til 100 kg inklusive.

5. Før inklusion af patienter i undersøgelsen, blev mindst én af følgende typer terapi tidligere udført:

   5.1 tidligere strålebehandling afsluttet for mere end 4 uger siden før screeningsbesøget; 5.2 tidligere immunterapi afsluttet for mere end 4 uger siden før screeningsbesøget; 5.3 tidligere hormonbehandling afsluttet for mere end 4 uger siden før screeningsbesøget; 5,4 tidligere kemoterapi afsluttet for mere end 4 måneder siden før screeningsbesøget.

6. Indikatoren for generel status er ikke mere end 2 point ifølge WHO-skalaen.
7. Alder - 18 år eller ældre.
8. Niveauet af ALT og AST overskrider ikke de øvre grænser for normale værdier mere end 4 gange.
9. Hæmatologiske parametre: antallet af leukocytter > 3000/µl, blodplader > 100000/µl, hæmoglobin > 8 g/DL.
10. Negativt resultat af PCR-testen for tilstedeværelsen af ​​SARS-CoV-2-virus-RNA ved screening.
11. Ingen tegn på SARS mindst 14 dage før screening.
12. Patienter, 12.1. Ikke vaccineret mod SARS-CoV-2 coronavirus. ELLER 12.2. Vaccineret/revaccineret mod SARS-CoV-2 coronavirus mere end 90 dage før screeningsbesøget.
13. Patientens evne til at udføre undersøgelsesproceduren og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med GCP og lokale love.

Ekskluderingskriterier:

1. Inkompatibilitet af patienter med inklusionskriterierne nævnt ovenfor.
2. Alvorlige hjerte-kar-sygdomme i fortiden og på nuværende tidspunkt (myokardieinfarkt, hypertension, slagtilfælde, flebotrombose, koronar insufficiens, der kræver medicinsk korrektion osv.).
3. Allergiske reaktioner på enhver farmakologisk medicin.
4. Positiv reaktion af serologisk undersøgelse på HIV, hepatitis B og C, syfilis.
5. Anvendelse af immunsuppressiv terapi i 90 dage før optagelse i undersøgelsen.
6. Myeloproliferative lidelser, der kræver systemisk terapi, ifølge anamnese.
7. Eksfoliative hudsygdomme (f. eksem eller atopisk dermatitis), der kræver systemisk terapi ifølge anamnese.
8. Klinisk signifikant nyrepatologi (bilateral nyrearteriestenose, nyrearteriestenose i en enkelt nyre, patienter, der gennemgår nyretransplantation, klinisk signifikant fald i natrium, hypo- eller hyperglykæmi, kreatinin overskrider den øvre grænse for normale værdier mere end 2 gange).
9. Nedsat nyrefunktion (nedsat glomerulær filtrationshastighed mindre end 40 ml/min/1,73 m2, estimeret ved CKD-EPI beregningsmetoden).
10. Fravær af tilstrækkelig venøs adgang, hvilket gør det muligt at udføre infusionsterapi.
11. Manglende evne til CT.
12. Brug af lægemidler eller terapier, der er anført i afsnittet om forbudte terapier.
13. Behovet for eventuel vaccination/revaccination under undersøgelsen.
14. Psykisk sygdom, der forhindrer patienten i at forstå behandlingsplanen.
15. Personer med alkohol-, stof- eller stofmisbrug
16. Graviditet eller amning, afvisning af en pålidelig præventionsmetode.
17. Behovet for at bruge terapi under undersøgelsen, som ikke er tilladt i henhold til denne protokol.
18. Enhver klinisk tilstand eller afvigelse fra normale laboratorie- og vitale tegn ved screening, som efter investigatorens mening ville udelukke sikker udførelse af undersøgelsesprotokollen.
19. Deltagelse i andre kliniske forsøg i øjeblikket eller inden for de sidste 3 måneder.
20. Tidligere alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning fra en tidligere koppevaccination.