Monikansallinen vaiheen II koe SIRT:n (Y-90-hartsimikropallojen) turvallisuuden ja tehokkuuden vertailemiseksi, jota seurasi Atezolizumab Plus Bevasitsumab vs SIRT (SIRT-Y90) ja sen jälkeen lumelääke paikallisesti edistyneillä HCC-potilailla (STRATUM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yksiselitteinen diagnoosi HCC:stä (AASLD 2010 diagnostiset kriteerit tai histologia), joka on paikallisesti edennyt ilman maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä, mutta jolla on merkittävä kasvainkuormitus, eli Barcelonan maksasyövän klinikka (BCLC) Bolondin alavaihe B2 tai BCLC C PVT:llä (Vp1 - 3) mutta ilman etäpesäkkeitä.
2. Ikä 21-80 vuotta kummasta tahansa sukupuolesta.
3. Potilas, joka on kelvollinen SIRT-Y90-hoitoon arvioituaan makroaggregoidulla albumiinilla, joka on leimattu teknetium-99 (MAA) -skannauksella SPECT/CT:ssä.

4. Ei aikaisempaa säteilyä maksaan.

   Oikeus saada Y90-radioembolisaatiohoitoa Tc-99m MAA-arvioinnin perusteella seuraavin kriteerein:

   • Keuhkojen shunting <20 % SPECT/CT:ssä

5. Ei aikaisempaa systeemistä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa HCC:lle.
6. HCC Bolondin alavaiheessa B2 tai BCLC C, jossa on PVT, mutta ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, joita ei voida hoitaa optimaalisesti paikallisilla ablatiivisilla tekniikoilla, kuten radiotaajuusablaatiolla, mikä on kliinisen tutkimuskeskuksen käytännön mukaista.
7. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥10 mm spiraali-TT-skannauksella tai MRI:llä.
8. Negatiivinen HIV-testi seulonnassa.
9. Hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) seulontatesteillä vahvistettu hepatiittivirologinen dokumentoitu tila.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV: HBV DNA < 500 IU/ml seulonnan aikana, anti-HBV-hoito aloitetaan vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista ja halukkuus jatkaa anti-HBV-hoitoa tutkimuksen aikana (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri).
11. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
12. Child-Pugh A (enintään 6 pistettä).

13. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

    • Leukosyytit ≥2500/μl
    • Verihiutaleet ≥75 000/μl ilman verensiirtoa
    • Hemoglobiini > 9,5 g/dl (Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.)
    • Kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl
    • INR ≤ 2,0
    • ALP ≤5 × laitoksen normaalin yläraja
    • AST ja ALT ≤5 × laitoksen normaalin yläraja
    • Albumiini ≥2,8 g/dl
    • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
    • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT ≤2 × ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10**9/l
14. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta ilman aktiivista hoitoa.
15. Soveltuu protokollahoitoon tutkijan suorittaman kliinisen arvioinnin perusteella
16. Esophagogastroduodenoscopy ennen Y90-radioembolisaatiota osana toimenpidettä edeltävää tarkastusta tai seulonnan aikana sekä kaikenkokoisten suonikohjujen arviointi ja täydellinen hoito paikallisen hoitostandardin mukaisesti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
17. Halukas, kykenevä ja henkisesti pätevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea tätä tutkimussuunnitelmaa varten suoritettavaa testausta, mukaan lukien seulontatestit ja arvioinnit, joita ei pidetä osana potilaan rutiinihoitoa.
18. Naispotilaiden on oltava joko postmenopausaalisilla tai, jos premenopausaalisilla, negatiivinen raskaustesti, ja he suostuvat käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hoitojakson aikana, vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. annos bevasitsumabia.
19. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, tai jos heillä on seksuaalisesti aktiivinen ja heillä on premenopausaalinen naiskumppani, heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Seuraavat kriteerit tulee tarkistaa satunnaistamisen yhteydessä. Jos MITÄÄN soveltuu, potilasta ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Potilas ei ole kelvollinen SIRT-Y90-hoitoon arvioituaan makroaggregoituneen albumiinin, joka on leimattu teknetium-99 (MAA) -skannauksella SPECT/CT:ssä.
2. Potilaat, joilla SAE >3 4 viikon aikana SIRT-Y90:n saamisen jälkeen.
3. Potilaat, joille on annettu > 2 maksavaltimokohtaista hoitoa.
4. Potilaat, joille on tehty maksavaltimokohtaista hoitoa < 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet HCC:n systeemistä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa.
6. Aikaisempi maksan sädehoito HCC:n tai muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
7. Potilas, joka on saanut mitä tahansa immunoterapiaa (mukaan lukien interferoni-alfa, peginterferoni alfa-2a, peginterferoni alfa-2b, tymosiini-α1 jne.) 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, saa parhaillaan immunoterapiaa tai hänen on tarkoitus aloittaa immunoterapia tutkimuksen aikana ( esim. aktiivisen CHB:n tai CHC:n hallintaan paikallisten ohjeiden mukaisesti).
8. On näyttöä siitä, että alle 30 % maksan kokonaistilavuudesta on taudista vapaata.
9. He saavat tällä hetkellä muita tutkittavia aineita syövän hoitoon.
10. Hänellä on fyysisen tutkimuksen perusteella vaikea kliininen askites (optimaalisesta diureettisesta hoidosta huolimatta) tai muita kliinisiä maksan vajaatoiminnan oireita.
11. Aiempi verenvuototapahtuma, joka johtuu hoitamattomasta tai puutteellisesti hoidetusta ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjuista 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
12. Kasvaintukoksen esiintyminen porttilaskimon päärungossa tai porttilaskimohaarassa, joka on vastakkainen ensisijaisesti siihen liittyvän lohkon (tai molempien) kanssa (Vp4).
13. Mikä tahansa metastaattinen sairaus. Tässä yhteydessä paikalliset alueelliset imusolmukkeet, joiden halkaisija on < 2 cm, tai keuhkojen kyhmyt, joiden mitat ovat < 1 cm, eivät ole vasta-aiheita tutkimuspaikan tutkijan harkinnan mukaan.
14. Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
15. Keskushermoston etäpesäkkeiden kliinisten oireiden esiintyminen niiden huonosta ennusteesta johtuen ja koska etenevä neurologinen toimintahäiriö häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
16. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (paitsi virushepatiitti), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

17. Riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP]> 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg), joka perustuu vähintään kolmen verenpainelukeman keskiarvoon kahdessa tai useammassa istunnossa.

    • Verenpainetta alentava hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittu.

18. Mikä tahansa seuraavista vasta-aiheista angiografiaan ja selektiiviseen viskeraaliseen katetrointiin:

    • Verenvuotodiateesi, jota ei voida korjata tavanomaisilla hoitomuodoilla.
    • Vakava perifeerinen verisuonisairaus, joka estäisi valtimon katetroimisen.
    • Portaalihypertensio, johon liittyy hepato-fugal-virtausta, kuten on dokumentoitu spiraali-CT-skannauksessa.
19. Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä syklin 1 päivästä) aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk) tai nykyinen tai äskettäinen hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla.

20. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttiseen (eikä profylaktiseen) tarkoitukseen.

    • Ennaltaehkäisevä antikoagulantti laskimonsisäisten laitteiden avoimuuden vuoksi on sallittua edellyttäen, että aineen aktiivisuus johtaa INR-arvoon <1,5 × ULN ja aPTT on normaaleissa rajoissa (laitoksen standardien mukaan) 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää.
    • Pienen molekyylipainon hepariinin (eli enoksapariinin 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua. Suoran oraalisen antikoagulanttihoidon, kuten dabigatraanin (Pradaxa®) ja rivaroksabaanin (Xarelto®), käyttöä ei kuitenkaan suositella verenvuotoriskin vuoksi.
21. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SIRT-Y90 tai atetsolitsumabi tai bevasitsumabi.
22. Potilaalla on ollut autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, kuten, mutta ei rajoittuen, multippeliskleroosi, lupus ja tulehduksellinen suolistosairaus. Vitiligopotilaita ei suljeta pois.
23. Potilas tarvitsee samanaikaista hoitoa millä tahansa immunosuppressiivisella tai immunostimuloivalla aineella tai krooniseen hoitoon määrätyillä systeemisillä kortikosteroideilla (yli 7 peräkkäistä päivää).
24. Kyvyttömyys tai haluttomuus ymmärtää tai allekirjoittaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa.
25. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan.
26. Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun terapeuttiseen lääke- tai laitetutkimukseen.