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局所進行HCC患者を対象に、SIRT（Y-90樹脂マイクロスフェア）に続いてアテゾリズマブとベバシズマブを併用した場合と、SIRT（SIRT-Y90）に続いてプラセボを併用した場合の安全性と有効性を比較する国際第II相試験 (STRATUM)

2025年9月30日 更新者：National Cancer Centre, Singapore

選択的内部放射線療法 (Y-90 樹脂マイクロスフェア) とそれに続くアテゾリズマブ + ベバシズマブ) と選択的内部放射線療法 (SIRT-Y90) の安全性と有効性を比較するための多国籍、二重盲検、プラセボ対照、並行無作為化アーム、第 II 相試験) 局所進行肝細胞癌 (HCC) 患者におけるプラセボの後に

これは、SIRT-Y90 とそれに続くアテゾリズマブ + ベバシズマブ [研究群] の有効性と安全性を SIRT-局所進行肝細胞癌 (HCC) 患者における Y90 とその後のプラセボ [対照群]。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、2 つのアームのいずれかに 1:1 の割り当て比率 (各アームで 88 人) で無作為化された 176 人の患者を登録します。

  • 研究群: SIRT-Y90 + 1200mg アテゾリズマブ + 15mg/kg ベバシズマブ
  • コントロール アーム: SIRT-Y90 + プラセボ (IV)

患者は、アジア太平洋肝細胞癌（AHCC）治験グループの最大 13 施設から募集されます（実現可能性研究と倫理承認が必要です）。 提案されたサイトは、シンガポール、中国、韓国、および台湾にあります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119074
        • 募集
        • National University Hospital
        • コンタクト：
      • Singapore、シンガポール、168583
        • 募集
        • National Cancer Centre Singapore
        • コンタクト：
          • Professor Pierce CHOW, MD, PhD
        • コンタクト：
  • 中国
      • Beijing、中国
        • 募集
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
      • Beijing、中国
        • まだ募集していません
        • People's Liberation Army General Hospital (1st and 6th Medical Centre)
      • Chengdu、中国
        • 募集
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Jinan、中国
        • まだ募集していません
        • Shandong Cancer Hospital
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾
        • 募集
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung、台湾
        • 募集
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾
        • 募集
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾
        • 募集
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • 募集
        • National Taiwan University Cancer Center
  • 韓国
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Severance Hospital Yonsei University Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -肝外転移なしで局所的に進行したHCCの明確な診断（AASLD 2010診断基準または組織学）が、重大な腫瘍負荷を伴う、すなわち、肝癌のバルセロナクリニック（BCLC）ボロンディサブステージB2またはPVTを伴うBCLC C（Vp1 - 3) 遠隔転移がない。
  2. 21 歳から 80 歳までの男女。
  3. -SPECT / CTでテクネチウム-99（MAA）スキャンで標識されたマクロ凝集アルブミンで評価した後、SIRT-Y90治療に適格な患者。

  4. 肝臓への事前放射線照射なし。

    -次の基準を使用したTc-99m MAA評価によって決定されたY90放射線塞栓療法を受ける資格があります。

    • SPECT/CTで20%未満の肺シャント

  5. -HCCに対する以前の全身アジュバント療法またはネオアジュバント療法はありません。
  6. Bolondi サブステージ B2 の HCC、または PVT を伴うが遠隔転移のない BCLC C で、臨床試験センターの慣行と一致する、高周波アブレーションなどの局所アブレーション技術では最適に治療できない。
  7. スパイラル CT スキャンまたは MRI で少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) が 10 mm 以上で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患。
  8. -スクリーニング時のHIV検査が陰性。
  9. B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）検査のスクリーニングによって確認された、肝炎のウイルス学的状態の文書化。
  10. アクティブな HBV 患者の場合: スクリーニング中の HBV DNA < 500 IU/mL、無作為化の少なくとも 14 日前に抗 HBV 治療を開始、および研究中に抗 HBV 治療を継続する意思がある (現地の標準的なケアによる; 例:エンテカビル）。
  11. ECOG パフォーマンスステータス 0 - 1。
  12. Child-Pug A (最大 6 ポイント)。

  13. -次のような十分な血液、腎臓、および肝臓の機能：

    • 白血球 ≥2,500/μL
    • 輸血なしで血小板≧75,000/μL
    • ヘモグロビン >9.5 g/dL (患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります。)
    • 総ビリルビン <2.0 mg/dL
    • INR ≤2.0
    • ALP ≤5×施設の正常上限
    • ASTおよびALT ≤5×施設の正常上限
    • アルブミン≧2.8g/dL
    • クレアチニン≤2.0mg/dL
    • -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT ≤2×ULN
    • 絶対好中球数≧1.5×10**9/L
  14. 積極的な治療を受けなくても、少なくとも3か月の平均余命。
  15. 治験責任医師が実施した臨床評価によって決定されたプロトコル治療に適している
  16. -手順前の精密検査の一環として、またはスクリーニング中にY90放射線塞栓術を受ける前に食道胃十二指腸鏡検査を実施し、無作為化前6か月以内に地域の標準的なケアに従ってあらゆるサイズの静脈瘤の評価と完全な治療を行います。
  17. -この研究プロトコルのために実施される検査の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、能力があり、精神的に有能である 患者の日常的なケアの一部とは見なされないスクリーニング検査および評価を含む。
  18. -女性患者は閉経後でなければならず、閉経前の場合は妊娠検査が陰性でなければならず、治療期間中に性的に活発な場合は、アテゾリズマブの最後の投与から少なくとも5か月間、および最後の投与から6か月間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要がありますベバシズマブの用量。
  19. 男性患者は外科的に無菌である必要があります。または、性的活動が活発で閉経前の女性パートナーがいる場合は、治療期間中およびベバシズマブの最終投与後 6 か月間、許容される避妊法を使用している必要があります。

除外基準:

以下の基準は、ランダム化時にチェックする必要があります。 いずれかに該当する場合、その患者を研究に含めてはなりません:

  1. -SPECT / CTでテクネチウム-99（MAA）スキャンで標識されたマクロ凝集アルブミンで評価した後、患者はSIRT-Y90治療に適格ではありません。
  2. -SIRT-Y90を受けた後4週間でSAEが3を超える患者。
  3. -肝動脈指向療法の2回以上の投与を受けた患者。
  4. -肝動脈を対象とした治療を受けた患者は、研究への参加の4週間前に行われました。
  5. -HCCに対して全身アジュバント療法または術前アジュバント療法を受けた患者。
  6. -HCCまたは他の悪性腫瘍に対する以前の肝臓放射線療法。
  7. -無作為化前の30日以内に免疫療法（インターフェロンアルファ、ペグインターフェロンアルファ-2a、ペグインターフェロンアルファ-2b、サイモシン-α1などを含む）を受けた患者、現在免疫療法を受けているか、研究中に免疫療法を開始する予定（例えば、地域のガイドラインに従ったアクティブな CHB または CHC の管理など)。
  8. 総肝臓容積の 30% 未満が無病であるという証拠があります。
  9. -現在、がんの治療のために他の治験薬を受けています。
  10. -身体検査で、難治性の臨床的腹水（最適な利尿剤治療にもかかわらず）または肝不全の他の臨床的徴候があります。
  11. -無作為化前の6か月以内の未治療または不完全に治療された食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベント
  12. 門脈の主幹または主に関与する葉の反対側の門脈枝（または両方）に腫瘍血栓が存在する（Vp4）。
  13. あらゆる転移性疾患。 これに関連して、最大直径が 2 cm 未満の局所リンパ節または 1 cm 未満の肺結節は、施設調査員の裁量による禁忌ではありません。
  14. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が少なくとも5年間無病であるその他のがんを除く、他の併発する悪性腫瘍。
  15. 予後不良のため、および進行性の神経学的機能障害が神経学的および他の有害事象の評価を混乱させるため、CNS転移の臨床的徴候の存在。
  16. -進行中または活動中の感染（ウイルス性肝炎を除く）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。

  17. 2回以上のセッションで少なくとも3回の血圧測定値の平均に基づいて、不十分に制御された動脈性高血圧症（収縮期血圧[BP]> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。

    • これらのパラメータを達成するための降圧療法は許可されています。

  18. -血管造影および選択的内臓カテーテル法に対する次の禁忌のいずれか：

    • 標準的な治療法では修正できない出血性素因。
    • -動脈カテーテル法を妨げる重度の末梢血管疾患。
    • ベースラインのスパイラルCTスキャンで記録された肝遠心性血流を伴う門脈圧亢進症。
  19. -現在または最近（サイクル1の1日目から10日以内）のアスピリン（> 325 mg /日）の使用、またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールによる現在または最近の治療。

  20. -現在または最近（サイクル1の1日目の前10日以内）に、完全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を治療（予防ではなく）目的で使用している。

    • 静脈アクセス装置の開存性に対する予防的抗凝固療法は、作用物質の活動が INR <1.5×ULN となり、サイクル 1 の 1 日目の前の 14 日以内に aPTT が正常範囲内 (施設の基準による) である場合に許可されます。
    • 低分子量ヘパリンの予防的使用 (すなわち、エノキサパリン 40 mg/日) は許可されます。 しかし、ダビガトラン（プラダキサ®）やリバロキサバン（ザレルト®）などの直接経口抗凝固療法の使用は、出血のリスクがあるため推奨されません。
  21. -SIRT-Y90またはアテゾリズマブまたはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  22. 患者は、多発性硬化症、狼瘡、および炎症性腸疾患などであるがこれらに限定されない自己免疫疾患または免疫不全の病歴を有する。 白斑のある患者は除外されません。
  23. -患者は、免疫抑制剤または免疫刺激剤による併用治療、または慢性治療のために処方された全身性コルチコステロイドによる併用治療を必要とします（連続7日以上）。
  24. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解できない、または署名したくない。
  25. -妊娠中または現在授乳中の女性患者。
  26. -他の治験薬またはデバイス研究への現在の登録。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：スタディアーム
SIRT-Y90 + 1200mg アテゾリズマブ + 15mg/kg ベバシズマブ
組み合わせ製品：アテゾリズマブ + ベバシズマブを含む SIRT-Y90
SIRT-Y90 の 1 回または 2 段階の投与 (4 ～ 6 週間)、その後 1200 mg のアテゾリズマブ + 15 mg/kg のベバシズマブを 3 週間ごとに 18 か月間 IV 投与。
実験的：コントロールアーム
SIRT-Y90 + プラセボ (IV)
組み合わせ製品：SIRT-Y90＋プラセボ（IV）
SIRT-Y90 の 1 回または 2 段階の投与 (4 ～ 6 週間)、その後 3 週間ごとにプラセボを 18 か月間投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化後9か月での最高の全体的な回答率（BORR）。
時間枠：ランダム化後9ヶ月。
ランダム化後9ヶ月で最高の全体的な反応（BOR）が最良の患者の数は、Recist v1.1およびMrecistあたりの部分的な反応または完全な反応であり、分析集団の患者の総数で割っています。
ランダム化後9ヶ月。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答する時間。
時間枠：無作為化後最大19か月。
無作為化から最初の部分奏効または完全奏効までの時間。 解析時までに部分奏効または完全奏効が得られなかった患者については、解析時または試験治療の終了時またはその前の、評価可能な最後の腫瘍評価日で打ち切られます。
無作為化後最大19か月。
応答期間 (DOR)。
時間枠：無作為化後最大19か月。
DOR は、最初の部分奏効または完全奏効の日から、腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間です。 生存しており、解析時までに疾患の進行を経験していない患者は、解析時または試験治療の終了時またはそれ以前の、評価可能な最後の腫瘍評価日で打ち切られます。
無作為化後最大19か月。
病気が進行するまでの時間。
時間枠：無作為化後最大19か月。
無作為化から体内の任意の部位での腫瘍進行日またはHCCによる死亡日までの時間。 生存している、または他の理由で死亡した、または疾患の進行を経験していない人については、疾患の進行までの時間は、分析時または研究治療の終了時またはその前の最後の評価可能な腫瘍評価の日付で打ち切られます。 .
無作為化後最大19か月。
12 か月および 18 か月の EQ-5D-5L 効用指数。
時間枠：無作為化後 12 か月および 18 か月。
時刻 t (t = 12 か月および 18 か月）。 現在、シンガポールで使用できる値セットはありません。 ただし、分析時までに入手できない場合は、別の適切な国の値セットが使用されます。 EQ-VAS も追加の手段として使用されます。
無作為化後 12 か月および 18 か月。
FACT-Hep スコアは 12 か月と 18 か月です。
時間枠：無作為化後 12 か月および 18 か月。
FACT-Hep 合計スコアとサブスケール (身体的健康状態、社会的/家族的健康状態、情緒的健康状態、機能的健康状態、肝胆道がん、試験結果指数、FACT-G 合計スコア) は、時間 t (t = 12 および 18 か月) での FACT-Fep 評価に基づく FACT-Hep (バージョン 4) 採点ガイドライン。
無作為化後 12 か月および 18 か月。
18ヶ月での質調整生存年。
時間枠：無作為化後 18 か月。
質調整生存年 (QALY) は、18 か月間の EQ-5D-5L 指数の下の面積として計算されます。
無作為化後 18 か月。
12ヶ月で最高の全体的な回答率（BORR）およびランダム化後18か月。
時間枠：ランダム化後12ヶ月と18ヶ月。
ランダム化後12ヶ月および18か月で最高の全体的な反応（BOR）が最良の患者の数は、Recist v1.1およびMrecistごとの部分的な反応または完全な反応であり、分析集団の患者の総数で割ったものです。
ランダム化後12ヶ月と18ヶ月。
9、12、18ヶ月での持続的な回答率。
時間枠：ランダム化後9,12および18ヶ月。
時点 t (t = 9、12、および 18 か月) での BOR が部分奏効または完全奏効であることが、その後の来院時に CT スキャンによって確認された患者の数を、分析母集団の患者の総数で割ったもの。
ランダム化後9,12および18ヶ月。
9、12、18ヶ月の疾病管理率。
時間枠：ランダム化後9,12および18ヶ月。
時間t（t = 9、12、18か月）でBORがborが部分的な反応、完全な反応、または安定した疾患は、Recist v1.1およびmrecistあたりの安定した疾患であり、分析集団の患者の総数で割ったものです。
ランダム化後9,12および18ヶ月。
無増悪生存（PFS）。
時間枠：ランダム化後最大 19 か月。
ランダム化から腫瘍の進行までの時間まで、身体の任意の部位またはあらゆる原因のいずれか早い方からの死亡時。 生き続けていて進行していない人のために、PFSは、分析の時間または研究の終了前またはそれ以前のいずれか早い方の最後の評価可能な腫瘍評価の日付に検閲されます。 無増悪生存率は、時間t（t = 12および18ヶ月）で計算されます。
ランダム化後最大 19 か月。
全生存（OS）。
時間枠：ランダム化後12および18か月。
あらゆる理由からのランダム化から死までの時間。 生きている患者は、患者が分析の時期または前に生きていることが知られていた最終日に検閲されます。 全生存率は、時間t（t = 12および18ヶ月）で計算されます。
ランダム化後12および18か月。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝無増悪生存期間 (HPFS)。
時間枠：無作為化後最大19か月。
肝無増悪生存期間（HPFS）は、無作為化からの時間と、肝臓での腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付として定義されます。 生存しており、肝臓で進行していない人については、HPFS は、分析時または研究治療の終了時またはその前のいずれか早い方で、評価可能な最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。
無作為化後最大19か月。
12 か月および 18 か月での腫瘍切除可能率。
時間枠：無作為化後 12 か月および 18 か月。
時間 t (t = 12 および 18 か月) での腫瘍切除率は、時間 t までに HCC の標的病変の外科的切除を受けた患者数を、分析集団の患者総数で割ったものとして定義されます。
無作為化後 12 か月および 18 か月。
有害事象の発生および試験治療に関連する有害事象。
時間枠：無作為化後最大19か月。
異常な血液学的および生化学的パラメーターを含む、最後の試験治療投与後30日までの有害事象および試験治療に関連する有害事象の発生。
無作為化後最大19か月。
グレード3以上の有害事象の発生（NCI CTCAE v5.0でグレード付け）。
時間枠：無作為化後最大19か月。
異常な血液学的および生化学的パラメータを含む、最後の試験治療投与後30日までのグレード3以上の有害事象（NCI CTCAE v5.0でグレード付け）の発生。
無作為化後最大19か月。
特に関心のある有害事象の発生。
時間枠：無作為化後最大21か月。
異常な血液学的および生化学的パラメーターを含む、最後の試験治療投与後90日までの特に関心のある有害事象の発生。
無作為化後最大21か月。
試験治療の中止または中断につながる有害事象の発生。
時間枠：無作為化後最大18か月。
試験治療の中止または中断につながる有害事象の発生。
無作為化後最大18か月。
研究治療の開始後、最後の研究治療投与後90日までの重篤な有害事象の発生。
時間枠：無作為化後最大21か月。
研究治療の開始後、最後の研究治療投与後90日までの重篤な有害事象の発生。
無作為化後最大21か月。
死に至る有害事象の発生。
時間枠：無作為化後最大21か月。
死に至る有害事象の発生。
無作為化後最大21か月。
SIRT-Y90 治療後の線量測定。
時間枠：4週間のSIRT事前無作為化;無作為化後3、6、12、および18か月。
SIRT-Y90のボクセルレベルの平均腫瘍吸収線量（Dmean）および平均生物学的実効線量（BEDmean）は、局所沈着法を使用したCT画像を使用して計算されます。 さらに、投与された放射能および治療された肝臓の体積（腫瘍および非腫瘍組織の両方を含む）に対する平均吸収線量が、線量測定パラメーターとして使用されます。 得られた情報とフォローアップの解剖学的評価に基づいて、用量反応評価が試みられます。 BORRに対する腫瘍吸収線量の影響、RECIST v1.1およびmRECISTによって評価される腫瘍反応、およびSIRT-Y90を受けている患者の転帰（3、6、12、および18か月）が評価されます。
4週間のSIRT事前無作為化;無作為化後3、6、12、および18か月。
SIRT-Y90を受けているHCC患者の全生存および無増悪生存転帰に対するアルブミン-ビリルビン（ALBI）グレードの影響。
時間枠：無作為化後最大19か月。
ALBI (Albumin-Bilirubin) スコアは、血清アルブミンとビリルビンのレベルに基づいて計算され、値は 3 つの ALBI グレード (グレード 1、グレード 2、およびグレード 3) に分類され、グレード 1 がより良い結果を示します。 この試験では、スクリーニング時の ALBI グレードは、RECIST v1.1 および mRECIST によって測定される死亡率、グレード 3 または 4 の有害事象、および/または放射線反応などの臨床転帰など、治療中およびフォローアップ訪問中に得られた情報に関連付けられます。
無作為化後最大19か月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Centre, Singapore

協力者

Hoffmann-La Roche
Sirtex Medical
Singapore Clinical Research Institute

捜査官

  • 主任研究者：Pierce Chow, MD, PhD、National Cancer Centre, Singapore

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月26日

一次修了 (推定)

2026年7月25日

研究の完了 (推定)

2028年1月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月11日

最初の投稿 (実際)

2022年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月30日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AHCC09 STRATUM

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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