이중 재조합 백시니아 바이러스 VV-GMCSF-Lact 기반 약물의 1차 안전성에 대한 공개 다중 코호트 연구
재발성/불응성 전이성 유방암 환자에서 이중 재조합 백시니아 바이러스 VV-GMCSF-Lact 기반 약물의 단일 및 다중 투여를 통한 안전성 1단계 공개 다중 코호트 연구
이 연구의 목적은 단일 및 다중 투여로 용량을 증량하는 연속 코호트에서 재발성/불응성 전이성 유방암 환자에서 이중 재조합 백시니아 바이러스 VV-GMCSF-Lact에 기반한 약물의 안전성, 내약성 및 약동학 매개변수를 평가하는 것입니다.
이 연구는 다음을 제공합니다: 약물의 최대 허용 용량 결정 및 증가하는 용량에서 연구 약물의 사용과 관련된 유해 사례의 빈도, 특성, 강도 및 기간; 용량 제한 독성, 중증도, 지속 기간 및 가역성 감지; 바이러스 약동학 및 항바이러스 항체의 프로파일 결정; 치료에 대한 객관적인 반응의 평가.
단계 1,: 바이러스 약물은 1*107 PFU에서 10*107 PFU까지의 투여량으로 "3+3" 디자인에 따라 종양내로 1회 투여된다. 용량 제한 독성(DLT)의 빈도를 평가한다(비혈액학적 독성 III도 이상; 약물 투여 후 2일 이상 발열성 호중구감소증 및 체온 > 38.3°C 발생; 혈소판감소증 III도 이상 및/또는 출혈성 합병증, ALT 및/또는 AST 활동의 반복적인 증가가 정상 상한치보다 4배 이상 높음).
연구 중인 전체 코호트에 DLT가 없는 경우 다음 레벨로의 에스컬레이션이 발생합니다. 3명의 환자 코호트에서 DLT 발생률이 2 또는 3이면 연구가 중단됩니다. 최대 내약 용량(MTD)은 DLT가 결정된 용량보다 낮은 연구 용량으로 간주됩니다. 1단계는 36명 이하의 환자를 무작위 배정한다고 가정합니다.
2단계, 다중 투여: 1단계에 따르면 이전에 연구된 용량을 기준으로 최소 하나의 투여 요법을 연구할 가능성이 있는 경우 연구는 두 번째 단계로 이동합니다. 2단계에서는 MTD 및 MTD 아래 오름차순으로 두 용량을 사용할 계획입니다. 처음 3명의 환자에게 투여하는 동안 DLT가 관찰되지 않으면 다음 수준으로의 상승이 발생합니다. DLT가 발생하고 약물 투여가 중단되면 환자는 연구에서 제외되지 않고 약물 투여 방문을 건너뛰고 모든 후속 방문을 거칩니다. 약물은 3가지 투여량: MTD 및 2가지 더 낮은 투여량으로 4주 동안 주당 1회 종양내로 투여될 것이다. 각 코호트는 "3+3" 디자인으로 최대 6명의 환자를 포함합니다. 이탈한 환자를 대체할 환자가 포함될 가능성을 고려해 최대 24명의 환자가 포함될 것으로 예상된다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Russia
-
Moscow, Russia, 러시아 제국, 115478
- N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Obninsk, Russia, 러시아 제국, 249036
- National Medical Research Radiological Centre (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Russia, 러시아 제국, 197758
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Saint Petersburg, Russia, 러시아 제국, 197758
- Oncology Research Center, LLC
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 재발성 및/또는 전이성 유방암이 있는 여성 환자로서 의료 위원회에서 표준 치료 방법이 효과가 없다고 간주합니다.
- 조직학적으로 확인된 진행성/전이성 종양.
- 검출 가능하고 측정 가능한 종양 병소 - CT로 측정 가능한 최소 하나의 측정 가능한 종양 부위(직경 1cm 이상) 및 생검을 위한 최소 하나의 종양 부위.
- 체중 지수는 18.5 ~ 30kg / m2이며 체중은 55 ~ 100kg입니다.
연구에 환자를 포함하기 전에 다음 유형의 치료 중 적어도 하나가 이전에 수행되었습니다.
5.1 스크리닝 방문 전 4주 이상 전에 완료된 이전 방사선 요법; 5.2 스크리닝 방문 전 4주 이상 전에 완료한 이전 면역요법; 5.3 스크리닝 방문 전 4주 이상 전에 완료한 이전 호르몬 요법; 5.4 스크리닝 방문 전 4개월 이전에 완료한 이전 화학요법.
- 일반적인 상태의 지표는 WHO 척도에 따라 2점 이하입니다.
- 연령 - 18세 이상.
- ALT와 AST의 수치는 정상치의 상한치를 4배 이상 초과하지 않는다.
- 혈액학적 매개변수: 백혈구 수 > 3000/μl, 혈소판 > 100000/μl, 헤모글로빈 > 8g/DL.
- 스크리닝에서 SARS-CoV-2 바이러스 RNA의 존재에 대한 PCR 테스트의 음성 결과.
- 스크리닝 최소 14일 전에 SARS 징후가 없습니다.
- 환자, 12.1. SARS-CoV-2 코로나바이러스 예방접종을 받지 않았습니다. 또는 12.2. 스크리닝 방문 전 90일 이상 SARS-CoV-2 코로나바이러스에 대한 예방접종/재접종.
- 연구 절차를 수행하고 GCP 및 현지 법률에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력.
제외 기준:
- 위에서 언급한 포함 기준을 가진 환자의 비호환성.
- 과거와 현재의 중증 심혈관계 질환(심근경색, 고혈압, 뇌졸중, 정맥혈전증, 의학적 교정이 필요한 관상동맥부전증 등)
- 약리학 적 약물에 대한 알레르기 반응.
- HIV, B형 및 C형 간염, 매독에 대한 혈청학적 연구의 양성 반응.
- 연구에 포함되기 전 90일 동안 면역억제 요법의 사용.
- 기왕증에 따르면 전신 요법이 필요한 골수 증식 장애.
- 박리성 피부 질환(예: 기왕증에 따라 전신 요법이 필요한 습진 또는 아토피 피부염).
- 임상적으로 유의한 신장 병리(양측 신장 동맥 협착증, 단일 신장의 신장 동맥 협착증, 신장 이식을 받는 환자, 임상적으로 유의한 나트륨 감소, 저혈당증 또는 고혈당증, 크레아티닌이 정상 수치의 상한치를 2배 초과함).
- 신장 기능 장애(40ml/min/1,73m2 미만의 감소된 사구체 여과율, CKD-EPI 계산 방법으로 추정).
- 적절한 정맥 접근이 없어 주입 요법을 수행할 수 있습니다.
- CT의 무능력.
- 금지된 요법 섹션에 나열된 약물 또는 요법의 사용.
- 연구 동안 임의의 백신접종/재백신접종의 필요성.
- 환자가 치료 계획을 이해하지 못하게 하는 정신 질환.
- 알코올, 약물 또는 약물 중독이 있는 사람
- 임신 또는 모유 수유, 신뢰할 수 있는 피임 방법 거부.
- 이 프로토콜에서 허용하지 않는 연구 동안 요법을 사용할 필요성.
- 조사자의 의견으로 연구 프로토콜의 안전한 완료를 방해할 수 있는 임의의 임상 상태 또는 정상적인 실험실 및 스크리닝 시 활력 징후로부터의 일탈.
- 현재 또는 지난 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여.
- 이전 천연두 예방 접종으로 인한 이전의 심각한 전신 반응 또는 부작용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: VV-GMCSF-락트
이중 재조합 백시니아 바이러스 VV-GMCSF-Lact
|
종양내 주사: 1*107 PFU(마우스의 최소 ED에서 계산됨); 2*107PFU; 4*107PFU; 6*107PFU; 8*107PFU; 10*107PFU; |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 파라미터
기간: 마지막 치료 데이터로부터 90일(1단계: 연구 참여 후 최대 107일, 2단계: 연구 참여 후 최대 129일)
|
다음에 해당하는 참가자 수: 이상 반응, 중대한 이상 반응, 치명적 결과, 3등급 이상 중증도 이상 반응, 중단을 초래한 이상 반응, 시험 약물 투여와 관련된 이상 반응, 용량 제한 독성.
이상 반응의 중증도는 CTCAE(이상 반응 평가 기준) 버전 5.0에 따라 평가되었습니다.
미국 국립암연구소.
2017년.
|
마지막 치료 데이터로부터 90일(1단계: 연구 참여 후 최대 107일, 2단계: 연구 참여 후 최대 129일)
|
|
용량 제한 독성을 보인 참가자 수
기간: 단일 투여의 경우 마지막 치료일로부터 3일 추가, 다중 투여의 경우 마지막 치료일로부터 14일 추가
|
용량 제한 독성은 시험용 약물 투여 후 다음 사건 중 적어도 하나가 발생하는 경우로 정의됩니다:<\/p>
|
단일 투여의 경우 마지막 치료일로부터 3일 추가, 다중 투여의 경우 마지막 치료일로부터 14일 추가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈액 내 바이러스 농도 측정
기간: 마지막 치료 후 최대 216시간까지
|
혈액 내 최대 바이러스 농도 측정.
|
마지막 치료 후 최대 216시간까지
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈액 내 항바이러스 항체 역가 측정
기간: 마지막 치료까지 최대 28일
|
종양내 투여 28일 후 혈액 내 항바이러스 항체 역가 측정.
|
마지막 치료까지 최대 28일
|
|
객관적 반응 평가
기간: 연구 참여 후 최대 107일(1단계); 연구 참여 후 최대 129일(2단계)
|
객관적 반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v 1.1)에 따라 정의됩니다: 완전 반응 - 모든 알려진 질병의 소실 및 새로운 부위나 질병 관련 증상이 없으며, 초기 기록 후 최소 4주 후에 확인됨. 삼출 또는 표지자와 같은 비측정 가능 부위를 포함한 모든 부위를 평가해야 합니다. 부분 반응 - 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 최소 30% 감소, 또는 모든 측정 가능 질병이 완전히 사라졌으나 비측정 가능 구성 요소가 여전히 존재하지만 진행되지 않음. 안정 질병 - 부분 반응에 해당할 만큼 충분히 감소하지도 않고 진행성 질병에 해당할 만큼 충분히 증가하지도 않음. 진행성 질병 - 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 가장 긴 직경의 합을 기준으로, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 최소 20% 증가; 또는 새로운 병변. 시각화를 위해 CT 스캔이 사용되었습니다. |
연구 참여 후 최대 107일(1단계); 연구 참여 후 최대 129일(2단계)
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Petr V. Krivorotko, Professor, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Oncolact2020
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .