進行性固形腫瘍の参加者におけるAGEN1571の研究

包含基準:

1. -研究固有の手順の前に、署名、日付、および書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意します（遺伝子検査への参加はオプションです）。
2. -現在転移性または局所進行性であり、標準治療が利用できないか、標準治療が失敗した固形腫瘍の組織学的に確認された診断。
3. -RECIST 1.1に基づくベースライン画像で測定可能な疾患。
4. 少なくとも3か月の平均余命。
5. -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。

6. 以下の臨床検査値で示される、適切な臓器および骨髄予備機能:

   1. 適切な血液学的機能。好中球の絶対数が 1.5 × 10^9/リットル (L) 以上、血小板数が 100 × 10^9/L 以上、ヘモグロビンが 8 グラム (g)/デシリットル (dL) 以上であると定義ヘモグロビン測定から2週間以内に行われた輸血として）。
   2. -適切な肝機能、血清アルブミン≥3.0 g / dL、総ビリルビンレベル≤1.5×施設の正常上限（IULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×IULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×IULN、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×として定義-肝転移のある参加者のIULNまたは≤5×IULN。
   3. -Cockcroft-Gault法で評価された、計算されたクレアチニンクリアランスが40ミリリットル/分以上であると定義される十分な腎機能。
   4. -国際標準比またはプロトロンビン時間≤1.5×IULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×IULNとして定義される適切な凝固（参加者が抗凝固療法を受けていない場合）。
7. 以前の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者は、治療が試験治療の初回投与の2年以上前に完了し、参加者に疾患の証拠がない場合に適格です。 その2年間の期間内に抗腫瘍ホルモン療法の安定した用量で維持されてきた参加者も、メディカルモニターの承認を得て適格となる可能性があります。 以前の初期段階の基底/扁平上皮細胞皮膚がん、または非浸潤性または上皮内がんの病歴があり、いつでも決定的な治療を受けた参加者も適格です。
8. -参加者は、以前の抗がん療法の最後の投与後、以前に照射されていない部位からの研究治療の最初の投与前に収集された、十分かつ適切なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプル（生検）を提供し、必須に同意する必要があります-臨床的に可能であれば、治療生検。 潜在的な研究参加者が上記の腫瘍組織サンプルを提供できない場合は、メディカルモニターとの話し合いと承認後に登録が可能になる場合があります。

9. 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時（治験薬の初回投与から72時間以内）に尿または血清妊娠検査が陰性である必要があり、各サイクルの1日目および治療終了時に尿または血清妊娠検査を繰り返します。 尿妊娠検査が陽性の場合、血清妊娠検査で結果を確認する必要があります。 非出産の可能性は次のように定義されます。

   1. 50歳以上で、1年以上月経がない。
   2. -子宮摘出術および両側卵巣摘出術を伴わない2年以上の無月経および研究前（スクリーニング）評価時の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値。
   3. 状態は、子宮摘出術後、両側卵巣摘出術、または卵管結紮です。

   ヒト絨毛性ゴナドトロピンを分泌することが知られている腫瘍と診断された女性参加者は、臨床的証拠と研究者の判断に基づいて妊娠していないと証明されなければなりません。

   出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。

   注: これが参加者の確立された好ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。

10. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、研究全体を通して非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーがいる男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーには追加の避妊方法は必要ありません。

    注: これが参加者の確立された好ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。

11. プロトコルの要件を順守する意思と能力がある。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、現在の治験薬の初回投与から3週間以内に治験機器を使用しました。

2. -以前に全身性細胞毒性化学療法、生物学的療法、放射線療法、または治験薬の初回投与前の許容されるウォッシュアウト期間外の大手術を受けた。 次のウォッシュアウトウィンドウは、以前の治療から許容されます。つまり、次の期間よりも短い期間の参加者は除外する必要があります。

   1. 3 週間以上の細胞傷害剤またはモノクローナル抗体は許容されます (つまり、3 週間未満は除外する必要があります)。
   2. 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
   3. 低分子標的治験薬およびチロシンキナーゼ阻害剤 ≥ 14 日または 5 半減期は許容されます (つまり、< 14 日または < 5 半減期は除外する必要があります)。
   4. 投与の 7 日以上前に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 ワクチンを接種済みであることは許容されます。 1 回以上の接種が必要なワクチンについては、可能であれば、サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) の前に全シリーズを完了する必要があり、研究治療の開始が遅れても研究参加者が危険にさらされることはありません。
   5. -最初の治療前2週間以内のCNSへの以前の放射線療法。

3. 米国国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 5.0 の持続性毒性 グレード 1 を超える重症度で、以前の治療に関連するもの。

   を。グレード2以下の感覚神経障害または脱毛症は許容されます。 グレード 1 を超える免疫介在性有害事象の後遺症である、安定した代償性内分泌障害 (甲状腺機能低下症、副腎機能不全、下垂体炎) は許容されます。

4. -完全ヒトモノクローナル抗体、または治験薬賦形剤に対する既知の重度（グレード3以上）の過敏症反応、またはステロイドによる治療を必要とする大腸炎や肺炎などの免疫腫瘍薬に対する重度の反応;または、間質性肺疾患の病歴または活動性、アナフィラキシーの病歴、またはコントロールされていない喘息があります。
5. -14日以内のコルチコステロイド（> 10ミリグラム[mg]の毎日のプレドニゾン相当）または30日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 研究治療の最初の投与。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 (1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン相当) は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
6. アクティブな CNS 転移。 注：CNS転移が治療され、参加者が放射線学的および臨床的に安定している場合、参加者は適格です。 参加者は、コルチコステロイドを使用していないか、研究治療の最初の投与前の少なくとも2週間、1日10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の安定したまたは減少した用量を使用していなければなりません治療。
7. -治験薬の開始から2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の活動性または病歴（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 注: ホルモン補充療法または局所治療を必要とする自己免疫状態の参加者は対象となります。
8. -参加者は、角膜移植を除いて、同種組織/固形臓器移植を受けています。
9. C1D1 から 2 週間以内の治療が必要な活動性感染症、または活動性間質性肺疾患。

10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性：

    1. 分化クラスターが 4 > 200 細胞/立方ミリメートルの参加者が対象です。
    2. HIVウイルス量が検出できない参加者は適格です。

11. -活動性B型肝炎（HBV）または活動性C型肝炎（HCV）。

    1. HBV感染の参加者は、HBV表面抗原とHBV DNAが陰性の場合に適格です。
    2. -HCV RNAが陰性の場合、HCV感染のある参加者は適格です。
12. -臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患：登録から6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≥II）、または投薬を必要とする重篤な制御不能な心不整脈。
13. -任意の状態の履歴または現在の証拠（試験の要件を妨げる精神障害または物質乱用障害を含む）、治療、C1D1の2週間以内の治療を必要とする活動中の感染、または試験の結果を混乱させる可能性のある実験室の異常、治験責任医師の意見では、治験の全期間にわたって参加者の参加を妨害する、または参加することが参加者の最善の利益にならない。
14. 法的に無能力であるか、法的能力が限られている。
15. 妊娠中または授乳中。
16. -QTcの延長が右脚ブロックによるものである場合を除き、スクリーニング時に補正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒。
17. -制御されていない高血圧または制御された高血圧（> 140/90水銀柱ミリメートル） 3つ以上の降圧薬。