Studie av AGEN1571 hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Går frivilligt med på att delta genom att ge undertecknat, daterat och skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer (deltagande i genetisk testning är valfritt).
2. Histologiskt bekräftad diagnos av en solid tumör som för närvarande är metastaserad eller lokalt avancerad för vilken ingen standardterapi är tillgänglig eller standardterapi har misslyckats.
3. Mätbar sjukdom på baslinjeavbildning baserad på RECIST 1.1.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.

6. Tillräcklig organ- och benmärgsreservfunktion, vilket indikeras av följande laboratorievärden:

   1. Adekvat hematologisk funktion, definierad som absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/liter (L), trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L och hemoglobin ≥ 8 gram (g)/deciliter (dL) utan nyligen genomförd transfusion (definierad som en transfusion som har inträffat inom 2 veckor efter hemoglobinmätningen).
   2. Tillräcklig leverfunktion, definierad som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL, total bilirubinnivå ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (IULN), aspartataminotransferas ≤ 2,5 × IULN och alaninaminotransferas ≤ 2,5 × IULN och alkaliskt 2,5 × IULN-fos. IULN eller ≤ 5 × IULN för deltagare med levermetastaser.
   3. Adekvat njurfunktion definierad som beräknat kreatininclearance ≥ 40 milliliter/minut, bedömt med Cockcroft-Gault-metoden.
   4. Adekvat koagulation, definierad som internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid ≤ 1,5 × IULN och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × IULN (såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling).
7. Deltagare med tidigare malignitet i anamnesen är berättigade om behandlingen avslutades ≥ 2 år före den första dosen av studiebehandlingen och deltagaren inte har några tecken på sjukdom. Deltagare som har hållits på stabila doser av antineoplastisk hormonbehandling inom den 2-åriga tidsramen kan också vara berättigade med godkännande av Medical Monitor. Deltagare med en historia av tidigare basal/skivepitelcancer i ett tidigt stadium, eller icke-invasiv eller in situ cancer, som har genomgått definitiv behandling när som helst är också berättigade.
8. Deltagarna måste tillhandahålla ett tillräckligt och adekvat formalinfixerat paraffininbäddat tumörvävnadsprov (biopsi) som samlats in efter den sista dosen av tidigare anticancerterapi och före den första dosen av studiebehandlingen från ett ställe som inte tidigare bestrålats och samtycker till en obligatorisk på- behandlingsbiopsi, om det är kliniskt möjligt. Om en potentiell studiedeltagare inte kan tillhandahålla ett tumörvävnadsprov enligt ovan, kan registrering vara möjlig efter diskussion och godkännande från Medical Monitor.

9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter första dosen av studieläkemedlet) med upprepat urin- eller serumgraviditetstest på dag 1 i varje cykel och i slutet av behandlingsbesöket. Om ett uringraviditetstest är positivt måste resultatet bekräftas med ett serumgraviditetstest. Icke-fertil ålder definieras enligt följande:

   1. ≥ 50 år och inte haft mens på mer än 1 år.
   2. Amenorrheic i ≥ 2 år utan hysterektomi och bilateral ooforektomi och ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förstudie (screening) utvärdering.
   3. Status är post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

   Kvinnliga deltagare som diagnostiseras med en tumör som är känd för att utsöndra humant koriongonadotropin måste intygas att de inte är gravida baserat på kliniska bevis och utredarens bedömning.

   Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från och med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

   Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för deltagaren.

10. Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela studien med början på screeningbesöket till och med 90 dagar efter att den sista dosen av studiebehandlingen har mottagits. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för deltagaren.

11. Villig och kan följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter första dosen av aktuellt studieläkemedel.

2. Fick tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling eller större operation utanför de acceptabla uttvättningsperioderna före första dosen av studieläkemedlet. Följande tvättfönster är acceptabla från tidigare behandlingar, det vill säga deltagare med kortare tidsperioder än följande bör uteslutas:

   1. Cytotoxiskt medel eller monoklonal antikropp ≥ 3 veckor är acceptabelt (det vill säga < 3 veckor bör uteslutas).
   2. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).
   3. Småmolekylära undersökningsterapier och tyrosinkinashämmare ≥ 14 dagar eller 5 halveringstider är acceptabla (det vill säga < 14 dagar eller < 5 halveringstider bör uteslutas).
   4. Att ha ett tidigare vaccin mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 > 7 dagar före administrering är acceptabelt. För vacciner som kräver mer än 1 dos, bör hela serien avslutas före cykel 1 dag 1 (C1D1), när det är möjligt, och när fördröjningen av initieringen av studiebehandlingen inte skulle utsätta studiedeltagarna i riskzonen.
   5. Före strålbehandling till CNS inom 2 veckor före första behandlingen.

3. Ihållande toxicitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Grad >1 svårighetsgrad som är relaterad till tidigare behandling.

   a. Sensorisk neuropati eller alopeci av grad ≤ 2 är acceptabelt. Stabila, kompenserade endokrinopatier (hypotyreos, binjurebarksvikt, hypofysit) som är följderna av immunmedierade biverkningar > grad 1 är acceptabla.

4. Kända allvarliga (Grad ≥ 3) överkänslighetsreaktioner mot helt humana monoklonala antikroppar, eller mot något studieläkemedelshjälpämne, eller allvarlig reaktion på immunonkologiska medel, såsom kolit eller pneumonit som kräver behandling med steroider; eller har en historia av eller aktiv interstitiell lungsjukdom, någon historia av anafylaxi eller okontrollerad astma.
5. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 milligram [mg] dagligt prednisonekvivalent) inom 14 dagar eller någon annan immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser (≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Aktiva CNS-metastaser. Obs: Deltagare är berättigade om CNS-metastaser har behandlats och deltagarna är radiologiskt och kliniskt stabila. Deltagarna måste antingen ha varit av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison eller motsvarande i minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
7. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år efter starten av studieläkemedlet (det vill säga med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Obs: Deltagare med autoimmuna tillstånd som kräver hormonersättningsterapi eller topikala behandlingar är berättigade.
8. Deltagarna har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation, förutom hornhinnetransplantationer.
9. En aktiv infektion som kräver behandling inom 2 veckor efter C1D1, eller aktiv interstitiell lungsjukdom.

10. Humant immunbristvirus (HIV) positivt:

    1. Deltagare med kluster av differentiering 4 > 200 celler/kubikmillimeter är berättigade.
    2. Deltagare med odetekterbar HIV-viral belastning är berättigade.

11. Aktiv hepatit B (HBV) eller aktiv hepatit C (HCV).

    1. Deltagare med HBV-infektion är berättigade om HBV-ytantigen och HBV-DNA är negativa.
    2. Deltagare med HCV-infektion är berättigade om HCV-RNA är negativt.
12. Kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ II) eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.
13. Historik eller aktuella bevis för något tillstånd (inklusive psykiatrisk störning eller missbruksstörning som skulle störa prövningens krav), terapi, någon aktiv infektion som kräver behandling inom 2 veckor efter C1D1, eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens deltagande under hela försökets varaktighet, eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredaren.
14. Rättsligt oförmögen eller har begränsad rättskapacitet.
15. Gravid eller ammar.
16. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder vid screening förutom om den förlängda QTc beror på höger grenblock.
17. Okontrollerad hypertoni eller kontrollerad hypertoni (> 140/90 millimeter kvicksilver) på mer än 3 antihypertensiva medel.