Multinacionális II. fázisú kísérlet a SIRT (Y-90 gyanta mikrogömbök) biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítására, majd az Atezolizumab Plus bevacizumab, vs SIRT (SIRT-Y90), majd placebó követi lokálisan előrehaladott HCC-betegeknél (STRATUM)

Bevételi kritériumok:

1. A HCC egyértelmű diagnózisa (AASLD 2010 diagnosztikai kritériumok vagy szövettan), amely lokálisan előrehaladott májon kívüli áttétek nélkül, de jelentős daganatterheléssel, azaz Barcelona Májrák Klinika (BCLC) Bolondi B2 alstádiuma vagy BCLC C PVT-vel (Vp1 - 3) de távoli metasztázisok nélkül.
2. 21-80 évesek bármelyik nemtől.
3. A beteg alkalmas SIRT-Y90 kezelésre a technécium-99-cel (MAA) jelölt makroaggregált albuminnal végzett SPECT/CT vizsgálat után.

4. Nincs előzetes májsugárzás.

   Alkalmas Y90 radioembolizációs terápiára a Tc-99m MAA értékelés alapján, a következő kritériumokkal:

   • Tüdősöntelés <20% SPECT/CT-n

5. Nincs előzetes szisztémás adjuváns vagy neoadjuváns terápia a HCC-hez.
6. HCC Bolondi B2 alstádiumában, vagy BCLC C PVT-vel, de távoli áttétekkel, amelyek nem kezelhetők optimálisan helyi ablatív technikákkal, például rádiófrekvenciás ablációval, összhangban a klinikai vizsgálati központ gyakorlatával.
7. Mérhető betegség, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető 10 mm-nél ≥10 mm-nél spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.
8. Negatív HIV-teszt a szűréskor.
9. A hepatitis dokumentált virológiai státusza, amelyet a hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) szűrése igazolt.
10. Aktív HBV-ben szenvedő betegek esetében: HBV DNS < 500 NE/ml a szűrés során, az anti-HBV kezelés megkezdése legalább 14 nappal a randomizálás előtt, és hajlandóság az anti-HBV kezelés folytatására a vizsgálat alatt (a helyi ápolási standardoknak megfelelően, pl. entekavir).
11. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
12. Child-Pugh A (legfeljebb 6 pont).

13. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az alábbiak szerint:

    • Leukociták ≥2500/μL
    • Thrombocytaszám ≥75 000/μL transzfúzió nélkül
    • Hemoglobin >9,5 g/dl (A betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak.)
    • Összes bilirubin <2,0 mg/dl
    • INR ≤2,0
    • ALP ≤5× a normál felső határa
    • AST és ALT ≤5× a normál felső határa
    • Albumin ≥2,8 g/dl
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegeknél: INR vagy aPTT ≤2 × ULN
    • Abszolút neutrofilszám ≥1,5×10**9/L
14. Aktív kezelés nélkül legalább 3 hónap várható élettartam.
15. Alkalmas protokoll kezelésre a helyszíni vizsgáló által végzett klinikai értékelés alapján
16. Esophagogastroduodenoscopia elvégzése az Y90 radioembolizáció elvégzése előtt a beavatkozás előtti feldolgozás részeként vagy a szűrés során, valamint a randomizálást megelőző 6 hónapon belül bármilyen méretű varix értékelése és teljes kezelése a helyi standardok szerint.
17. Hajlandó, képes és mentálisan kompetens írásos beleegyezését adni a jelen vizsgálati protokoll alapján végzett bármely vizsgálat előtt, beleértve a szűrővizsgálatokat és értékeléseket, amelyek nem minősülnek a páciens rutinszerű ellátásának.
18. A női betegeknek vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük, vagy premenopauzálisnak kell lenniük, negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell állniuk kétféle fogamzásgátlás alkalmazásába, ha szexuálisan aktívak a kezelési időszak alatt, legalább 5 hónapig az utolsó atezolizumab adag és 6 hónapig az utolsó adag után. adag bevacizumab.
19. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy ha szexuálisan aktívak, és menopauza előtti női partnerük van, akkor a kezelés ideje alatt és a bevacizumab utolsó adagját követő 6 hónapig elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

A véletlenszerű besorolás során a következő kritériumokat kell ellenőrizni. Ha BÁRMILYEN vonatkozik, a beteget nem szabad bevonni a vizsgálatba:

1. A beteg nem jogosult SIRT-Y90-kezelésre a technécium-99-cel (MAA) jelölt makroaggregált albuminnal végzett SPECT/CT vizsgálat után.
2. Azok a betegek, akiknél a SAE >3 a SIRT-Y90 beadását követő 4 héten belül.
3. Olyan betegek, akiknél több mint 2 alkalommal kaptak májartériás kezelést.
4. Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 4 héttel májartériás kezelésben részesültek.
5. Olyan betegek, akik szisztémás adjuváns vagy neoadjuváns terápiában részesültek HCC miatt.
6. Előzetes májsugárkezelés HCC vagy más rosszindulatú daganatok miatt.
7. Az a beteg, aki a randomizációt megelőző 30 napon belül bármilyen immunterápiában részesült (beleértve az interferon-alfát, peginterferon alfa-2a-t, peginterferon alfa-2b-t, timozin-α1-et stb.), jelenleg immunterápiában részesül, vagy a vizsgálat ideje alatt immunterápia megkezdését tervezik. például aktív CHB vagy CHC kezelésére a helyi irányelvek szerint).
8. Bizonyított, hogy a teljes májtérfogat <30%-a betegségmentes.
9. Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak a rák kezelésére.
10. Fizikai vizsgálat alapján kezelhetetlen klinikai ascitese van (az optimális vizelethajtó kezelés ellenére) vagy a májelégtelenség egyéb klinikai tünetei.
11. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix miatti vérzés a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
12. Daganatos thrombus jelenléte a portális véna fő törzsében vagy az elsődlegesen érintett lebenyel (vagy mindkettővel) ellenoldali portális véna ágában (Vp4).
13. Bármilyen áttétes betegség. Ebben az összefüggésben a 2 cm-nél kisebb átmérőjű helyi-regionális nyirokcsomók vagy az 1 cm-nél kisebb méretű tüdőcsomók nem ellenjavallatok a helyszíni vizsgáló belátása szerint.
14. Bármilyen más egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy egyéb olyan daganatot, amelytől a beteg legalább öt éve betegségmentes.
15. A központi idegrendszeri metasztázisok klinikai tüneteinek jelenléte rossz prognózisuk és a progresszív neurológiai diszfunkció miatt megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
16. Kontrollálatlan inter-currens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (kivéve a vírusos hepatitist), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

17. Nem megfelelően kontrollált artériás hipertónia (a szisztolés vérnyomás [BP]> 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), két vagy több alkalom során legalább három vérnyomásmérés átlaga alapján.

    • Ezen paraméterek eléréséhez vérnyomáscsökkentő terápia megengedett.

18. Az angiográfia és a szelektív zsigeri katéterezés alábbi ellenjavallatai közül bármelyik:

    • Vérzéses diatézis, amely nem korrigálható a szokásos terápiás formákkal.
    • Súlyos perifériás érbetegség, amely kizárja az artériás katéterezést.
    • Portális hipertónia hepato-fugal áramlással, az alapvonal spirális CT-vizsgálata alapján.
19. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az 1. ciklus 1. napjától számított 10 napon belül) aszpirin (>325 mg/nap) vagy jelenlegi vagy nemrégiben alkalmazott dipiramidollal, tiklopidinnel, klopidogrellel és cilosztazollal végzett kezelés.

20. Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (az 1. ciklus 1. napja előtti 10 napon belüli) alkalmazása terápiás (a profilaktikus céllal ellentétben).

    • Profilaktikus véralvadásgátló a vénás hozzáférési eszközök átjárhatósága érdekében megengedett, feltéve, hogy a szer aktivitása INR <1,5×ULN-t eredményez, és az aPTT a normál határokon belül van (az intézményi szabványoknak megfelelően) az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül.
    • Kis molekulatömegű heparin (azaz enoxaparin 40 mg/nap) profilaktikus alkalmazása megengedett. Mindazonáltal a közvetlen orális antikoaguláns terápiák, például a dabigatrán (Pradaxa®) és a rivaroxaban (Xarelto®) alkalmazása nem javasolt a vérzésveszély miatt.
21. A SIRT-Y90-hez vagy az atezolizumabhoz vagy bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
22. A páciens anamnézisében autoimmun betegség vagy immunhiány szerepel, például, de nem kizárólagosan, sclerosis multiplex, lupus és gyulladásos bélbetegség. A vitiligóban szenvedő betegek nincsenek kizárva.
23. A beteg egyidejű kezelést igényel bármilyen immunszuppresszív vagy immunstimuláns szerrel, vagy krónikus kezelésre felírt szisztémás kortikoszteroidokkal (több mint 7 egymást követő napon).
24. Képtelenség vagy nem hajlandó megérteni vagy aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
25. Női betegek, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak.
26. Jelenlegi beiratkozás bármely más vizsgált terápiás gyógyszer- vagy eszközvizsgálatba.