Otevřená multikohortová studie první fáze bezpečnosti léku založeného na dvojitém rekombinantním viru vakcínie VV-GMCSF-Lact

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem prsu, u kterých jsou standardní metody léčby lékařskou komisí považovány za neúčinné.
2. Histologicky potvrzený progresivní / metastatický nádor.
3. Detekovatelné a měřitelné nádorové ložisko - alespoň jedno měřitelné místo nádoru měřené pomocí CT (s průměrem větším než 1 cm) a alespoň jedno místo nádoru pro biopsii.
4. Index tělesné hmotnosti od 18,5 do 30 kg / m2 s tělesnou hmotností od 55 do 100 kg včetně.

5. Před zařazením pacientů do studie byl dříve proveden alespoň jeden z následujících typů terapie:

   5.1 předchozí radiační terapie dokončená před více než 4 týdny před screeningovou návštěvou; 5.2 předchozí imunoterapie dokončená před více než 4 týdny před screeningovou návštěvou; 5.3 předchozí hormonální terapie dokončená před více než 4 týdny před screeningovou návštěvou; 5.4 předchozí chemoterapie dokončená před více než 4 měsíci před screeningovou návštěvou.

6. Ukazatel obecného stavu není podle stupnice WHO vyšší než 2 body.
7. Věk - 18 let nebo starší.
8. Hladina ALT a AST nepřekračuje horní hranice normálních hodnot více než 4krát.
9. Hematologické parametry: počet leukocytů > 3000/µl, krevních destiček > 100000/µl, hemoglobin > 8 g/DL.
10. Negativní výsledek PCR testu na přítomnost RNA viru SARS-CoV-2 při screeningu.
11. Žádné známky SARS alespoň 14 dní před screeningem.
12. Pacienti, 12.1. Není očkovaný proti koronaviru SARS-CoV-2. NEBO 12.2. Očkováno/přeočkováno proti koronaviru SARS-CoV-2 více než 90 dní před screeningovou návštěvou.
13. Schopnost pacienta provést postup studie a poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s GCP a místními zákony.

Kritéria vyloučení:

1. Inkompatibilita pacientů s výše uvedenými kritérii pro zařazení.
2. Závažná kardiovaskulární onemocnění v minulosti a v současnosti (infarkt myokardu, hypertenze, cévní mozková příhoda, flebotrombóza, koronární insuficience vyžadující lékařskou korekci atd.).
3. Alergické reakce na jakékoli farmakologické léky.
4. Pozitivní reakce sérologické studie na HIV, hepatitidu B a C, syfilis.
5. Použití imunosupresivní terapie po dobu 90 dnů před zařazením do studie.
6. Myeloproliferativní poruchy vyžadující systémovou léčbu dle anamnézy.
7. Exfoliativní kožní onemocnění (např. ekzém nebo atopická dermatitida) vyžadující systémovou léčbu, dle anamnézy.
8. Klinicky významná renální patologie (oboustranná stenóza renální arterie, stenóza renální arterie jedné ledviny, pacienti po transplantaci ledviny, klinicky významný pokles sodíku, hypo- nebo hyperglykemie, kreatinin přesahující horní hranici normálních hodnot více než 2krát).
9. Porucha funkce ledvin (snížená rychlost glomerulární filtrace méně než 40 ml/min/1,73 m2, odhadnutá metodou výpočtu CKD-EPI).
10. Absence adekvátního žilního přístupu umožňujícího provádět infuzní terapii.
11. Neschopnost CT.
12. Užívání léků nebo terapií uvedených v části Zakázané terapie.
13. Potřeba jakéhokoli očkování/přeočkování během studie.
14. Duševní onemocnění, které pacientovi brání v pochopení léčebného plánu.
15. Osoby se závislostí na alkoholu, drogách nebo drogách
16. Těhotenství nebo kojení, odmítnutí spolehlivé metody antikoncepce.
17. Nutnost použít během studie terapii, kterou tento protokol nepovoluje.
18. Jakýkoli klinický stav nebo odchylka od normálních laboratorních a vitálních funkcí při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení protokolu studie.
19. Účast na jiných klinických studiích aktuálně nebo v posledních 3 měsících.
20. Předchozí závažná systémová reakce nebo nežádoucí účinek z předchozího očkování proti neštovicím.