在局部晚期 HCC 患者中比较 SIRT（Y-90 树脂微球）继以 Atezolizumab 加贝伐珠单抗与 SIRT (SIRT-Y90) 继以安慰剂的安全性和有效性的多国 II 期试验 (STRATUM)

纳入标准：

1. 明确诊断为局部晚期 HCC（AASLD 2010 诊断标准或组织学），无肝外转移但具有显着肿瘤负荷，即巴塞罗那肝癌诊所 (BCLC) Bolondi B2 亚期或 BCLC C 伴 PVT (Vp1 - 3) 但无远处转移。
2. 21 - 80 岁，男女皆宜。
3. 在 SPECT/CT 上用 technetium-99 (MAA) 扫描标记的大聚集白蛋白进行评估后，符合 SIRT-Y90 治疗条件的患者。

4. 之前没有对肝脏进行辐射。

   有资格接受由 Tc-99m MAA 评估确定的 Y90 放射栓塞治疗，符合以下标准：

   • SPECT/CT 显示肺分流 <20%

5. 没有针对 HCC 的既往全身辅助或新辅助治疗。
6. Bolondi B2 亚期 HCC，或 BCLC C 伴 PVT 但无远处转移，不能采用射频消融等局部消融技术进行最佳治疗，这与临床试验中心的实践一致。
7. 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以通过螺旋 CT 扫描或 MRI 在至少一个维度（要记录的最长直径）≥10 mm 进行准确测量。
8. 筛查时 HIV 检测呈阴性。
9. 通过筛查乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 检测确认的肝炎病毒学状况记录。
10. 对于活动性 HBV 患者：筛选期间 HBV DNA <500 IU/mL，在随机分组前至少 14 天开始抗 HBV 治疗，并且愿意在研究期间继续抗 HBV 治疗（根据当地护理标准；例如，恩替卡韦）。
11. ECOG 体能状态 0 - 1。
12. Child-Pugh A（最多 6 分）。

13. 足够的血液学、肾和肝功能如下：

    • 白细胞≥2,500/μL
    • 血小板≥75,000/μL 未输血
    • 血红蛋白 >9.5 g/dL（患者可以输血以满足此标准。）
    • 总胆红素 <2.0 mg/dL
    • INR≤2.0
    • ALP≤5×机构正常值上限
    • AST和ALT≤5×机构正常值上限
    • 白蛋白≥2.8 g/dL
    • 肌酐≤2.0 毫克/分升
    • 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 或 aPTT ≤2×ULN
    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10**9/L
14. 在没有任何积极治疗的情况下，预期寿命至少为 3 个月。
15. 适用于现场调查员进行的临床评估确定的方案治疗
16. 作为术前检查的一部分或在筛查期间接受 Y90 放射栓塞术之前进行食管胃十二指肠镜检查，并在随机分组前 6 个月内根据当地护理标准评估和完成各种大小的静脉曲张治疗。
17. 在为本研究方案进行的任何测试之前愿意、能够并且精神上有能力提供书面知情同意书，包括不被视为患者常规护理一部分的筛选测试和评估。
18. 女性患者必须是绝经后女性患者，如果是绝经前女性患者，妊娠试验必须呈阴性，并且如果在治疗期间性活跃，则同意在最后一次阿替利珠单抗给药后至少 5 个月和最后一次给药后 6 个月内使用两种避孕方法贝伐珠单抗的剂量。
19. 男性患者必须手术绝育，或者如果性活跃并且有绝经前女性伴侣，他们必须在治疗期间和最后一次贝伐珠单抗给药后 6 个月内使用可接受的避孕方式。

排除标准：

在随机化时应检查以下标准。 如果有任何适用，则不得将患者纳入研究：

1. 在 SPECT/CT 上用 technetium-99 (MAA) 扫描标记的大聚集白蛋白进行评估后，患者不符合 SIRT-Y90 治疗的条件。
2. 接受 SIRT-Y90 后 4 周内 SAE >3 的患者。
3. 接受过 2 次以上肝动脉定向治疗的患者。
4. 在进入研究前 4 周内接受过肝动脉定向治疗的患者。
5. 接受过 HCC 全身辅助或新辅助治疗的患者。
6. HCC 或其他恶性肿瘤的先前肝脏放射治疗。
7. 随机分组前30天内接受过任何免疫治疗（包括干扰素-α、聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b、胸腺素-α1等）的患者，目前正在接受免疫治疗或计划在研究期间开始免疫治疗（例如，根据当地指南管理活动性 CHB 或 CHC）。
8. 有证据表明 <30% 的总肝脏体积是无病的。
9. 目前正在接受任何其他研究药物来治疗他们的癌症。
10. 体格检查时有顽固性临床腹水（尽管进行了最佳利尿剂治疗）或肝功能衰竭的任何其他临床体征。
11. 随机分组前 6 个月内因未治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张而导致的既往出血事件
12. 门静脉主干或主要受累肺叶对侧的门静脉分支（或两者）存在癌栓 (Vp4)。
13. 任何转移性疾病。 在这种情况下，局部区域淋巴结最大直径小于 2 cm 或肺结节小于 1 cm 不是现场调查员判断的禁忌症。
14. 除充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者已至少五年无病的其他癌症外，任何其他并发恶性肿瘤。
15. 由于 CNS 转移的预后不良以及进行性神经功能障碍而出现 CNS 转移的临床体征会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
16. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（病毒性肝炎除外）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

17. 动脉高血压控制不当（定义为收缩压 [BP] > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱），基于两次或更多次疗程中至少三个血压读数的平均值。

    • 允许为达到这些参数而进行抗高血压治疗。

18. 血管造影和选择性内脏导管插入术有以下任何禁忌症：

    • 出血素质，无法通过标准治疗形式纠正。
    • 严重的外周血管疾病会妨碍动脉导管插入术。
    • 基线螺旋 CT 扫描记录的门脉高压伴肝回流。
19. 当前或近期（第 1 周期第 1 天后 10 天内）使用阿司匹林（>325 mg/天）或当前或近期使用双嘧啶、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑进行治疗。

20. 当前或最近（在第 1 周期第 1 天之前的 10 天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗（而不是预防）目的。

    • 如果药剂的活性导致 INR <1.5×ULN 并且 aPTT 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内处于正常范围内（根据机构标准），则允许为静脉通路装置的通畅进行预防性抗凝。
    • 允许预防性使用低分子肝素（即依诺肝素 40 mg/天）。 然而，由于存在出血风险，不推荐使用直接口服抗凝剂治疗，例如达比加群 (Pradaxa®) 和利伐沙班 (Xarelto®)。
21. 归因于与 SIRT-Y90 或 atezolizumab 或贝伐珠单抗相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
22. 患者有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史，例如但不限于多发性硬化症、狼疮和炎症性肠病。 不排除患有白斑病的患者。
23. 患者需要同时使用任何免疫抑制剂或免疫刺激剂进行治疗，或使用为长期治疗（超过连续 7 天）规定的全身性皮质类固醇。
24. 无法或不愿理解或签署书面知情同意书。
25. 怀孕或正在哺乳的女性患者。
26. 目前正在参加任何其他研究性治疗药物或设备研究。