Open multicohortstudie van de eerste veiligheidsfase van een geneesmiddel op basis van dubbel recombinant vacciniavirus VV-GMCSF-Lact
Open multicohortstudie van de eerste veiligheidsfase van een geneesmiddel op basis van dubbel recombinant vacciniavirus VV-GMCSF-Lact bij patiënten met recidiverende/refractaire gemetastaseerde borstkanker met enkelvoudige en meervoudige toediening
Doel van de studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische parameters van het geneesmiddel op basis van dubbel recombinant vacciniavirus VV-GMCSF-Lact, bij patiënten met recidiverende/refractaire gemetastaseerde borstkanker in opeenvolgende cohorten met dosisescalatie met enkelvoudige en meervoudige toediening.
De studie biedt: bepaling van de maximaal getolereerde dosis van het geneesmiddel en de frequentie, aard, intensiteit en duur van bijwerkingen die verband houden met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel in stijgende doses; detectie van dosisbeperkende toxiciteit, de ernst, duur en reversibiliteit ervan; bepaling van het profiel van virusfarmacokinetiek en antivirusantilichamen; beoordeling van de objectieve respons op de behandeling.
Fase 1: Het virusmedicijn wordt eenmaal intratumoraal toegediend volgens een "3+3"-ontwerp in de dosering van 1*107 PFU tot 10*107 PFU. De frequentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal worden geëvalueerd (niet-hematologische toxiciteit III graad en hoger; ontwikkeling van febriele neutropenie en lichaamstemperatuur > 38,3°C meer dan twee dagen na toediening van het geneesmiddel; trombocytopenie III graad en hoger en/of hemorragische complicaties; herhaalde toename van ALAT- en/of ASAT-activiteit is meer dan 4 keer hoger dan de normale bovengrens).
Escalatie naar het volgende niveau vindt plaats als er geen DLT is in het gehele bestudeerde cohort. De studie stopt als de incidentie van DLT in een cohort van 3 patiënten 2 of 3 is. De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt beschouwd als de bestudeerde dosis die lager is dan de dosis waarvoor DLT werd bepaald. Fase 1 gaat uit van randomisatie van niet meer dan 36 patiënten.
Fase 2, meervoudige toediening: volgens fase 1 gaat de studie naar de tweede fase als het mogelijk is om ten minste één doseringsregime te bestuderen op basis van de eerder bestudeerde dosis. In fase 2 zijn twee doses in oplopende volgorde onder de MTD en MTD gepland om te worden gebruikt. Escalatie naar het volgende niveau vindt plaats als er geen DLT wordt waargenomen tijdens de dosering van de eerste drie patiënten. Als DLT zich ontwikkelt en de toediening van medicijnen wordt stopgezet, wordt de patiënt niet uitgesloten van het onderzoek, worden haar bezoeken voor medicijntoediening overgeslagen en doorloopt ze alle vervolgbezoeken. Het medicijn wordt gedurende 4 weken 1 keer per week intratumoraal toegediend in 3 doseringen: MTD en 2 lagere doseringen. Elk cohort omvat maximaal 6 patiënten in een "3+3"-ontwerp. Er wordt verwacht dat het tot 24 patiënten zal omvatten, rekening houdend met de mogelijke opname van patiënten ter vervanging van degenen die vertrokken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Elena V. Kuligina, PhD
- Telefoonnummer: +79139127834
- E-mail: kuligina@niboch.nsc.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: Vera S. Berezina, PhD
- Telefoonnummer: 211 +7 8127030008
- E-mail: v.berezina@gctrials.com
Studie Locaties
-
-
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- Werving
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Contact:
- Petr V. Krivorotko, Professor
- Telefoonnummer: +79219597722
- E-mail: dr.krivorotko@mail.ru
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten met recidiverende en/of uitgezaaide borstkanker, voor wie de standaardbehandelingen door de medische commissie niet effectief worden geacht.
- Histologisch bevestigde progressieve/gemetastaseerde tumor.
- Detecteerbare en meetbare tumorhaarden - ten minste één meetbare tumorplaats gemeten door CT (met een diameter van meer dan 1 cm) en ten minste één tumorplaats voor biopsie.
- Lichaamsgewichtindex van 18,5 tot 30 kg/m2 met lichaamsgewicht van 55 tot en met 100 kg.
Voordat patiënten in het onderzoek werden opgenomen, werd eerder ten minste een van de volgende typen therapie uitgevoerd:
5.1 eerdere bestraling meer dan 4 weken geleden voor het screeningsbezoek afgerond; 5.2 eerdere immunotherapie die meer dan 4 weken geleden voor het screeningsbezoek is afgerond; 5.3 eerdere hormoontherapie meer dan 4 weken geleden afgerond voor het screeningsbezoek; 5.4 eerdere chemotherapie die meer dan 4 maanden geleden voor het screeningsbezoek is afgerond.
- De indicator van de algemene status is niet meer dan 2 punten volgens de WHO-schaal.
- Leeftijd - 18 jaar of ouder.
- Het niveau van ALT en AST overschrijdt de bovengrenzen van normale waarden niet meer dan 4 keer.
- Hematologische parameters: aantal leukocyten > 3000/µl, bloedplaatjes > 100.000/µl, hemoglobine > 8 g/DL.
- Negatief resultaat van de PCR-test voor de aanwezigheid van SARS-CoV-2-virus-RNA bij screening.
- Geen tekenen van SARS ten minste 14 dagen voor screening.
- Patiënten, 12.1. Niet gevaccineerd tegen het SARS-CoV-2 coronavirus. OF 12.2. Meer dan 90 dagen voor het screeningsbezoek gevaccineerd/gehervaccineerd tegen het SARS-CoV-2-coronavirus.
- Het vermogen van de patiënt om de onderzoeksprocedure uit te voeren en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de GCP en lokale wetgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Onverenigbaarheid van patiënten met de bovengenoemde inclusiecriteria.
- Ernstige hart- en vaatziekten in het verleden en nu (myocardinfarct, hypertensie, beroerte, flebotrombose, coronaire insufficiëntie die medische correctie vereist, enz.).
- Allergische reacties op farmacologische geneesmiddelen.
- Positieve reactie van serologische studie op HIV, hepatitis B en C, syfilis.
- Het gebruik van immunosuppressieve therapie gedurende 90 dagen vóór opname in het onderzoek.
- Myeloproliferatieve aandoeningen die systemische therapie vereisen, volgens de anamnese.
- Exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. eczeem of atopische dermatitis) waarvoor systemische therapie nodig is, volgens de anamnese.
- Klinisch significante nierpathologie (bilaterale nierarteriestenose, nierarteriestenose in een enkele nier, patiënten die een niertransplantatie ondergaan, klinisch significante afname van natrium, hypo- of hyperglycemie, creatinine dat meer dan 2 keer de bovengrens van de normale waarden overschrijdt).
- Verminderde nierfunctie (verminderde glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 40 ml / min / 1,73 m2, geschat door de CKD-EPI-berekeningsmethode).
- Afwezigheid van adequate veneuze toegang, waardoor infusietherapie kan worden uitgevoerd.
- Het onvermogen van de CT.
- Gebruik van medicijnen of therapieën vermeld in de rubriek Verboden therapieën.
- De noodzaak van eventuele vaccinatie/hervaccinatie tijdens het onderzoek.
- Geestesziekte waardoor de patiënt het behandelplan niet begrijpt.
- Personen met alcohol-, drugs- of drugsverslaving
- Zwangerschap of borstvoeding, weigering van een betrouwbare anticonceptiemethode.
- De noodzaak om tijdens het onderzoek therapie te gebruiken die volgens dit protocol niet is toegestaan.
- Elke klinische toestand of afwijking van normale laboratorium- en vitale functies bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige voltooiing van het onderzoeksprotocol in de weg zou staan.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken momenteel of in de afgelopen 3 maanden.
- Eerdere ernstige systemische reactie of bijwerking van een eerdere pokkenvaccinatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VV-GMCSF-Lact
Dubbel recombinant vacciniavirus VV-GMCSF-Lact
|
Intratumorale injecties: 1*107 PFU (berekend bij minimale ED op muizen); 2*107 PFU; 4*107 PFU; 6*107 PFU; 8*107 PFU; 10*107 PFU; |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie, aard, intensiteit en duur van bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf de gegevens van de laatste behandeling (voor fase 1 tot 107 dagen vanaf deelname aan de studie; voor fase 2 tot 129 dagen vanaf deelname aan de studie
|
De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld volgens CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 5.0.
Nationaal Kanker Instituut.
2017.
|
90 dagen vanaf de gegevens van de laatste behandeling (voor fase 1 tot 107 dagen vanaf deelname aan de studie; voor fase 2 tot 129 dagen vanaf deelname aan de studie
|
|
Mate van ernst, duur, omkeerbaarheid van dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: plus 3 dagen tot de dag van de laatste behandeling
|
Mate van ernst, duur en reversibiliteit van dosisbeperkende toxiciteit zal worden opgespoord
|
plus 3 dagen tot de dag van de laatste behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van virusconcentraties in het bloed
Tijdsspanne: tot 216 uur tot de laatste behandeling
|
Bepaling van virusconcentraties in bloed na 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 168 en 216 uur na intratumorale toediening
|
tot 216 uur tot de laatste behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van de titer van antivirusantistoffen in het bloed
Tijdsspanne: tot 28 dagen voor de laatste behandeling
|
Bepaling van de titer van antivirus-antilichamen in het bloed na 7, 14, 21, 28 dagen na intratumorale toediening.
|
tot 28 dagen voor de laatste behandeling
|
|
Beoordeling van objectieve respons (stabilisatie / progressiesnelheid) op behandeling. Evaluatie van de tumorgrootte
Tijdsspanne: tot 107 dagen vanaf deelname aan het onderzoek voor fase 1; tot 129 dagen vanaf deelname aan het onderzoek voor fase 2
|
Beoordeling van objectieve respons (stabilisatie/progressiesnelheid) op behandeling op de RECIST 1.1-schaal. Evaluatie van de tumorgrootte volgens de resultaten van CT. |
tot 107 dagen vanaf deelname aan het onderzoek voor fase 1; tot 129 dagen vanaf deelname aan het onderzoek voor fase 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Petr V. Krivorotko, Professor, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Oncolact2020
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dubbel recombinant vacciniavirus VV-GMCSF-Lact
-
National Cancer Institute (NCI)BeëindigdTerugkerende prostaatkanker | Adenocarcinoom van de prostaat | Stadium IV prostaatkankerVerenigde Staten