Открытое многогрупповое исследование первой фазы безопасности препарата на основе двойного рекомбинантного вируса коровьей оспы VV-GMCSF-Lact
Открытое многогрупповое исследование первой фазы безопасности препарата на основе двойного рекомбинантного вируса коровьей оспы VV-GMCSF-Lact у больных рецидивирующим/рефрактерным метастатическим раком молочной железы при однократном и многократном введении
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость и фармакокинетические параметры препарата на основе двойного рекомбинантного вируса коровьей оспы VV-GMCSF-Lact у больных рецидивирующим/рефрактерным метастатическим раком молочной железы в последовательных когортах с эскалацией дозы при однократном и многократном введении.
Исследование предусматривает: определение максимально переносимой дозы препарата и частоты, характера, интенсивности и продолжительности нежелательных явлений, связанных с применением исследуемого препарата в нарастающих дозах; выявление дозолимитирующей токсичности, ее тяжести, продолжительности и обратимости; определение профиля фармакокинетики вируса и антивирусных антител; оценка объективного ответа на лечение.
1 этап: Вирусный препарат вводят внутриопухолево однократно по схеме «3+3» в дозе от 1*107 БОЕ до 10*107 БОЕ. Будет оцениваться частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) (негематологическая токсичность III степени и выше; развитие фебрильной нейтропении и температуры тела > 38,3°С более чем через двое суток после введения препарата; тромбоцитопения III степени и выше и/или геморрагические осложнения; повторное повышение активности АЛТ и/или АСТ более чем в 4 раза выше верхней границы нормы).
Эскалация на следующий уровень происходит, если нет DLT во всей исследуемой когорте. Исследование прекращается, если частота ДЛТ в когорте из 3 пациентов составляет 2 или 3. Максимально переносимой дозой (MTD) будет считаться изучаемая доза, которая ниже дозы, для которой была определена DLT. 1 этап предполагает рандомизацию не более 36 пациентов.
Этап 2, многократное введение: Согласно этапу 1 исследование перейдет ко второму этапу, если будет возможность изучить хотя бы один режим дозирования на основе ранее изученной дозы. На этапе 2 планируется использовать две дозы в порядке возрастания ниже МПД и МПД. Переход на следующий уровень происходит, если во время дозирования первых трех пациентов не наблюдается DLT. При развитии ДЛТ и прекращении приема препарата пациентка не исключается из исследования, ее визиты для введения препарата пропускаются, и она проходит все контрольные визиты. Препарат будут вводить внутриопухолево 1 раз в неделю в течение 4 недель в 3 дозах: МПД и 2 меньших дозах. Каждая когорта будет включать до 6 пациентов по схеме «3+3». Ожидается включение до 24 пациентов с учетом возможного включения пациентов взамен выбывших.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Russia
-
Moscow, Russia, Россия, 115478
- N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Obninsk, Russia, Россия, 249036
- National Medical Research Radiological Centre (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Russia, Россия, 197758
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Saint Petersburg, Russia, Россия, 197758
- Oncology Research Center, LLC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациентки женского пола с рецидивирующим и/или метастатическим раком молочной железы, для которых стандартные методы лечения признаны врачебной комиссией неэффективными.
- Гистологически подтвержденная прогрессирующая/метастатическая опухоль.
- Выявляемые и поддающиеся измерению опухолевые очаги - не менее одного поддающегося измерению участка опухоли, измеренного с помощью КТ (диаметром более 1 см) и не менее одного участка опухоли для биопсии.
- Индекс массы тела от 18,5 до 30 кг/м2 при массе тела от 55 до 100 кг включительно.
Перед включением пациентов в исследование ранее проводился хотя бы один из следующих видов терапии:
5.1 предыдущая лучевая терапия, завершенная более чем за 4 недели до скринингового визита; 5.2 предшествующая иммунотерапия, завершенная более чем за 4 недели до скринингового визита; 5.3 предшествующая гормональная терапия, завершенная более чем за 4 недели до скринингового визита; 5.4 предыдущая химиотерапия, завершенная более 4 месяцев назад до визита для скрининга.
- Показатель общего состояния не более 2 баллов по шкале ВОЗ.
- Возраст - 18 лет и старше.
- Уровень АЛТ и АСТ не превышает верхних границ нормальных значений более чем в 4 раза.
- Гематологические показатели: количество лейкоцитов >3000/мкл, тромбоцитов >100000/мкл, гемоглобина >8 г/дл.
- Отрицательный результат ПЦР-теста на наличие РНК вируса SARS-CoV-2 при скрининге.
- Отсутствие признаков ОРВИ по крайней мере за 14 дней до скрининга.
- Больные, 12.1. Не привиты от коронавируса SARS-CoV-2. ИЛИ 12.2. Вакцинация/ревакцинация против коронавируса SARS-CoV-2 более чем за 90 дней до визита для скрининга.
- Способность пациента выполнить процедуру исследования и предоставить письменное информированное согласие в соответствии с GCP и местными законами.
Критерий исключения:
- Несовместимость пациентов с указанными выше критериями включения.
- Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в прошлом и в настоящее время (инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь, инсульт, флеботромбоз, коронарная недостаточность, требующая медикаментозной коррекции и др.).
- Аллергические реакции на любые фармакологические препараты.
- Положительная реакция серологического исследования на ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис.
- Применение иммуносупрессивной терапии в течение 90 дней до включения в исследование.
- Миелопролиферативные заболевания, требующие системной терапии, по данным анамнеза.
- Эксфолиативные кожные заболевания (например, экзема или атопический дерматит), требующие системной терапии, по данным анамнеза.
- Клинически значимая почечная патология (двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечных артерий единственной почки, больные, перенесшие трансплантацию почки, клинически значимое снижение натрия, гипо- или гипергликемия, превышение креатинина верхней границы нормальных значений более чем в 2 раза).
- Нарушение функции почек (снижение скорости клубочковой фильтрации менее 40 мл/мин/1,73 м2 по расчетному методу CKD-EPI).
- Отсутствие адекватного венозного доступа, позволяющего проводить инфузионную терапию.
- Невозможность КТ.
- Использование препаратов или методов лечения, перечисленных в разделе «Запрещенные методы лечения».
- Необходимость любой вакцинации/ревакцинации во время исследования.
- Психическое заболевание, которое мешает пациенту понять план лечения.
- Лица, страдающие алкоголизмом, наркотиками или наркоманией
- Беременность или кормление грудью, отказ от надежного метода контрацепции.
- Необходимость использования терапии во время исследования, что не разрешено данным протоколом.
- Любое клиническое состояние или отклонение от нормальных лабораторных показателей и показателей жизнедеятельности при скрининге, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному завершению протокола исследования.
- Участие в других клинических исследованиях в настоящее время или в течение последних 3 месяцев.
- Предыдущая серьезная системная реакция или неблагоприятный эффект от предыдущей вакцинации против оспы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: VV-GMCSF-Lact
Двойной рекомбинантный вирус коровьей оспы VV-GMCSF-Lact
|
Внутриопухолевые инъекции: 1*107 БОЕ (рассчитано на минимальную ЭД на мышах); 2*107 БОЕ; 4*107 БОЕ; 6*107 БОЕ; 8*107 БОЕ; 10*107 БОЕ; |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметры безопасности
Временное ограничение: 90 дней после последнего лечения (для Этапа 1 до 107 дней после участия в исследовании; для Этапа 2 до 129 дней после участия в исследовании)
|
Количество участников с: НЯ, СНЯ, летальными исходами, НЯ 3-й степени и выше тяжести, НЯ, приведшими к выходу из исследования, НЯ, связанными с введением ИЛ, и дозолимитирующей токсичностью.
Тяжесть нежелательных явлений оценивалась согласно CTCAE (Общие критерии оценки нежелательных явлений) Версии 5.0.
Национальный институт рака.
2017.
|
90 дней после последнего лечения (для Этапа 1 до 107 дней после участия в исследовании; для Этапа 2 до 129 дней после участия в исследовании)
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: плюс 3 дня от дня последнего лечения для однократной дозы, плюс 14 дней от дня последнего лечения для многократных доз
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как возникновение по крайней мере одного из следующих событий после введения исследуемого препарата:
(3) тромбоцитопения III степени или выше и/или геморрагические осложнения; (4) повторное или стойкое повышение уровня АЛТ и/или АСТ до значений более 4 верхних границ нормы. |
плюс 3 дня от дня последнего лечения для однократной дозы, плюс 14 дней от дня последнего лечения для многократных доз
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение концентрации вируса в крови
Временное ограничение: до 216 часов после последнего лечения
|
Определение максимальных концентраций вируса в крови.
|
до 216 часов после последнего лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение титра антивирусных антител в крови
Временное ограничение: до 28 дней до последнего лечения
|
Определение титра противовирусных антител в крови через 28 дней после внутриопухолевого введения.
|
до 28 дней до последнего лечения
|
|
Оценка объективного ответа
Временное ограничение: до 107 дней с момента участия в исследовании для Стадии 1; до 129 дней с момента участия в исследовании для Стадии 2
|
Объективный ответ определяется в соответствии с Критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST v 1.1): Полный ответ — исчезновение всех известных очагов заболевания и отсутствие новых очагов или симптомов, связанных с заболеванием, подтвержденное не менее чем через 4 недели после первоначальной документации. Должны быть оценены все участки, включая неизмеряемые, такие как выпоты или маркеры. Частичный ответ — уменьшение суммы наибольших диаметров целевых очагов не менее чем на 30%, или полное исчезновение всех измеримых очагов, но при этом сохраняется неизмеряемый компонент, не прогрессирующий. Стабильное заболевание — недостаточное уменьшение для квалификации как частичный ответ и недостаточное увеличение для квалификации как прогрессирующее заболевание. Прогрессирующее заболевание — увеличение суммы наибольших диаметров целевых очагов не менее чем на 20%, принимая за референс наименьшую сумму наибольших диаметров, зарегистрированную с начала лечения; или появление новых очагов. Для визуализации использовались КТ-сканы. |
до 107 дней с момента участия в исследовании для Стадии 1; до 129 дней с момента участия в исследовании для Стадии 2
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Petr V. Krivorotko, Professor, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Oncolact2020
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .