국부적으로 진행된 HCC 환자에서 SIRT(Y-90 수지 마이크로스피어) 후 아테졸리주맙 + 베바시주맙 대 SIRT(SIRT-Y90) 후 위약의 안전성 및 효능을 비교하기 위한 다국적 2상 시험 (STRATUM)

포함 기준:

1. 간외 전이 없이 국소적으로 진행되었지만 상당한 종양 부하가 있는 HCC의 명확한 진단(AASLD 2010 진단 기준 또는 조직학), 즉 바르셀로나 간암 클리닉(BCLC) Bolondi 하위 단계 B2 또는 PVT(Vp1 - 3) 그러나 원격 전이가 없는 경우.
2. 21세~80세(남녀 불문).
3. SPECT/CT에서 테크네튬-99(MAA) 스캔으로 표지된 거대 응집 알부민으로 평가한 후 SIRT-Y90 치료에 적합한 환자.

4. 간에 대한 이전 방사선 없음.

   다음 기준에 따라 Tc-99m MAA 평가에 의해 결정된 Y90 방사선색전술을 받을 자격이 있습니다.

   • SPECT/CT에서 폐단락 <20%

5. HCC에 대한 이전의 전신 보조제 또는 신보조 요법이 없습니다.
6. Bolondi 하위 단계 B2의 HCC 또는 PVT가 있지만 원격 전이가 없는 BCLC C는 임상 시험 센터의 관행과 일치하는 고주파 절제와 같은 국소 절제 기술로 최적으로 치료할 수 없습니다.
7. 나선형 CT 스캔 또는 MRI로 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
8. 스크리닝 시 음성 HIV 검사.
9. B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 검사를 선별하여 확인된 간염의 문서화된 바이러스 상태.
10. 활동성 HBV 환자의 경우: 스크리닝 중 HBV DNA <500 IU/mL, 무작위 배정 최소 14일 전에 항-HBV 치료 시작, 연구 중 항-HBV 치료를 계속할 의향(현지 표준 치료에 따름, 예: 엔테카비르).
11. ECOG 수행 상태 0 - 1.
12. Child-Pugh A(최대 6점).

13. 다음과 같은 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

    • 백혈구 ≥2,500/μL
    • 수혈 없이 혈소판 ≥75,000/μL
    • 헤모글로빈 >9.5g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.)
    • 총 빌리루빈 <2.0 mg/dL
    • INR ≤2.0
    • ALP ≤5×기관 정상 상한
    • AST 및 ALT ≤5×기관 정상 상한
    • 알부민 ≥2.8g/dL
    • 크레아티닌 ≤2.0mg/dL
    • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤2×ULN
    • 절대 호중구 수 ≥1.5×10**9/L
14. 적극적인 치료 없이 최소 3개월의 기대 수명.
15. 현장 조사자가 수행한 임상 평가에 의해 결정된 프로토콜 치료에 적합
16. 사전 절차 워크업의 일부로 또는 스크리닝 동안 Y90 방사선색전술을 받기 전에 식도위십이지장내시경 검사를 수행하고, 무작위화 전 6개월 이내에 지역 표준 치료에 따라 모든 크기의 정맥류를 평가하고 완전히 치료합니다.
17. 환자의 일상적인 치료의 일부로 간주되지 않는 스크리닝 테스트 및 평가를 포함하여 본 연구 프로토콜에 대해 수행된 모든 테스트 전에 사전 서면 동의서를 제공할 의지, 능력 및 정신적 능력.
18. 여성 환자는 폐경 후이거나, 폐경 전인 경우 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 치료 기간 동안, 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안, 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 성생활을 하는 경우 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 베바시주맙 용량.
19. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나, 성적으로 왕성하고 폐경 전 여성 파트너가 있는 경우 치료 기간 동안과 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 허용 가능한 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

무작위 배정 시 다음 기준을 확인해야 합니다. 적용되는 경우 환자는 연구에 포함되어서는 안 됩니다.

1. SPECT/CT에서 테크네튬-99(MAA) 스캔으로 표지된 거대 응집 알부민으로 평가한 후 SIRT-Y90 치료에 적합하지 않은 환자.
2. SIRT-Y90 투여 후 4주 내에 SAE >3인 환자.
3. 간동맥 지시 요법을 2회 이상 투여한 환자.
4. 연구 시작 4주 미만 전에 간동맥 지시 요법을 받은 환자.
5. HCC에 대한 전신 보조 요법 또는 신 보조 요법을 받은 환자.
6. HCC 또는 기타 악성 종양에 대한 사전 간 방사선 요법.
7. 무작위 배정 전 30일 이내에 면역요법(interferon-alfa, peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b, thymosin-α1 등 포함)을 받은 적이 있거나, 현재 면역요법을 받고 있거나 연구 기간 동안 면역요법을 시작할 예정인 환자( 예를 들어, 지역 지침에 따라 활성 CHB 또는 CHC 관리).
8. 총 간 부피의 30% 미만이 질병이 없다는 증거가 있습니다.
9. 현재 암 치료를 위해 다른 조사 대상 물질을 받고 있습니다.
10. 신체 검사에서 난치성 임상 복수(최적의 이뇨 치료에도 불구하고) 또는 간부전의 다른 임상 징후가 있습니다.
11. 무작위 배정 전 6개월 이내에 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사건
12. 문맥의 주 간선 또는 주로 침범된 엽(또는 둘 다)과 반대측인 문맥 가지에 종양 혈전이 존재합니다(Vp4).
13. 모든 전이성 질환. 이와 관련하여, 최대 직경이 2cm 미만인 국부 림프절 또는 1cm 미만인 폐 결절은 현장 조사자의 재량에 따라 금기 사항이 아닙니다.
14. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암 또는 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 다른 동시 악성 종양.
15. 불량한 예후로 인한 CNS 전이의 임상 징후의 존재 및 진행성 신경학적 기능 장애로 인해 신경학적 및 기타 유해 사례의 평가가 혼동될 수 있기 때문입니다.
16. 진행 중이거나 활성 감염(바이러스성 간염 제외), 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환.

17. 적절하게 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압[BP]>150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100 mmHg으로 정의됨), 2회 이상의 세션에서 평균 3회 이상의 BP 판독값을 기준으로 합니다.

    • 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.

18. 혈관 조영술 및 선택적 내장 카테터 삽입술에 대한 다음 금기 사항:

    • 출혈 체질, 표준 치료법으로는 교정할 수 없습니다.
    • 동맥 카테터 삽입을 방해하는 심각한 말초 혈관 질환.
    • 기저선 나선형 CT 스캔에 기록된 바와 같이 간방광류를 동반한 문맥 고혈압.
19. 현재 또는 최근(주기 1의 1일 10일 이내) 아스피린(>325mg/일) 사용 또는 현재 또는 최근 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸 치료.

20. 현재 또는 최근(주기 1의 1일 전 10일 이내) 치료(예방과 반대되는) 목적으로 전체 용량의 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용.

    • 정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 약제의 활동 결과가 INR <1.5×ULN이고 aPTT가 주기 1의 1일 전 14일 이내에 정상 한계(기관 표준에 따름) 내에 있는 경우 허용됩니다.
    • 저분자량 ​​헤파린(즉, 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다. 그러나 dabigatran(Pradaxa®) 및 rivaroxaban(Xarelto®)과 같은 직접적인 경구용 항응고 요법의 사용은 출혈 위험으로 인해 권장되지 않습니다.
21. SIRT-Y90 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
22. 환자는 자가면역 질환 또는 다발성 경화증, 루푸스 및 염증성 장 질환과 같은 면역 결핍의 병력이 있습니다. vitiligo 환자는 제외되지 않습니다.
23. 환자는 면역억제제 또는 면역자극제 또는 만성 치료(연속 7일 이상)를 위해 처방된 전신 코르티코스테로이드와의 병용 치료가 필요합니다.
24. 서면 동의서를 이해하거나 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없음.
25. 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성 환자.
26. 현재 다른 조사 치료 약물 또는 장치 연구에 등록되어 있습니다.